En studie av GSK2118436 i BRAF Mutant Metastatic Melanoma
29. august 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En fase II (BRF113710) enkeltarms, åpen studie av GSK2118436 i BRAF mutant metastatisk melanom
BRF113710 er en fase II, enkeltarms, åpen studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til GSK2118436 administrert to ganger daglig som enkeltmiddel hos personer med BRAF mutant metastatisk melanom.
Forsøkspersonene vil motta 150 mg GSK2118436 to ganger daglig og fortsette behandlingen til sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel bivirkning.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
92
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2300
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- GSK Investigational Site
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
- GSK Investigational Site
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- GSK Investigational Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- GSK Investigational Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være minst 18 år
- Må ha histologisk bekreftet kutant metastatisk melanom (stadium IV) som er BRAF-mutasjonspositiv (V600 E/K) som bestemt via sentral testing med en BRAF-mutasjonsanalyse.
- Er behandlingsnaiv eller har mottatt tidligere behandling for metastatisk melanom.
- Må ha målbar sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
- Kvinner med reproduksjonspotensial må være villige til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder under studien og i opptil 4 uker etter siste dose med studiemedisin.
- Menn med reproduksjonspotensial må være villige til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder under studien og i opptil 16 uker etter siste dose med studiemedisin.
- Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med BRAF- eller MEK-hemmer.
- Kreftbehandling (kjemoterapi med forsinket toksisitet, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) innen de siste 3 ukene; kjemoterapiregimer uten forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene; eller bruk av ethvert undersøkelsesmiddel mot kreft eller andre legemidler innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av GSK2118436.
- En historie med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
- Anamnese eller bevis på hjernemetastaser på MR eller hode-CT hvis MR ikke kan utføres.
- Historie om annen malignitet. Personer som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
- Visse hjerteabnormiteter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Alle pasienter
Forsøkspersonene vil motta 150 mg GSK2118436 to ganger daglig og fortsette behandlingen til sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel bivirkning.
|
Forsøkspersonene vil motta 150 mg GSK2118436 to ganger daglig og fortsette behandlingen til sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel bivirkning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en beste samlet respons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren for deltakere som hadde en BRAF V600E-mutasjon
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
En deltaker ble definert som en responder hvis han/hun oppnådde enten en CR (forsvinningen av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter må være <10 millimeter (mm) i den korte aksen.) eller PR (minst 30 prosent reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, baseline-summen av diametrene [f.eks. , prosentvis endring fra baseline]).
For å bli tildelt en status som PR eller CR, var det nødvendig med en bekreftende sykdomsvurdering ved uke 12 hvis en første respons ble sett ved uke 6-skanningen.
Innledende svar (CR/PR) som skjedde ved uke 12 eller senere, måtte bekreftes ikke mindre enn 4 uker og ikke mer enn 6 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt.
Analysen ble utført på Primær effektpopulasjon som besto av alle deltakerne som mottok minst én dose GSK2118436 (All Treated Participants Population) og hadde en BRAF V600E-mutasjon.
|
Opptil 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med den beste generelle responsen av CR eller PR, vurdert av etterforskeren og en uavhengig anmelder for deltakere som hadde en BRAF V600K-mutasjon
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
En deltaker ble definert som en responder hvis han/hun oppnådde enten en CR (forsvinningen av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter må være <10 mm i den korte aksen.) eller PR (minst 30 prosent reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, tatt som referanse, baseline summen av diametrene [f.eks. prosent endring fra Baseline]).
For å få status som PR eller CR, måtte en bekreftende sykdomsvurdering ha blitt utført i uke 12 dersom en første respons ble sett ved uke 6-skanningen.
Innledende svar (CR/PR) som skjedde ved uke 12 eller senere, skulle ha blitt bekreftet minst 4 uker og ikke mer enn 6 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt.
Analysen ble utført på sekundær effektanalyse Populasjon som besto av alle deltakere som mottok minst én dose GSK2118436 (All Treated Participants Population) og hadde en BRAF V600K-mutasjon.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av etterforskeren og en uavhengig anmelder for deltakere som hadde en BRAF V600E-mutasjon
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
PFS er definert som intervallet mellom den første dosen med studiemedisin og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Lengden på dette intervallet er beregnet som dødsdato eller progresjon minus dato for første dose pluss 1 dag.
Kaplan-Meier-modellen ble brukt til å estimere median og 95 prosent konfidensintervall (CI).
For deltakere som mottok påfølgende anti-kreftbehandling før datoen for dokumentert progresjon eller død, ble PFS sensurert ved siste tilstrekkelige vurdering.
For deltakere som ikke hadde en dokumentert dato for progresjon eller død, ble PFS sensurert på datoen for siste tilstrekkelige vurdering.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av etterforskeren og en uavhengig anmelder for deltakere som hadde en BRAF V600K-mutasjon
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
PFS er definert som intervallet mellom den første dosen med studiemedisin og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Lengden på dette intervallet er beregnet som dødsdato eller progresjon minus dato for første dose pluss 1 dag.
Kaplan-Meier-modellen ble brukt til å estimere medianen og 95 prosent KI.
For deltakere som mottok påfølgende anti-kreftbehandling før datoen for dokumentert progresjon eller død, ble PFS sensurert ved siste tilstrekkelige vurdering.
For deltakere som ikke hadde en dokumentert dato for progresjon eller død, ble PFS sensurert på datoen for siste tilstrekkelige vurdering.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Varighet av respons som vurdert av etterforskeren og en uavhengig anmelder for deltakere som hadde en BRAF V600E-mutasjon
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Varighet av respons for deltakere med enten en CR eller PR er definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på en PR eller CR til det første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Varighet av respons ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-modellen og median og 95 prosent KI ble presentert.
Analysen ble utført på Primær effektpopulasjon og bare de deltakerne som hadde en CR eller PR ble analysert.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Varighet av respons som vurdert av etterforskeren og en uavhengig anmelder for deltakere som hadde en BRAF V600K-mutasjon
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Varighet av respons for deltakere med enten en CR eller PR er definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på en PR eller CR til det første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Varighet av respons ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-modellen og median og 95 prosent KI ble presentert.
Analysen ble utført på Secondary Efficacy Population og kun de deltakerne som hadde en CR eller PR ble analysert.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Samlet overlevelse for deltakere som hadde en BRAF V600E-mutasjon
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Total overlevelse er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til døden, uansett årsak.
For deltakere som ikke døde, ble total overlevelse sensurert på datoen for siste kontakt.
Total overlevelse ble estimert ved bruk av kaplan-Meier-modellen og median og 95 prosent KI ble presentert.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Samlet overlevelse for deltakere som hadde en BRAF V600K-mutasjon
Tidsramme: Fra første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 60 måneder)
|
Total overlevelse er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til døden, uansett årsak.
For deltakere som ikke døde, ble total overlevelse sensurert på datoen for siste kontakt.
Total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-modellen og median og 95 prosent KI ble presentert.
|
Fra første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 60 måneder)
|
|
Antall deltakere med AE og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Bivirkninger inkludert systemiske allergiske og ikke-allergiske reaksjoner samt lokale injeksjonsrelaterte reaksjoner ble talt gjennom behandlingsfasen og oppfølgingsfasen.
Systemiske allergiske reaksjoner inkluderte ansiktslammelse, rødme, overfølsomhet og utslett pruritisk.
Injeksjonsrelaterte reaksjoner ble ansett som systemiske ikke-allergiske reaksjoner.
Lokale reaksjoner inkluderte blåmerker på injeksjonsstedet, erytem, smerte og reaksjon.
Analysen ble utført på All behandlet populasjon som bestod av alle deltakerne som fikk minst én dose dabrafenib.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline i klinisk kjemi og hematologi toksisitetsgrader
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for evaluering av endring fra baseline i toksisitetsgrader i klinisk kjemi og hematologiparametere.
De kliniske kjemiparametrene inkluderte alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, kreatinin, glukose, kalium, magnesium, natrium og fosfor.
De hematologiske parameterne inkluderte hemoglobin, totale nøytrofiler, blodplater og hvite blodceller (WBC).
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.
Endringen fra baseline ble beregnet som besøksverdi minus baseline verdi og ble presentert i form av verste fall post-baseline verdi som var maksimal toksisitetsgrad for en deltaker etter den første dosen av studiemedikamentet over behandlingsperioden.
Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
|
Opptil 60 måneder
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline i temperatur og pulsfrekvens
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Antall deltakere med endring fra baseline i temperatur og pulsfrekvens ble evaluert fra første dose av studiebehandlingen til seponering av en eller annen grunn.
Endring fra baseline i verste fall etter baseline-verdi ble presentert som reduksjon til <=35, endring til normal eller ingen endring og økning til >=38.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.
Endringen fra baseline ble beregnet som besøksverdi minus baseline verdi og ble presentert i form av verste fall post-baseline verdi som var maksimal toksisitetsgrad for en deltaker etter den første dosen av studiemedikamentet over behandlingsperioden.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Antall deltakere med økning fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Antall deltakere med økning fra baseline i SBP og DBP ble evaluert fra den første dosen av studiebehandlingen til seponering av en eller annen grunn.
Endring fra baseline i verste fall etter baseline-verdi ble presentert som enhver økning til >=80 og økning til >=100 for DBP og som enhver økning til >=120 og økning til >=160 for SBP.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.
Endringen fra Baseline ble beregnet som besøksverdi minus Baseline-verdi og ble presentert i form av worst-case post Baseline-verdi som var den maksimale toksisitetsgraden for en deltaker etter den første dosen av studiemedikamentet over behandlingsperioden.
En deltaker av de 92 deltakerne (76 BRAF V600E-pasienter + 16 BRAF V600K-pasienter) hadde ikke SBP og DBP samlet etter baseline.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) nivåer
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
LVEF ble definert som prosentandelen av blod som ble pumpet ut av venstre ventrikkel.
Endring fra Baseline i verste fall etter Baseline ble presentert som ingen endring eller noen økning og eventuelle reduksjonsverdier.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før den første dosen av studiebehandlingen.
Endringen fra Baseline ble beregnet som besøksverdi minus Baseline-verdi og ble presentert i form av worst-case post Baseline-verdi som var den maksimale toksisitetsgraden for en deltaker etter den første dosen av studiemedikamentet over behandlingsperioden.
|
Opptil 60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ascierto PA, Minor D, Ribas A, Lebbe C, O'Hagan A, Arya N, Guckert M, Schadendorf D, Kefford RF, Grob JJ, Hamid O, Amaravadi R, Simeone E, Wilhelm T, Kim KB, Long GV, Martin AM, Mazumdar J, Goodman VL, Trefzer U. Phase II trial (BREAK-2) of the BRAF inhibitor dabrafenib (GSK2118436) in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2013 Sep 10;31(26):3205-11. doi: 10.1200/JCO.2013.49.8691. Epub 2013 Aug 5.
- Hauschild A, Ascierto PA, Schadendorf D, Grob JJ, Ribas A, Kiecker F, Dutriaux C, Demidov LV, Lebbe C, Rutkowski P, Blank CU, Gutzmer R, Millward M, Kefford R, Haas T, D'Amelio A Jr, Gasal E, Mookerjee B, Chapman PB. Long-term outcomes in patients with BRAF V600-mutant metastatic melanoma receiving dabrafenib monotherapy: Analysis from phase 2 and 3 clinical trials. Eur J Cancer. 2020 Jan;125:114-120. doi: 10.1016/j.ejca.2019.10.033.
- Santiago-Walker A, Gagnon R, Mazumdar J, Casey M, Long GV, Schadendorf D, Flaherty K, Kefford R, Hauschild A, Hwu P, Haney P, O'Hagan A, Carver J, Goodman V, Legos J, Martin AM. Correlation of BRAF Mutation Status in Circulating-Free DNA and Tumor and Association with Clinical Outcome across Four BRAFi and MEKi Clinical Trials. Clin Cancer Res. 2016 Feb 1;22(3):567-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0321. Epub 2015 Oct 7.
- Ouellet D, Gibiansky E, Leonowens C, O'Hagan A, Haney P, Switzky J, Goodman VL. Population pharmacokinetics of dabrafenib, a BRAF inhibitor: effect of dose, time, covariates, and relationship with its metabolites. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):696-706. doi: 10.1002/jcph.263. Epub 2014 Jan 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
9. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mai 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2010
Først lagt ut (Anslag)
30. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. september 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2017
Sist bekreftet
1. juli 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 113710
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .