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Um estudo de GSK2118436 em melanoma metastático mutante BRAF

29 de agosto de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo aberto de fase II (BRF113710) de braço único de GSK2118436 em melanoma metastático mutante BRAF

O BRF113710 é um estudo aberto de Fase II, de braço único, para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do GSK2118436 administrado duas vezes ao dia como agente único em indivíduos com melanoma metastático mutante BRAF. Os indivíduos receberão 150 mg de GSK2118436 duas vezes ao dia e continuarão o tratamento até a progressão da doença, morte ou evento adverso inaceitável.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

92

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23538
        • GSK Investigational Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrália, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Bordeaux, França, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, França, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, França, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, França, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, França, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, França, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, França, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Itália
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ter pelo menos 18 anos de idade
  • Deve ter melanoma cutâneo metastático confirmado histologicamente (estágio IV) que é positivo para mutação BRAF (V600 E/K), conforme determinado por meio de teste central com um ensaio de mutação BRAF.
  • É virgem de tratamento ou recebeu tratamento anterior para melanoma metastático.
  • Deve ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • As mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostas a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo e por até 4 semanas após a última dose da medicação do estudo.
  • Homens com potencial reprodutivo devem estar dispostos a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo e por até 16 semanas após a última dose da medicação do estudo.
  • Deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  • Função adequada dos órgãos.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com um inibidor de BRAF ou MEK.
  • Tratamento do câncer (quimioterapia com toxicidade retardada, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou cirurgia de grande porte) nas últimas 3 semanas; esquemas quimioterápicos sem toxicidade tardia nas últimas 2 semanas; ou uso de qualquer anti-câncer em investigação ou outro medicamento dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de GSK2118436.
  • Uma história de infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), pelo Vírus da Hepatite B (HBV) ou pelo Vírus da Hepatite C (HCV).
  • História ou evidência de metástases cerebrais em ressonância magnética ou tomografia computadorizada de crânio, se a ressonância magnética não puder ser realizada.
  • História de outra malignidade. Indivíduos que estão livres de doença há 5 anos, ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
  • Certas anormalidades cardíacas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Todos os pacientes
Os indivíduos receberão 150 mg de GSK2118436 duas vezes ao dia e continuarão o tratamento até a progressão da doença, morte ou evento adverso inaceitável.
Medicamento: GSK2118436
Os indivíduos receberão 150 mg de GSK2118436 duas vezes ao dia e continuarão o tratamento até a progressão da doença, morte ou evento adverso inaceitável.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador para participantes que tiveram uma mutação BRAF V600E
Prazo: Até 60 meses
Um participante foi definido como respondedor se ele/ela atingisse um CR (o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ser <10 milímetros (mm) no eixo curto.) ou PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros [por exemplo, , variação percentual da linha de base]). Para receber um status de PR ou CR, uma avaliação confirmatória da doença era necessária na semana 12 se uma resposta inicial fosse observada na varredura da semana 6. As respostas iniciais (CR/PR) que ocorreram na Semana 12 ou mais tarde tiveram que ser confirmadas não menos que 4 semanas e não mais que 6 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta. A análise foi realizada na população de eficácia primária, composta por todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de GSK2118436 (População de todos os participantes tratados) e tinham uma mutação BRAF V600E.
Até 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com uma melhor resposta geral de CR ou PR conforme avaliado pelo investigador e um revisor independente para participantes que tiveram uma mutação BRAF V600K
Prazo: Até 60 meses
Um participante foi definido como respondedor se ele/ela atingisse um CR (o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ser <10 mm no eixo curto.) ou PR (pelo menos uma diminuição de 30 por cento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros [por exemplo, variação percentual da linha de base]). Para ser atribuído um status de PR ou CR, uma avaliação confirmatória da doença deveria ter sido realizada na semana 12 se uma resposta inicial fosse observada na varredura da semana 6. As respostas iniciais (CR/PR) que ocorreram na Semana 12 ou mais tarde devem ter sido confirmadas não menos que 4 semanas e não mais que 6 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta. A análise foi realizada na população de análise de eficácia secundária que compreende todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de GSK2118436 (População de todos os participantes tratados) e tinham uma mutação BRAF V600K.
Até 60 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador e um revisor independente para participantes que tiveram uma mutação BRAF V600E
Prazo: Até 60 meses
PFS é definido como o intervalo entre a primeira dose da medicação do estudo e a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa. A duração desse intervalo é estimada como a data da morte ou progressão menos a data da primeira dose mais 1 dia. O modelo de Kaplan-Meier foi usado para estimar a mediana e o intervalo de confiança (IC) de 95 por cento. Para os participantes que receberam terapia anticancerígena subsequente antes da data da progressão ou morte documentada, a PFS foi censurada na última avaliação adequada. Para os participantes que não tiveram uma data documentada de progressão ou morte, o PFS foi censurado na data da última avaliação adequada.
Até 60 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador e um revisor independente para participantes que tiveram uma mutação BRAF V600K
Prazo: Até 60 meses
PFS é definido como o intervalo entre a primeira dose da medicação do estudo e a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa. A duração desse intervalo é estimada como a data da morte ou progressão menos a data da primeira dose mais 1 dia. O modelo de Kaplan-Meier foi usado para estimar a mediana e o IC de 95 por cento. Para os participantes que receberam terapia anticancerígena subsequente antes da data da progressão ou morte documentada, a PFS foi censurada na última avaliação adequada. Para os participantes que não tiveram uma data documentada de progressão ou morte, o PFS foi censurado na data da última avaliação adequada.
Até 60 meses
Duração da resposta avaliada pelo investigador e um revisor independente para participantes que tiveram uma mutação BRAF V600E
Prazo: Até 60 meses
A duração da resposta para participantes com CR ou PR é definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de PR ou CR até o primeiro sinal documentado de progressão da doença ou morte por qualquer causa. A duração da resposta foi estimada usando o modelo de Kaplan-Meier e a mediana e o IC de 95 por cento foram apresentados. A análise foi realizada na população de eficácia primária e apenas os participantes que tiveram um CR ou PR foram analisados.
Até 60 meses
Duração da resposta avaliada pelo investigador e um revisor independente para participantes que tiveram uma mutação BRAF V600K
Prazo: Até 60 meses
A duração da resposta para participantes com CR ou PR é definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de PR ou CR até o primeiro sinal documentado de progressão da doença ou morte por qualquer causa. A duração da resposta foi estimada usando o modelo de Kaplan-Meier e a mediana e o IC de 95 por cento foram apresentados. A análise foi realizada na população de eficácia secundária e apenas os participantes que tiveram um CR ou PR foram analisados.
Até 60 meses
Sobrevivência geral para participantes que tiveram uma mutação BRAF V600E
Prazo: Até 60 meses
A sobrevida global é definida como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a morte por qualquer causa. Para os participantes que não faleceram, a sobrevida global foi censurada na data do último contato. A sobrevida global foi estimada usando o modelo de Kaplan-Meier e a mediana e o IC de 95 por cento foi apresentado.
Até 60 meses
Sobrevivência geral para participantes que tiveram uma mutação BRAF V600K
Prazo: Desde a primeira dose até a morte por qualquer causa (até 60 meses)
A sobrevida global é definida como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a morte por qualquer causa. Para os participantes que não faleceram, a sobrevida global foi censurada na data do último contato. A sobrevida global foi estimada usando o modelo de Kaplan-Meier e a mediana e o IC de 95 por cento foi apresentado.
Desde a primeira dose até a morte por qualquer causa (até 60 meses)
Número de participantes com EAs e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 60 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. EAs, incluindo reações alérgicas e não alérgicas sistêmicas, bem como reações relacionadas à injeção no local, foram contados durante a fase de tratamento e na fase de acompanhamento. As reações alérgicas sistêmicas incluíram paralisia facial, rubor, hipersensibilidade e erupção cutânea pruriginosa. As reações relacionadas à injeção foram consideradas como reações sistêmicas não alérgicas. As reações locais no local incluíram hematomas, eritema, dor e reação no local da injeção. A análise foi realizada em toda a população tratada, composta por todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de dabrafenibe.
Até 60 meses
Número de participantes com alteração da linha de base em química clínica e graus de toxicidade hematológica
Prazo: Até 60 meses
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliação da alteração da linha de base nos graus de toxicidade em parâmetros de química clínica e hematologia. Os parâmetros de química clínica incluíram fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, creatinina, glicose, potássio, magnésio, sódio e fósforo. Os parâmetros hematológicos incluíram hemoglobina, neutrófilos totais, plaquetas e glóbulos brancos (WBC). A linha de base foi definida como o valor não omisso mais recente antes da primeira dose do tratamento do estudo. A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base e foi apresentada na forma do valor pós-linha de base do pior caso, que era o grau máximo de toxicidade para um participante após a primeira dose do medicamento do estudo durante o período de tratamento. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n=X nos títulos das categorias).
Até 60 meses
Número de participantes com alteração da linha de base na temperatura e frequência de pulso
Prazo: Até 60 meses
O número de participantes com alteração da linha de base na temperatura e na pulsação foi avaliado desde a primeira dose do tratamento do estudo até a descontinuação por qualquer motivo. A alteração da linha de base no pior caso após o valor da linha de base foi apresentada como diminuição para <=35, alteração para normal ou nenhuma alteração e aumento para >=38. A linha de base foi definida como o valor não omisso mais recente antes da primeira dose do tratamento do estudo. A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base e foi apresentada na forma do valor pós-linha de base do pior caso, que era o grau máximo de toxicidade para um participante após a primeira dose do medicamento do estudo durante o período de tratamento.
Até 60 meses
Número de participantes com aumento da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Até 60 meses
Número de participantes com aumento da linha de base em PAS e PAD foram avaliados desde a primeira dose do tratamento do estudo até a descontinuação por qualquer motivo. A alteração da linha de base no pior caso após o valor da linha de base foi apresentada como qualquer aumento para >=80 e aumento para >=100 para PAD e como qualquer aumento para >=120 e aumento para >=160 para SBP. A linha de base foi definida como o valor não omisso mais recente antes da primeira dose do tratamento do estudo. A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base e foi apresentada na forma do pior caso após o valor da linha de base, que era o grau máximo de toxicidade para um participante após a primeira dose do medicamento do estudo durante o período de tratamento. Um participante dos 92 participantes (76 pacientes com BRAF V600E + 16 pacientes com BRAF V600K) não teve PAS e PAD coletados após o início do estudo.
Até 60 meses
Número de participantes com alteração da linha de base nos níveis de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)
Prazo: Até 60 meses
A FEVE foi definida como a porcentagem de sangue bombeado para fora do ventrículo esquerdo. A alteração da linha de base no pior caso após a linha de base foi apresentada como nenhuma alteração ou qualquer aumento e qualquer diminuição de valores. A linha de base foi definida como o valor não omisso mais recente antes da primeira dose do tratamento do estudo. A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base e foi apresentada na forma do pior caso após o valor da linha de base, que era o grau máximo de toxicidade para um participante após a primeira dose do medicamento do estudo durante o período de tratamento.
Até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

9 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de maio de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de junho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

30 de junho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 113710

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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