Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av GSK2118436 i BRAF Mutant Metastatic Melanoma

29 augusti 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En fas II (BRF113710) enarmad, öppen studie av GSK2118436 i BRAF Mutant Metastatic Melanom

BRF113710 är en öppen fas II-studie med en arm, för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av GSK2118436 administrerat två gånger dagligen som ett enda medel hos patienter med BRAF-mutant metastaserande melanom. Försökspersonerna kommer att få 150 mg GSK2118436 två gånger dagligen och fortsätta behandlingen tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabla biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

92

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste vara minst 18 år
  • Måste ha histologiskt bekräftat kutant metastaserande melanom (stadium IV) som är BRAF-mutationspositivt (V600 E/K) bestämt via central testning med en BRAF-mutationsanalys.
  • Är behandlingsnaiv eller har tidigare fått behandling för metastaserande melanom.
  • Måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Kvinnor med reproduktionspotential måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel under studien och i upp till 4 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering.
  • Män med reproduktionspotential måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel under studien och i upp till 16 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering.
  • Måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
  • Tillräcklig organfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med BRAF eller MEK-hämmare.
  • Cancerterapi (kemoterapi med fördröjd toxicitet, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller större operation) inom de senaste 3 veckorna; kemoterapiregimer utan fördröjd toxicitet under de senaste 2 veckorna; eller användning av något prövningsläkemedel mot cancer eller annat läkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av GSK2118436.
  • En historia av känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
  • Historik eller tecken på hjärnmetastaser på MRT eller huvud-CT om MRT inte kan utföras.
  • Historik om annan malignitet. Försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
  • Vissa hjärtavvikelser.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Alla patienter
Försökspersonerna kommer att få 150 mg GSK2118436 två gånger dagligen och fortsätta behandlingen tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabla biverkningar.
Läkemedel: GSK2118436
Försökspersonerna kommer att få 150 mg GSK2118436 två gånger dagligen och fortsätta behandlingen tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabla biverkningar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med bästa övergripande svar av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredaren för deltagare som hade en BRAF V600E-mutation
Tidsram: Upp till 60 månader
En deltagare definierades som en responder om han/hon uppnådde antingen en CR (försvinnandet av alla målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar måste vara <10 millimeter (mm) i den korta axeln.) eller PR (minst en 30-procentig minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesumman av diametrarna som referens [t.ex. , procentuell förändring från baslinje]). För att tilldelas statusen PR eller CR krävdes en bekräftande sjukdomsbedömning vid vecka 12 om ett initialt svar sågs vid vecka 6-skanningen. Initiala svar (CR/PR) som inträffade vid vecka 12 eller senare krävdes att bekräftas inte mindre än 4 veckor och inte mer än 6 veckor efter att kriterierna för svar uppfylldes. Analysen utfördes på primär effektpopulation som bestod av alla deltagare som fick minst en dos av GSK2118436 (All Treated Participants Population) och hade en BRAF V600E-mutation.
Upp till 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR enligt bedömningen av utredaren och en oberoende granskare för deltagare som hade en BRAF V600K-mutation
Tidsram: Upp till 60 månader
En deltagare definierades som en responder om han/hon uppnådde antingen en CR (försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i den korta axeln.) eller PR (minst en 30-procentig minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesumman av diametrarna som referens [t.ex. procentuell förändring) från Baseline]). För att tilldelas statusen PR eller CR, måste en bekräftande sjukdomsbedömning ha gjorts vid vecka 12 om ett initialt svar sågs vid vecka 6-skanningen. Initiala svar (CR/PR) som inträffade vid vecka 12 eller senare bör ha bekräftats inte mindre än 4 veckor och inte mer än 6 veckor efter att kriterierna för svar uppfylldes. Analysen utfördes på sekundär effektanalyspopulation som bestod av alla deltagare som fick minst en dos av GSK2118436 (All Treated Participants Population) och hade en BRAF V600K-mutation.
Upp till 60 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren och en oberoende granskare för deltagare som hade en BRAF V600E-mutation
Tidsram: Upp till 60 månader
PFS definieras som intervallet mellan den första dosen av studieläkemedlet och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Längden på detta intervall beräknas som datum för dödsfall eller progression minus datum för första dosen plus 1 dag. Kaplan-Meier-modellen användes för att uppskatta medianen och 95 procents konfidensintervall (CI). För deltagare som fick efterföljande anti-cancerterapi före datumet för dokumenterad progression eller död, censurerades PFS vid den senaste adekvata bedömningen. För deltagare som inte hade ett dokumenterat datum för progression eller död, censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata bedömningen.
Upp till 60 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren och en oberoende granskare för deltagare som hade en BRAF V600K-mutation
Tidsram: Upp till 60 månader
PFS definieras som intervallet mellan den första dosen av studieläkemedlet och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Längden på detta intervall beräknas som datum för dödsfall eller progression minus datum för första dosen plus 1 dag. Kaplan-Meier-modellen användes för att uppskatta medianen och 95 procent KI. För deltagare som fick efterföljande anti-cancerterapi före datumet för dokumenterad progression eller död, censurerades PFS vid den senaste adekvata bedömningen. För deltagare som inte hade ett dokumenterat datum för progression eller död, censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata bedömningen.
Upp till 60 månader
Varaktighet av svar som bedömts av utredaren och en oberoende granskare för deltagare som hade en BRAF V600E-mutation
Tidsram: Upp till 60 månader
Varaktighet av svar för deltagare med antingen en CR eller PR definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på en PR eller CR tills det första dokumenterade tecknet på sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Varaktigheten av svaret uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-modellen och medianen och 95 procent CI presenterades. Analysen utfördes på primär effektpopulation och endast de deltagare som hade en CR eller PR analyserades.
Upp till 60 månader
Varaktighet av svar som bedömts av utredaren och en oberoende granskare för deltagare som hade en BRAF V600K-mutation
Tidsram: Upp till 60 månader
Varaktighet av svar för deltagare med antingen en CR eller PR definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på en PR eller CR tills det första dokumenterade tecknet på sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Varaktigheten av svaret uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-modellen och medianen och 95 procent CI presenterades. Analysen utfördes på Secondary Efficacy Population och endast de deltagare som hade en CR eller PR analyserades.
Upp till 60 månader
Total överlevnad för deltagare som hade en BRAF V600E-mutation
Tidsram: Upp till 60 månader
Total överlevnad definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinen tills döden på grund av någon orsak. För deltagare som inte dog, censurerades den totala överlevnaden vid datumet för den senaste kontakten. Total överlevnad uppskattades med hjälp av kaplan-Meier-modellen och median och 95 procent CI presenterades.
Upp till 60 månader
Total överlevnad för deltagare som hade en BRAF V600K-mutation
Tidsram: Från den första dosen till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 60 månader)
Total överlevnad definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinen tills döden på grund av någon orsak. För deltagare som inte dog, censurerades den totala överlevnaden vid datumet för den senaste kontakten. Total överlevnad uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-modellen och median och 95 procent CI presenterades.
Från den första dosen till dödsfall på grund av någon orsak (upp till 60 månader)
Antal deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 60 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Biverkningar inklusive systemiska allergiska och icke-allergiska reaktioner samt lokala injektionsrelaterade reaktioner räknades under hela behandlingsfasen och uppföljningsfasen. Systemiska allergiska reaktioner innefattade ansiktsförlamning, rodnad, överkänslighet och klåda. Injektionsrelaterade reaktioner ansågs vara systemiska icke-allergiska reaktioner. Lokala reaktioner inkluderade blåmärken på injektionsstället, erytem, ​​smärta och reaktion. Analysen utfördes på All behandlad population som bestod av alla deltagare som fick minst en dos av dabrafenib.
Upp till 60 månader
Antal deltagare med förändring från baslinjen i klinisk kemi och hematologi toxicitetsgrader
Tidsram: Upp till 60 månader
Blodprover samlades in från deltagarna för utvärdering av förändring från Baseline i toxicitetsgrader i klinisk kemi och hematologiparametrar. De kliniska kemiska parametrarna inkluderade alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, kreatinin, glukos, kalium, magnesium, natrium och fosfor. De hematologiska parametrarna inkluderade hemoglobin, totala neutrofiler, blodplättar och vita blodkroppar (WBC). Baslinje definierades som det senaste icke-saknade värdet före den första dosen av studiebehandlingen. Förändringen från Baseline beräknades som besöksvärde minus Baseline-värde och presenterades i form av värsta fallet post-baseline-värde som var den maximala toxicitetsgraden för en deltagare efter den första dosen av studieläkemedlet under behandlingsperioden. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Upp till 60 månader
Antal deltagare med förändring från baslinjen i temperatur och pulsfrekvens
Tidsram: Upp till 60 månader
Antalet deltagare med förändring från Baseline i temperatur och pulsfrekvens utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen tills behandlingen avbröts av någon anledning. Förändring från baslinje i värsta fall efter baslinjevärde presenterades som minskning till <=35, förändring till normal eller ingen förändring och ökning till >=38. Baslinje definierades som det senaste icke-saknade värdet före den första dosen av studiebehandlingen. Förändringen från Baseline beräknades som besöksvärde minus Baseline-värde och presenterades i form av värsta fallet post-baseline-värde som var den maximala toxicitetsgraden för en deltagare efter den första dosen av studieläkemedlet under behandlingsperioden.
Upp till 60 månader
Antal deltagare med ökning från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Upp till 60 månader
Antal deltagare med ökning från baslinjen i SBP och DBP utvärderades från den första dosen av studiebehandlingen tills behandlingen avbröts av någon anledning. Förändring från baslinje i värsta fall efter baslinjevärde presenterades som varje ökning till >=80 och ökning till >=100 för DBP och som varje ökning till >=120 och ökning till >=160 för SBP. Baslinje definierades som det senaste icke-saknade värdet före den första dosen av studiebehandlingen. Förändringen från Baseline beräknades som besöksvärde minus Baseline-värde och presenterades i form av värsta tänkbara post Baseline-värde som var den maximala toxicitetsgraden för en deltagare efter den första dosen av studieläkemedlet under behandlingsperioden. En deltagare av de 92 deltagarna (76 BRAF V600E-patienter + 16 BRAF V600K-patienter) hade inte SBP och DBP insamlat efter baslinjen.
Upp till 60 månader
Antal deltagare med förändring från baslinjen i nivåer av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: Upp till 60 månader
LVEF definierades som procentandelen blod som pumpades ut ur den vänstra ventrikeln. Förändring från Baseline i värsta fall efter Baseline presenterades som ingen förändring eller någon ökning och eventuella minskningsvärden. Baslinje definierades som det senaste icke-saknade värdet före den första dosen av studiebehandlingen. Förändringen från Baseline beräknades som besöksvärde minus Baseline-värde och presenterades i form av värsta tänkbara post Baseline-värde som var den maximala toxicitetsgraden för en deltagare efter den första dosen av studieläkemedlet under behandlingsperioden.
Upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

9 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2010

Första postat (Uppskatta)

30 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 113710

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera