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GSK2118436 在 BRAF 突变转移性黑色素瘤中的研究

2017年8月29日 更新者：GlaxoSmithKline

GSK2118436 在 BRAF 突变转移性黑色素瘤中的 II 期 (BRF113710) 单臂、开放标签研究

BRF113710 是一项 II 期、单臂、开放标签研究，旨在评估 GSK2118436 作为单一药物每天两次在 BRAF 突变转移性黑色素瘤受试者中的疗效、安全性和耐受性。 受试者每天两次接受 150 毫克 GSK2118436，并继续接受治疗，直至疾病进展、死亡或出现不可接受的不良事件。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

92

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
    • Campania
      • Napoli、Campania、意大利、80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35128
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt、法国、92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille、法国、59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5、法国、13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier、法国、34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10、法国、75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif、法国、94805
        • GSK Investigational Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco、California、美国、94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 必须年满 18 岁
  • 必须具有经组织学证实的 BRAF 突变阳性 (V600 E/K) 皮肤转移性黑色素瘤（IV 期），这是通过使用 BRAF 突变检测的集中测试确定的。
  • 治疗天真或已经接受过转移性黑色素瘤的先前治疗。
  • 必须根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 患有可测量的疾病。
  • 有生育能力的女性必须在首次接受研究治疗之前 14 天内进行阴性妊娠试验。
  • 具有生育潜力的女性必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后最多 4 周内采用可接受的节育方法。
  • 具有生殖潜力的男性必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后长达 16 周内采用可接受的节育方法。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态必须为 0-1。
  • 足够的器官功能。

排除标准：

  • 既往接受过 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗。
  • 最近 3 周内的癌症治疗（延迟毒性化疗、放射治疗、免疫治疗、生物治疗或大手术）；最近 2 周内没有延迟毒性的化疗方案；在第一次服用 GSK2118436 之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究性抗癌药或其他药物。
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史。
  • 如果无法进行 MRI，则 MRI 或头部 CT 上的脑转移病史或证据。
  • 其他恶性肿瘤病史。 已经 5 年无病的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件。
  • 某些心脏异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：所有患者
受试者每天两次接受 150 毫克 GSK2118436，并继续接受治疗，直至疾病进展、死亡或出现不可接受的不良事件。
药品：GSK2118436
受试者每天两次接受 150 毫克 GSK2118436，并继续接受治疗，直至疾病进展、死亡或出现不可接受的不良事件。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
调查员评估的具有 BRAF V600E 突变的参与者的已确认完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 的最佳总体响应的参与者数量
大体时间：长达 60 个月
如果参与者达到 CR（所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须 <10 毫米 (mm)。）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%，作为参考，直径的基线总和 [例如, 相对于基线的百分比变化])。 要指定 PR 或 CR 状态，如果在第 6 周扫描时观察到初始反应，则需要在第 12 周进行确认性疾病评估。 在第 12 周或更晚出现的初始反应 (CR/PR) 需要在首次满足反应标准后不少于 4 周且不超过 6 周得到确认。 该分析是在主要疗效人群中进行的，该人群包括接受至少一剂 GSK2118436（所有治疗的参与者人群）并具有 BRAF V600E 突变的所有参与者。
长达 60 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由研究者和独立审查员评估的具有 BRAF V600K 突变的参与者的最佳总体反应 CR 或 PR 的参与者数量
大体时间：长达 60 个月
如果参与者达到 CR（所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须 <10 毫米。）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%，作为参考，直径的基线总和 [例如，百分比变化来自基线])。 要指定 PR 或 CR 状态，如果在第 6 周扫描时观察到初始反应，则必须在第 12 周进行确认性疾病评估。 在第 12 周或更晚出现的初始反应 (CR/PR) 应在首次满足反应标准后不少于 4 周且不超过 6 周得到确认。 该分析是在次要疗效分析人群中进行的，该人群由接受至少一剂 GSK2118436（所有治疗的参与者人群）并具有 BRAF V600K 突变的所有参与者组成。
长达 60 个月
研究者和独立审查员对发生 BRAF V600E 突变的参与者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 60 个月
PFS 定义为研究药物首次给药与疾病进展或因任何原因死亡的最早日期之间的间隔。 该间隔的长度估计为死亡或进展日期减去首次给药日期加上 1 天。 Kaplan-Meier 模型用于估计中位数和 95% 置信区间 (CI)。 对于在记录的进展或死亡日期之前接受后续抗癌治疗的参与者，PFS 在最后一次充分评估时被审查。 对于没有记录进展或死亡日期的参与者，PFS 在最后一次充分评估之日截尾。
长达 60 个月
无进展生存期 (PFS) 由研究者和独立审查员对发生 BRAF V600K 突变的参与者进行评估
大体时间：长达 60 个月
PFS 定义为研究药物首次给药与疾病进展或因任何原因死亡的最早日期之间的间隔。 该间隔的长度估计为死亡或进展日期减去首次给药日期加上 1 天。 Kaplan-Meier 模型用于估计中位数和 95% CI。 对于在记录的进展或死亡日期之前接受后续抗癌治疗的参与者，PFS 在最后一次充分评估时被审查。 对于没有记录进展或死亡日期的参与者，PFS 在最后一次充分评估之日截尾。
长达 60 个月
研究者和独立审查员对发生 BRAF V600E 突变的参与者评估的反应持续时间
大体时间：长达 60 个月
CR 或 PR 参与者的反应持续时间定义为从第一个有记录的 PR 或 CR 证据到第一个有记录的疾病进展迹象或因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 模型估计反应持续时间，并提供中位数和 95% CI。 该分析是在主要疗效人群中进行的，并且仅分析了那些达到 CR 或 PR 的参与者。
长达 60 个月
研究者和独立审查员对发生 BRAF V600K 突变的参与者评估的反应持续时间
大体时间：长达 60 个月
CR 或 PR 参与者的反应持续时间定义为从第一个有记录的 PR 或 CR 证据到第一个有记录的疾病进展迹象或因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 模型估计反应持续时间，并提供中位数和 95% CI。 分析是在次要疗效人群中进行的，并且只分析了那些达到 CR 或 PR 的参与者。
长达 60 个月
具有 BRAF V600E 突变的参与者的总体存活率
大体时间：长达 60 个月
总生存期定义为从第一次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。 对于没有死亡的参与者，总生存期在最后一次联系之日被审查。 使用 kaplan-Meier 模型估计总生存期，并提供中位数和 95% CI。
长达 60 个月
具有 BRAF V600K 突变的参与者的总体存活率
大体时间：从第一次接种到因任何原因死亡（最长 60 个月）
总生存期定义为从第一次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。 对于没有死亡的参与者，总生存期在最后一次联系之日被审查。 使用 Kaplan-Meier 模型和中位数和 95% CI 估计总生存期。
从第一次接种到因任何原因死亡（最长 60 个月）
出现 AE 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 60 个月
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 在整个治疗阶段和随访阶段计算包括全身过敏和非过敏反应以及局部部位注射相关反应在内的 AE。 全身过敏反应包括面瘫、潮红、超敏反应和皮疹瘙痒。 注射相关反应被认为是全身性非过敏反应。 局部部位反应包括注射部位瘀伤、红斑、疼痛和反应。 该分析是在所有接受治疗的人群中进行的，该人群包括接受至少一剂达拉非尼的所有参与者。
长达 60 个月
临床化学和血液学毒性等级从基线发生变化的参与者人数
大体时间：长达 60 个月
从参与者收集血样，用于评估临床化学和血液学参数的毒性等级相对于基线的变化。 临床化学参数包括碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素、肌酐、葡萄糖、钾、镁、钠和磷。 血液学参数包括血红蛋白、总嗜中性粒细胞、血小板和白细胞(WBC)。 基线定义为研究治疗首次给药前最近的非缺失值。 从基线的变化计算为就诊值减去基线值，并以最坏情况的基线后值的形式呈现，这是参与者在治疗期间首次服用研究药物后的最大毒性等级。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
长达 60 个月
温度和脉率与基线相比发生变化的参与者人数
大体时间：长达 60 个月
从研究治疗的第一剂到由于任何原因停药，对体温和脉率与基线相比发生变化的参与者人数进行了评估。 在最坏情况下，基线值从基线的变化呈现为减少至 <=35，变为正常或无变化并增加至 >=38。 基线定义为研究治疗首次给药前最近的非缺失值。 从基线的变化计算为就诊值减去基线值，并以最坏情况的基线后值的形式呈现，这是参与者在治疗期间首次服用研究药物后的最大毒性等级。
长达 60 个月
收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 从基线增加的参与者人数
大体时间：长达 60 个月
SBP 和 DBP 较基线增加的参与者人数在研究治疗的首次剂量至因任何原因停药期间进行了评估。 最坏情况后基线值的变化表示为 DBP 增加到 >=80 和增加到 >=100，SBP 增加到 >=120 和增加到 >=160。 基线定义为研究治疗首次给药前最近的非缺失值。 相对于基线的变化计算为就诊值减去基线值，并以最坏情况后基线值的形式呈现，这是参与者在治疗期间首次服用研究药物后的最大毒性等级。 92 名参与者中的一名参与者（76 名 BRAF V600E 患者 + 16 名 BRAF V600K 患者）在基线后没有收集 SBP 和 DBP。
长达 60 个月
左心室射血分数 (LVEF) 水平相对于基线发生变化的参与者人数
大体时间：长达 60 个月
LVEF 定义为从左心室泵出的血液百分比。 在最坏情况下，基线后的变化表示为没有变化或任何增加和任何减少值。 基线定义为研究治疗首次给药前最近的非缺失值。 相对于基线的变化计算为就诊值减去基线值，并以最坏情况后基线值的形式呈现，这是参与者在治疗期间首次服用研究药物后的最大毒性等级。
长达 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年8月9日

初级完成 (实际的)

2011年7月1日

研究完成 (实际的)

2016年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2010年6月29日

首次发布 (估计)

2010年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年8月29日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 113710

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