Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van GSK2118436 in BRAF Mutant Metastatisch Melanoom

29 augustus 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase II (BRF113710) eenarmig, open-label onderzoek van GSK2118436 bij BRAF-gemuteerd gemetastaseerd melanoom

BRF113710 is een fase II, eenarmig, open-label onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2118436 tweemaal daags toegediend als monotherapie bij personen met BRAF-gemuteerd gemetastaseerd melanoom. Proefpersonen krijgen tweemaal daags 150 mg GSK2118436 en gaan door met de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

92

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australië, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, Frankrijk, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Frankrijk, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet minimaal 18 jaar oud zijn
  • Moet een histologisch bevestigd cutaan gemetastaseerd melanoom (stadium IV) hebben dat BRAF-mutatiepositief is (V600 E/K), zoals bepaald via centrale tests met een BRAF-mutatieassay.
  • Is behandelingsnaïef of heeft een eerdere behandeling gekregen voor gemetastaseerd melanoom.
  • Moet een meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 4 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
  • Mannen met voortplantingsvermogen moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 16 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
  • Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 hebben.
  • Voldoende orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met een BRAF- of MEK-remmer.
  • Kankertherapie (chemotherapie met vertraagde toxiciteit, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of grote operatie) in de afgelopen 3 weken; chemotherapieregimes zonder vertraagde toxiciteit in de afgelopen 2 weken; of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker of ander geneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis GSK2118436.
  • Een voorgeschiedenis van een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
  • Geschiedenis of bewijs van hersenmetastasen op MRI of CT van het hoofd als MRI niet kan worden uitgevoerd.
  • Geschiedenis van andere maligniteit. Proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
  • Bepaalde hartafwijkingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Alle patiënten
Proefpersonen krijgen tweemaal daags 150 mg GSK2118436 en gaan door met de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare bijwerkingen.
Geneesmiddel: GSK2118436
Proefpersonen krijgen tweemaal daags 150 mg GSK2118436 en gaan door met de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare bijwerkingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een beste algehele respons van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker voor deelnemers die een BRAF V600E-mutatie hadden
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Een deelnemer werd gedefinieerd als een responder als hij/zij een CR bereikte (het verdwijnen van alle doellaesies). Eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 millimeter (mm) in de korte as zijn.) of PR (minstens 30 procent afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijn van de diameters [bijv. , procentuele verandering ten opzichte van de basislijn]). Om de status van PR of CR te krijgen, was een bevestigende ziektebeoordeling vereist in week 12 als een eerste respons werd waargenomen bij de scan in week 6. Initiële responsen (CR/PR) die optraden in week 12 of later moesten niet minder dan 4 weken en niet meer dan 6 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, worden bevestigd. De analyse werd uitgevoerd op de populatie met primaire werkzaamheid, die bestond uit alle deelnemers die ten minste één dosis GSK2118436 (populatie met alle behandelde deelnemers) hadden gekregen en een BRAF V600E-mutatie hadden.
Tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een beste algemene respons van CR of PR zoals beoordeeld door de onderzoeker en een onafhankelijke beoordelaar voor deelnemers die een BRAF V600K-mutatie hadden
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Een deelnemer werd gedefinieerd als een responder als hij/zij een CR bereikte (het verdwijnen van alle doellaesies). Eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn.) of PR (minstens 30 procent afname in de som van de diameters van doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijn van de diameters wordt genomen [bijv. van basislijn]). Om de status van PR of CR te krijgen, moest er in week 12 een bevestigende ziektebeoordeling zijn uitgevoerd als er een eerste respons werd gezien bij de scan in week 6. Initiële responsen (CR/PR) die optraden in week 12 of later, hadden niet minder dan 4 weken en niet meer dan 6 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, moeten worden bevestigd. De analyse werd uitgevoerd op een secundaire werkzaamheidsanalysepopulatie die bestond uit alle deelnemers die ten minste één dosis GSK2118436 (populatie met alle behandelde deelnemers) hadden gekregen en een BRAF V600K-mutatie hadden.
Tot 60 maanden
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker en een onafhankelijke beoordelaar voor deelnemers die een BRAF V600E-mutatie hadden
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
PFS wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste dosis onderzoeksmedicatie en de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De lengte van dit interval wordt geschat als de datum van overlijden of progressie min de datum van de eerste dosis plus 1 dag. Kaplan-Meier-model werd gebruikt om de mediaan en 95 procent betrouwbaarheidsinterval (CI) te schatten. Voor deelnemers die daaropvolgende antikankertherapie kregen voorafgaand aan de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden, werd PFS gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling. Voor deelnemers die geen gedocumenteerde datum van progressie of overlijden hadden, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling.
Tot 60 maanden
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker en een onafhankelijke beoordelaar voor deelnemers die een BRAF V600K-mutatie hadden
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
PFS wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste dosis onderzoeksmedicatie en de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De lengte van dit interval wordt geschat als de datum van overlijden of progressie min de datum van de eerste dosis plus 1 dag. Kaplan-Meier-model werd gebruikt om de mediaan en 95 procent BI te schatten. Voor deelnemers die daaropvolgende antikankertherapie kregen voorafgaand aan de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden, werd PFS gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling. Voor deelnemers die geen gedocumenteerde datum van progressie of overlijden hadden, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling.
Tot 60 maanden
Responsduur zoals beoordeeld door de onderzoeker en een onafhankelijke beoordelaar voor deelnemers die een BRAF V600E-mutatie hadden
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
De responsduur voor deelnemers met een CR of PR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van een PR of CR tot het eerste gedocumenteerde teken van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De duur van de respons werd geschat met behulp van het Kaplan-Meier-model en de mediaan en het 95 procent-BI werden gepresenteerd. De analyse werd uitgevoerd op de primaire werkzaamheidspopulatie en alleen de deelnemers met een CR of PR werden geanalyseerd.
Tot 60 maanden
Responsduur zoals beoordeeld door de onderzoeker en een onafhankelijke beoordelaar voor deelnemers die een BRAF V600K-mutatie hadden
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
De responsduur voor deelnemers met een CR of PR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van een PR of CR tot het eerste gedocumenteerde teken van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De duur van de respons werd geschat met behulp van het Kaplan-Meier-model en de mediaan en het 95 procent-BI werden gepresenteerd. De analyse werd uitgevoerd op secundaire werkzaamheidspopulatie en alleen die deelnemers met een CR of PR werden geanalyseerd.
Tot 60 maanden
Algehele overleving voor deelnemers met een BRAF V600E-mutatie
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die niet stierven, werd de algehele overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact. De totale overleving werd geschat met behulp van het kaplan-Meier-model en mediaan en 95 procent BI werd gepresenteerd.
Tot 60 maanden
Algehele overleving voor deelnemers met een BRAF V600K-mutatie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 60 maanden)
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die niet stierven, werd de algehele overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact. De totale overleving werd geschat met behulp van het Kaplan-Meier-model en mediaan en 95 procent BI werd gepresenteerd.
Van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 60 maanden)
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. Bijwerkingen, waaronder systemische allergische en niet-allergische reacties, evenals lokale injectiegerelateerde reacties, werden geteld tijdens de behandelingsfase en de follow-upfase. Systemische allergische reacties omvatten aangezichtsverlamming, blozen, overgevoeligheid en jeukende huiduitslag. Injectiegerelateerde reacties werden beschouwd als systemische niet-allergische reacties. Lokale reacties omvatten blauwe plekken op de injectieplaats, erytheem, pijn en reactie. De analyse werd uitgevoerd op alle behandelde populaties, bestaande uit alle deelnemers die ten minste één dosis dabrafenib kregen.
Tot 60 maanden
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in toxiciteitsgraden voor klinische chemie en hematologie
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Er werden bloedmonsters verzameld van deelnemers voor evaluatie van verandering ten opzichte van baseline in toxiciteitsgraden in klinische chemie en hematologische parameters. De klinische chemieparameters omvatten alkalische fosfatase, alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), totaal bilirubine, creatinine, glucose, kalium, magnesium, natrium en fosfor. De hematologische parameters omvatten hemoglobine, totale neutrofielen, bloedplaatjes en witte bloedcellen (WBC). Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde en werd gepresenteerd in de vorm van de slechtste post-basislijnwaarde, wat de maximale toxiciteitsgraad was voor een deelnemer na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende de behandelingsperiode. Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Tot 60 maanden
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in temperatuur en hartslag
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Het aantal deelnemers met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in temperatuur en hartslag werd geëvalueerd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot stopzetting om welke reden dan ook. Verandering ten opzichte van de basislijn in het slechtste geval na de basislijnwaarde werd gepresenteerd als afname tot <=35, verandering tot normaal of geen verandering en toename tot >=38. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde en werd gepresenteerd in de vorm van de slechtste post-basislijnwaarde, wat de maximale toxiciteitsgraad was voor een deelnemer na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende de behandelingsperiode.
Tot 60 maanden
Aantal deelnemers met toename vanaf baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Het aantal deelnemers met een toename ten opzichte van de uitgangswaarde in SBP en DBP werd geëvalueerd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot stopzetting om welke reden dan ook. Verandering ten opzichte van de basislijn in het slechtste geval na de basislijnwaarde werd gepresenteerd als elke toename tot >=80 en toename tot >=100 voor DBP en als elke toename tot >=120 en toename tot >=160 voor SBP. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde en werd gepresenteerd in de vorm van de slechtste post-basislijnwaarde, wat de maximale toxiciteitsgraad was voor een deelnemer na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende de behandelingsperiode. Bij één deelnemer van de 92 deelnemers (76 BRAF V600E-patiënten + 16 BRAF V600K-patiënten) werden na baseline geen SBP en DBP verzameld.
Tot 60 maanden
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)-niveaus
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
LVEF werd gedefinieerd als het percentage bloed dat uit de linker hartkamer werd gepompt. Verandering ten opzichte van de basislijn in het slechtste geval na de basislijn werd gepresenteerd als geen verandering of enige toename en eventuele afnamewaarden. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde en werd gepresenteerd in de vorm van de slechtste post-basislijnwaarde, wat de maximale toxiciteitsgraad was voor een deelnemer na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende de behandelingsperiode.
Tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

9 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 113710

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren