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Uno studio di GSK2118436 nel melanoma metastatico mutante BRAF

29 agosto 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase II (BRF113710) a braccio singolo, in aperto su GSK2118436 nel melanoma metastatico con mutazione BRAF

BRF113710 è uno studio di fase II, a braccio singolo, in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di GSK2118436 somministrato due volte al giorno come agente singolo in soggetti con melanoma metastatico mutante BRAF. I soggetti riceveranno 150 mg di GSK2118436 due volte al giorno e continueranno il trattamento fino alla progressione della malattia, morte o evento avverso inaccettabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

92

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Francia, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Francia, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23538
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere almeno 18 anni di età
  • - Deve avere un melanoma metastatico cutaneo istologicamente confermato (stadio IV) che sia positivo alla mutazione BRAF (V600 E / K) come determinato tramite test centrale con un test di mutazione BRAF.
  • È naive al trattamento o ha ricevuto un trattamento precedente per il melanoma metastatico.
  • Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Le donne con potenziale riproduttivo devono essere disposte a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Gli uomini con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Deve avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
  • Adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un inibitore BRAF o MEK.
  • Terapia del cancro (chemioterapia con tossicità ritardata, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o chirurgia maggiore) nelle ultime 3 settimane; regimi chemioterapici senza tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane; o uso di qualsiasi farmaco antitumorale sperimentale o altro farmaco entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose di GSK2118436.
  • Una storia di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
  • Anamnesi o evidenza di metastasi cerebrali alla risonanza magnetica o alla TC dell'encefalo se non è possibile eseguire la risonanza magnetica.
  • Storia di altre neoplasie. Sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
  • Alcune anomalie cardiache.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Tutti i pazienti
I soggetti riceveranno 150 mg di GSK2118436 due volte al giorno e continueranno il trattamento fino alla progressione della malattia, morte o evento avverso inaccettabile.
Droga: GSK2118436
I soggetti riceveranno 150 mg di GSK2118436 due volte al giorno e continueranno il trattamento fino alla progressione della malattia, morte o evento avverso inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) come valutato dallo sperimentatore per i partecipanti che avevano una mutazione BRAF V600E
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Un partecipante veniva definito come responder se raggiungeva una CR (la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici devono essere <10 millimetri (mm) nell'asse corto.) o PR (almeno una diminuzione del 30 percento nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale [ad es. , variazione percentuale rispetto al valore di riferimento]). Per essere assegnato uno stato di PR o CR, era richiesta una valutazione di conferma della malattia alla settimana 12 se una risposta iniziale è stata osservata alla scansione della settimana 6. Le risposte iniziali (CR/PR) che si sono verificate alla settimana 12 o successive dovevano essere confermate non meno di 4 settimane e non più di 6 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta. L'analisi è stata eseguita sulla popolazione di efficacia primaria che comprendeva tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di GSK2118436 (popolazione di tutti i partecipanti trattati) e presentavano una mutazione BRAF V600E.
Fino a 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR o PR come valutato dallo sperimentatore e da un revisore indipendente per i partecipanti che avevano una mutazione BRAF V600K
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Un partecipante veniva definito come responder se raggiungeva una CR (la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm in asse corto.) o PR (almeno una diminuzione del 30 percento nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale [ad es. variazione percentuale dalla linea di base]). Per essere assegnato uno stato di PR o CR, doveva essere eseguita una valutazione di conferma della malattia alla settimana 12 se una risposta iniziale è stata osservata alla scansione della settimana 6. Le risposte iniziali (CR/PR) che si sono verificate alla settimana 12 o successive avrebbero dovuto essere confermate non meno di 4 settimane e non più di 6 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta. L'analisi è stata eseguita sulla popolazione dell'analisi di efficacia secondaria che comprendeva tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di GSK2118436 (popolazione di tutti i partecipanti trattati) e presentavano una mutazione BRAF V600K.
Fino a 60 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore e da un revisore indipendente per i partecipanti che avevano una mutazione BRAF V600E
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La PFS è definita come l'intervallo tra la prima dose del farmaco in studio e la prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. La lunghezza di questo intervallo è stimata come la data del decesso o della progressione meno la data della prima dose più 1 giorno. Il modello di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana e l'intervallo di confidenza al 95% (IC). Per i partecipanti che hanno ricevuto la successiva terapia antitumorale prima della data della progressione documentata o del decesso, la PFS è stata censurata all'ultima valutazione adeguata. Per i partecipanti che non avevano una data documentata di progressione o morte, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata.
Fino a 60 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore e da un revisore indipendente per i partecipanti che avevano una mutazione BRAF V600K
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La PFS è definita come l'intervallo tra la prima dose del farmaco in studio e la prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. La lunghezza di questo intervallo è stimata come la data del decesso o della progressione meno la data della prima dose più 1 giorno. Il modello di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana e l'intervallo di confidenza al 95%. Per i partecipanti che hanno ricevuto la successiva terapia antitumorale prima della data della progressione documentata o del decesso, la PFS è stata censurata all'ultima valutazione adeguata. Per i partecipanti che non avevano una data documentata di progressione o morte, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata.
Fino a 60 mesi
Durata della risposta valutata dallo sperimentatore e da un revisore indipendente per i partecipanti che avevano una mutazione BRAF V600E
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La durata della risposta per i partecipanti con CR o PR è definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di PR o CR fino al primo segno documentato di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. La durata della risposta è stata stimata utilizzando il modello di Kaplan-Meier ed è stata presentata la mediana e l'IC del 95%. L'analisi è stata eseguita sulla popolazione di efficacia primaria e sono stati analizzati solo i partecipanti che avevano una CR o una PR.
Fino a 60 mesi
Durata della risposta valutata dallo sperimentatore e da un revisore indipendente per i partecipanti che avevano una mutazione BRAF V600K
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La durata della risposta per i partecipanti con CR o PR è definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di PR o CR fino al primo segno documentato di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. La durata della risposta è stata stimata utilizzando il modello di Kaplan-Meier ed è stata presentata la mediana e l'IC del 95%. L'analisi è stata eseguita sulla popolazione di efficacia secondaria e sono stati analizzati solo i partecipanti che avevano una CR o una PR.
Fino a 60 mesi
Sopravvivenza complessiva per i partecipanti che avevano una mutazione BRAF V600E
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Per i partecipanti che non sono morti, la sopravvivenza globale è stata censurata alla data dell'ultimo contatto. La sopravvivenza globale è stata stimata utilizzando il modello di Kaplan-Meier ed è stata presentata la mediana e l'IC del 95%.
Fino a 60 mesi
Sopravvivenza complessiva per i partecipanti che avevano una mutazione BRAF V600K
Lasso di tempo: Dalla prima dose al decesso per qualsiasi causa (fino a 60 mesi)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Per i partecipanti che non sono morti, la sopravvivenza globale è stata censurata alla data dell'ultimo contatto. La sopravvivenza globale è stata stimata utilizzando il modello di Kaplan-Meier ed è stata presentata la mediana e l'IC del 95%.
Dalla prima dose al decesso per qualsiasi causa (fino a 60 mesi)
Numero di partecipanti con AE ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Durante la fase di trattamento e la fase di follow-up sono stati contati gli eventi avversi, comprese le reazioni allergiche e non allergiche sistemiche, nonché le reazioni correlate all'iniezione nel sito locale. Le reazioni allergiche sistemiche includevano paralisi facciale, rossore, ipersensibilità e rash pruriginoso. Le reazioni correlate all'iniezione sono state considerate reazioni sistemiche non allergiche. Le reazioni locali al sito includevano lividi, eritema, dolore e reazioni al sito di iniezione. L'analisi è stata eseguita su tutta la popolazione trattata che comprendeva tutti i partecipanti che ricevevano almeno una dose di dabrafenib.
Fino a 60 mesi
Numero di partecipanti con variazioni rispetto al basale nei gradi di tossicità in chimica clinica ed ematologia
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per la valutazione del cambiamento rispetto al basale nei gradi di tossicità nei parametri di chimica clinica ed ematologia. I parametri di chimica clinica includevano fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, creatinina, glucosio, potassio, magnesio, sodio e fosforo. I parametri ematologici includevano emoglobina, neutrofili totali, piastrine e globuli bianchi (WBC). Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima della prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore della visita meno il valore basale ed è stata presentata sotto forma di valore post-basale del caso peggiore che rappresentava il grado di tossicità massimo per un partecipante dopo la prima dose del farmaco in studio durante il periodo di trattamento. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Fino a 60 mesi
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale della temperatura e della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Il numero di partecipanti con variazione rispetto al basale della temperatura e della frequenza cardiaca è stato valutato dalla prima dose del trattamento in studio fino all'interruzione per qualsiasi motivo. La variazione rispetto al basale nel caso peggiore dopo il valore basale è stata presentata come diminuzione a <=35, passaggio alla normalità o nessun cambiamento e aumento a >=38. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima della prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore della visita meno il valore basale ed è stata presentata sotto forma di valore post-basale del caso peggiore che rappresentava il grado di tossicità massimo per un partecipante dopo la prima dose del farmaco in studio durante il periodo di trattamento.
Fino a 60 mesi
Numero di partecipanti con aumento rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Il numero di partecipanti con aumento rispetto al basale di SBP e DBP è stato valutato dalla prima dose del trattamento in studio fino all'interruzione per qualsiasi motivo. La variazione dal basale nel caso peggiore dopo il valore basale è stata presentata come qualsiasi aumento a >=80 e aumento a >=100 per DBP e come qualsiasi aumento a >=120 e aumento a >=160 per SBP. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima della prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore della visita meno il valore basale ed è stata presentata sotto forma di valore post-basale del caso peggiore, che rappresentava il grado di tossicità massimo per un partecipante dopo la prima dose del farmaco in studio durante il periodo di trattamento. Un partecipante su 92 partecipanti (76 pazienti BRAF V600E + 16 pazienti BRAF V600K) non ha raccolto SBP e DBP dopo il basale.
Fino a 60 mesi
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei livelli della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
LVEF è stata definita come la percentuale di sangue pompato fuori dal ventricolo sinistro. La variazione rispetto al basale nel caso peggiore dopo il basale è stata presentata come nessuna modifica o alcun aumento e qualsiasi diminuzione dei valori. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima della prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore della visita meno il valore basale ed è stata presentata sotto forma di valore post-basale del caso peggiore, che rappresentava il grado di tossicità massimo per un partecipante dopo la prima dose del farmaco in studio durante il periodo di trattamento.
Fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

9 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

30 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 113710

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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