Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie GSK2118436 u BRAF mutantního metastatického melanomu

29. srpna 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

A fáze II (BRF113710) Jednoramenná, otevřená studie GSK2118436 u mutantního metastatického melanomu BRAF

BRF113710 je fáze II, jednoramenná, otevřená studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti GSK2118436 podávaného dvakrát denně jako jediná látka u subjektů s BRAF mutantním metastatickým melanomem. Subjekty budou dostávat 150 mg GSK2118436 dvakrát denně a budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné nežádoucí příhody.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

92

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrálie, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francie, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Francie, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Francie, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Francie, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí být starší 18 let
  • Musí mít histologicky potvrzený kožní metastatický melanom (stadium IV), který je pozitivní na mutaci BRAF (V600 E/K), jak bylo stanoveno centrálním testováním pomocí testu mutace BRAF.
  • Je léčba naivní nebo již dříve byla léčena pro metastatický melanom.
  • Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před první dávkou hodnocené léčby.
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotny praktikovat přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu až 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu až 16 týdnů po poslední dávce studované medikace.
  • Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo MEK.
  • Léčba rakoviny (chemoterapie s opožděnou toxicitou, radiační terapie, imunoterapie, biologická léčba nebo velký chirurgický zákrok) během posledních 3 týdnů; chemoterapeutické režimy bez opožděné toxicity během posledních 2 týdnů; nebo použití jakéhokoli zkoumaného protirakovinného nebo jiného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou GSK2118436.
  • Anamnéza známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  • Anamnéza nebo průkaz mozkových metastáz na MRI nebo CT hlavy, pokud MRI nelze provést.
  • Anamnéza jiné malignity. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
  • Určité srdeční abnormality.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Všichni pacienti
Subjekty budou dostávat 150 mg GSK2118436 dvakrát denně a budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné nežádoucí příhody.
Lék: GSK2118436
Subjekty budou dostávat 150 mg GSK2118436 dvakrát denně a budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné nežádoucí příhody.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí v podobě potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle hodnocení zkoušejícího pro účastníky, kteří měli mutaci BRAF V600E
Časové okno: Až 60 měsíců
Účastník byl definován jako respondér, pokud dosáhl buď CR (vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny musí být <10 milimetrů (mm) v krátké ose.) nebo PR (alespoň 30procentní pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů [např. , procentuální změna oproti výchozímu stavu]). Aby bylo možné určit stav PR nebo CR, bylo vyžadováno konfirmační hodnocení onemocnění v týdnu 12, pokud byla při skenování v týdnu 6 pozorována počáteční odpověď. Počáteční odpovědi (CR/PR), které se objevily ve 12. týdnu nebo později, musely být potvrzeny ne dříve než 4 týdny a ne více než 6 týdnů poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. Analýza byla provedena na populaci primární účinnosti, která se skládala ze všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku GSK2118436 (populace všech léčených účastníků) a měli mutaci BRAF V600E.
Až 60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou CR nebo PR podle hodnocení zkoušejícího a nezávislého recenzenta pro účastníky, kteří měli mutaci BRAF V600K
Časové okno: Až 60 měsíců
Účastník byl definován jako respondér, pokud dosáhl buď CR (vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose.) nebo PR (alespoň 30procentní pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů [např. od základní linie]). Aby bylo možné přiřadit status PR nebo CR, muselo být v týdnu 12 provedeno potvrzující hodnocení onemocnění, pokud byla při skenování v týdnu 6 pozorována počáteční odpověď. Počáteční odpovědi (CR/PR), které se objevily ve 12. týdnu nebo později, by měly být potvrzeny ne dříve než 4 týdny a ne více než 6 týdnů poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. Analýza byla provedena na populaci sekundární analýzy účinnosti, která se skládala ze všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku GSK2118436 (Populace všech léčených účastníků) a měli mutaci BRAF V600K.
Až 60 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího a nezávislého recenzenta pro účastníky, kteří měli mutaci BRAF V600E
Časové okno: Až 60 měsíců
PFS je definován jako interval mezi první dávkou studovaného léku a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Délka tohoto intervalu se odhaduje jako datum úmrtí nebo progrese mínus datum první dávky plus 1 den. K odhadu mediánu a 95procentního intervalu spolehlivosti (CI) byl použit Kaplan-Meierův model. U účastníků, kteří podstoupili následnou protinádorovou terapii před datem zdokumentované progrese nebo úmrtí, bylo PFS cenzurováno při posledním adekvátním hodnocení. U účastníků, kteří neměli zdokumentované datum progrese nebo úmrtí, bylo PFS cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení.
Až 60 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího a nezávislého recenzenta pro účastníky, kteří měli mutaci BRAF V600K
Časové okno: Až 60 měsíců
PFS je definován jako interval mezi první dávkou studovaného léku a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Délka tohoto intervalu se odhaduje jako datum úmrtí nebo progrese mínus datum první dávky plus 1 den. K odhadu mediánu a 95% CI byl použit Kaplan-Meierův model. U účastníků, kteří podstoupili následnou protinádorovou terapii před datem zdokumentované progrese nebo úmrtí, bylo PFS cenzurováno při posledním adekvátním hodnocení. U účastníků, kteří neměli zdokumentované datum progrese nebo úmrtí, bylo PFS cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení.
Až 60 měsíců
Doba trvání odpovědi, jak ji posoudil zkoušející a nezávislý recenzent pro účastníky, kteří měli mutaci BRAF V600E
Časové okno: Až 60 měsíců
Doba trvání odpovědi pro účastníky s CR nebo PR je definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu PR nebo CR do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Doba trvání odpovědi byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierova modelu a byl prezentován medián a 95procentní CI. Analýza byla provedena na populaci primární účinnosti a analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli CR nebo PR.
Až 60 měsíců
Doba trvání odpovědi, jak ji posoudil zkoušející a nezávislý recenzent pro účastníky, kteří měli mutaci BRAF V600K
Časové okno: Až 60 měsíců
Doba trvání odpovědi pro účastníky s CR nebo PR je definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu PR nebo CR do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Doba trvání odpovědi byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierova modelu a byl prezentován medián a 95procentní CI. Analýza byla provedena na populaci sekundární účinnosti a analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli CR nebo PR.
Až 60 měsíců
Celkové přežití pro účastníky, kteří měli mutaci BRAF V600E
Časové okno: Až 60 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří nezemřeli, bylo celkové přežití cenzurováno k datu posledního kontaktu. Celkové přežití bylo odhadnuto pomocí kaplan-Meierova modelu a byl prezentován medián a 95% CI.
Až 60 měsíců
Celkové přežití pro účastníky, kteří měli mutaci BRAF V600K
Časové okno: Od první dávky až po smrt z jakékoli příčiny (až 60 měsíců)
Celkové přežití je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří nezemřeli, bylo celkové přežití cenzurováno k datu posledního kontaktu. Celkové přežití bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierova modelu a byl prezentován medián a 95% CI.
Od první dávky až po smrt z jakékoli příčiny (až 60 měsíců)
Počet účastníků s AE a závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 60 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. Nežádoucí účinky včetně systémových alergických a nealergických reakcí, stejně jako reakce související s lokálním podáním injekce byly počítány během fáze léčby a následné fáze. Systémové alergické reakce zahrnovaly paralýzu obličeje, zrudnutí, přecitlivělost a svědivou vyrážku. Reakce související s injekcí byly považovány za systémové nealergické reakce. Lokální reakce v místě injekce zahrnovaly modřinu v místě vpichu, erytém, bolest a reakci. Analýza byla provedena na všech léčených populacích, které se skládaly ze všech účastníků, kteří dostávají alespoň jednu dávku dabrafenibu.
Až 60 měsíců
Počet účastníků se změnou ve stupních toxicity klinické chemie a hematologie oproti výchozímu stavu
Časové okno: Až 60 měsíců
Účastníkům byly odebrány vzorky krve pro vyhodnocení změny od výchozí hodnoty ve stupních toxicity v parametrech klinické chemie a hematologie. Klinicko-chemické parametry zahrnovaly alkalickou fosfatázu, alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), celkový bilirubin, kreatinin, glukózu, draslík, hořčík, sodík a fosfor. Hematologické parametry zahrnovaly hemoglobin, celkové neutrofily, krevní destičky a bílé krvinky (WBC). Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní léčby. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu a byla prezentována ve formě hodnoty nejhoršího případu po výchozím stavu, což byl maximální stupeň toxicity pro účastníka po první dávce studovaného léku během léčebného období. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Až 60 měsíců
Počet účastníků se změnou teploty a tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Až 60 měsíců
Počet účastníků se změnou teploty a tepové frekvence oproti výchozí hodnotě byl hodnocen od první dávky studijní léčby do přerušení z jakéhokoli důvodu. Změna od výchozí hodnoty v nejhorším případě po výchozí hodnotě byla prezentována jako pokles na <=35, změna na normální nebo žádná změna a zvýšení na >=38. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní léčby. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu a byla prezentována ve formě hodnoty nejhoršího případu po výchozím stavu, což byl maximální stupeň toxicity pro účastníka po první dávce studovaného léku během léčebného období.
Až 60 měsíců
Počet účastníků se zvýšením systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Až 60 měsíců
Počet účastníků se zvýšením SBP a DBP oproti výchozí hodnotě byl hodnocen od první dávky studijní léčby do ukončení z jakéhokoli důvodu. Změna od výchozí hodnoty v nejhorším případě po výchozí hodnotě byla prezentována jako jakékoli zvýšení na >=80 a zvýšení na >=100 pro DBP a jako jakékoli zvýšení na >=120 a zvýšení na >=160 pro SBP. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní léčby. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu a byla prezentována ve formě hodnoty nejhoršího případu po základním stavu, což byl maximální stupeň toxicity pro účastníka po první dávce studovaného léku během léčebného období. U jednoho účastníka z 92 účastníků (76 pacientů s BRAF V600E + 16 pacientů s BRAF V600K) nebyl po výchozím stavu shromážděn SBP a DBP.
Až 60 měsíců
Počet účastníků se změnou úrovní ejekční frakce levé komory (LVEF) od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 60 měsíců
LVEF byla definována jako procento krve vypumpované z levé komory. Změna od výchozího stavu v nejhorším případě po základním stavu byla prezentována jako žádná změna nebo jakékoli zvýšení nebo snížení hodnot. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studijní léčby. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu a byla prezentována ve formě hodnoty nejhoršího případu po základním stavu, což byl maximální stupeň toxicity pro účastníka po první dávce studovaného léku během léčebného období.
Až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

9. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

30. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 113710

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na GSK2118436

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit