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Un estudio de GSK2118436 en el melanoma metastásico mutante BRAF

29 de agosto de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio abierto de fase II (BRF113710) de un solo brazo de GSK2118436 en melanoma metastásico mutante BRAF

BRF113710 es un estudio abierto de Fase II, de un solo brazo, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de GSK2118436 administrado dos veces al día como agente único en sujetos con melanoma metastásico mutante BRAF. Los sujetos recibirán 150 mg de GSK2118436 dos veces al día y continuarán con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o un evento adverso inaceptable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

92

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23538
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Francia, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Francia, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener al menos 18 años de edad
  • Debe tener melanoma metastásico cutáneo confirmado histológicamente (etapa IV) que sea positivo para la mutación BRAF (V600 E/K) según lo determinen las pruebas centrales con un ensayo de mutación BRAF.
  • No ha recibido tratamiento previo o ha recibido tratamiento previo para el melanoma metastásico.
  • Debe tener una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Las mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestas a practicar métodos aceptables de control de la natalidad durante el estudio y hasta 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
  • Los hombres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad durante el estudio y hasta 16 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
  • Debe tener un estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
  • Función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF o MEK.
  • Terapia contra el cáncer (quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía mayor) en las últimas 3 semanas; regímenes de quimioterapia sin toxicidad retardada en las últimas 2 semanas; o el uso de cualquier medicamento contra el cáncer u otro fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de GSK2118436.
  • Antecedentes de infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  • Antecedentes o evidencia de metástasis cerebrales en la resonancia magnética o en la tomografía computarizada de la cabeza si no se puede realizar la resonancia magnética.
  • Historia de otra malignidad. Son elegibles los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito.
  • Ciertas anomalías cardíacas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Todos los pacientes
Los sujetos recibirán 150 mg de GSK2118436 dos veces al día y continuarán con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o un evento adverso inaceptable.
Droga: GSK2118436
Los sujetos recibirán 150 mg de GSK2118436 dos veces al día y continuarán con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o un evento adverso inaceptable.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según lo evaluado por el investigador para los participantes que tenían una mutación BRAF V600E
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Un participante se definió como respondedor si lograba una RC (la desaparición de todas las lesiones diana). Cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 milímetros (mm) en el eje corto) o PR (al menos una disminución del 30 por ciento en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de los diámetros en la línea de base [p. , cambio porcentual desde la línea de base]). Para que se le asignara un estado de PR o CR, se requería una evaluación de confirmación de la enfermedad en la semana 12 si se observaba una respuesta inicial en la exploración de la semana 6. Las respuestas iniciales (CR/PR) que ocurrieron en la semana 12 o más tarde debían confirmarse no menos de 4 semanas y no más de 6 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. El análisis se realizó en la población de eficacia primaria que comprendía a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de GSK2118436 (población de todos los participantes tratados) y tenían una mutación BRAF V600E.
Hasta 60 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la mejor respuesta general de CR o PR según lo evaluado por el investigador y un revisor independiente para los participantes que tenían una mutación BRAF V600K
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Un participante se definió como respondedor si lograba una RC (la desaparición de todas las lesiones diana). Cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.) o PR (al menos una disminución del 30 por ciento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros en la línea de base [p. ej., cambio porcentual de línea de base]). Para que se le asigne un estado de PR o CR, se tuvo que haber realizado una evaluación de confirmación de la enfermedad en la semana 12 si se observó una respuesta inicial en la exploración de la semana 6. Las respuestas iniciales (CR/PR) que ocurrieron en la Semana 12 o más tarde deberían haberse confirmado no menos de 4 semanas y no más de 6 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. El análisis se realizó en una población de análisis de eficacia secundaria que comprendía a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de GSK2118436 (población de todos los participantes tratados) y tenían una mutación BRAF V600K.
Hasta 60 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador y un revisor independiente para los participantes que tenían una mutación BRAF V600E
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La SLP se define como el intervalo entre la primera dosis del medicamento del estudio y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La duración de este intervalo se estima como la fecha de muerte o progresión menos la fecha de la primera dosis más 1 día. Se utilizó el modelo de Kaplan-Meier para estimar la mediana y el intervalo de confianza (IC) del 95 por ciento. Para los participantes que recibieron terapia contra el cáncer posterior antes de la fecha de progresión documentada o muerte, la SLP se censuró en la última evaluación adecuada. Para los participantes que no tenían una fecha documentada de progresión o muerte, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada.
Hasta 60 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador y un revisor independiente para los participantes que tenían una mutación BRAF V600K
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La SLP se define como el intervalo entre la primera dosis del medicamento del estudio y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La duración de este intervalo se estima como la fecha de muerte o progresión menos la fecha de la primera dosis más 1 día. Se utilizó el modelo de Kaplan-Meier para estimar la mediana y el IC del 95 por ciento. Para los participantes que recibieron terapia contra el cáncer posterior antes de la fecha de progresión documentada o muerte, la SLP se censuró en la última evaluación adecuada. Para los participantes que no tenían una fecha documentada de progresión o muerte, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada.
Hasta 60 meses
Duración de la respuesta evaluada por el investigador y un revisor independiente para los participantes que tenían una mutación BRAF V600E
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La duración de la respuesta para los participantes con RC o PR se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de PR o RC hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La duración de la respuesta se estimó utilizando el modelo de Kaplan-Meier y se presentó la mediana y el IC del 95 por ciento. El análisis se realizó en la población de eficacia primaria y solo se analizaron aquellos participantes que tenían RC o PR.
Hasta 60 meses
Duración de la respuesta evaluada por el investigador y un revisor independiente para los participantes que tenían una mutación BRAF V600K
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La duración de la respuesta para los participantes con RC o PR se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de PR o RC hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La duración de la respuesta se estimó utilizando el modelo de Kaplan-Meier y se presentó la mediana y el IC del 95 por ciento. El análisis se realizó en la Población de eficacia secundaria y solo se analizaron aquellos participantes que tenían RC o PR.
Hasta 60 meses
Supervivencia general de los participantes que tenían una mutación BRAF V600E
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La supervivencia global se define como el tiempo desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Para los participantes que no murieron, la supervivencia general se censuró en la fecha del último contacto. La supervivencia general se estimó utilizando el modelo de Kaplan-Meier y se presentó la mediana y el IC del 95 por ciento.
Hasta 60 meses
Supervivencia general de los participantes que tenían una mutación BRAF V600K
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa (hasta 60 meses)
La supervivencia global se define como el tiempo desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Para los participantes que no murieron, la supervivencia general se censuró en la fecha del último contacto. La supervivencia general se estimó utilizando el modelo de Kaplan-Meier y se presentó la mediana y el IC del 95 por ciento.
Desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa (hasta 60 meses)
Número de participantes con EA y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Se contaron los EA, incluidas las reacciones alérgicas y no alérgicas sistémicas, así como las reacciones locales relacionadas con la inyección, durante la fase de tratamiento y la fase de seguimiento. Las reacciones alérgicas sistémicas incluyeron parálisis facial, enrojecimiento, hipersensibilidad y erupción cutánea pruriginosa. Las reacciones relacionadas con la inyección se consideraron reacciones sistémicas no alérgicas. Las reacciones locales en el lugar incluyeron hematomas, eritema, dolor y reacción en el lugar de la inyección. El análisis se realizó en Toda la población tratada, que comprendió a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de dabrafenib.
Hasta 60 meses
Número de participantes con cambios desde el inicio en los grados de toxicidad química clínica y hematológica
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Se recogieron muestras de sangre de los participantes para evaluar el cambio desde el inicio en los grados de toxicidad en los parámetros de química clínica y hematología. Los parámetros de química clínica incluyeron fosfatasa alcalina, alanina amino transferasa (ALT), aspartato amino transferasa (AST), bilirrubina total, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, sodio y fósforo. Los parámetros hematológicos incluyeron hemoglobina, neutrófilos totales, plaquetas y glóbulos blancos (WBC). El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor de la visita menos el valor inicial y se presentó en forma del peor caso posterior al valor inicial, que fue el grado máximo de toxicidad para un participante después de la primera dosis del fármaco del estudio durante el período de tratamiento. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Hasta 60 meses
Número de participantes con cambio desde el inicio en la temperatura y la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Se evaluó el número de participantes con cambios desde el inicio en la temperatura y la frecuencia del pulso desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la interrupción por cualquier motivo. El cambio desde el valor inicial en el peor de los casos después del valor inicial se presentó como una disminución a <=35, cambio a normal o ningún cambio y aumento a >=38. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor de la visita menos el valor inicial y se presentó en forma del peor caso posterior al valor inicial, que fue el grado máximo de toxicidad para un participante después de la primera dosis del fármaco del estudio durante el período de tratamiento.
Hasta 60 meses
Número de participantes con aumento desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Se evaluó el número de participantes con aumento desde el inicio en la PAS y la PAD desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la interrupción por cualquier motivo. El cambio desde el valor inicial en el peor de los casos después del valor inicial se presentó como cualquier aumento a >=80 y aumento a >=100 para la PAD y como cualquier aumento a >=120 y aumento a >=160 para la PAS. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. El cambio con respecto al valor inicial se calculó como el valor de la visita menos el valor inicial y se presentó en forma del peor caso posterior al valor inicial, que fue el grado máximo de toxicidad para un participante después de la primera dosis del fármaco del estudio durante el período de tratamiento. A uno de los 92 participantes (76 pacientes con BRAF V600E + 16 pacientes con BRAF V600K) no se les recolectó la PAS ni la PAD después del inicio.
Hasta 60 meses
Número de participantes con cambios desde el inicio en los niveles de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La FEVI se definió como el porcentaje de sangre bombeada fuera del ventrículo izquierdo. El cambio desde la línea de base en el peor de los casos después de la línea de base se presentó como ningún cambio o cualquier aumento o disminución de los valores. El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. El cambio con respecto al valor inicial se calculó como el valor de la visita menos el valor inicial y se presentó en forma del peor caso posterior al valor inicial, que fue el grado máximo de toxicidad para un participante después de la primera dosis del fármaco del estudio durante el período de tratamiento.
Hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

9 de agosto de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de junio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de septiembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 113710

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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