Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GSK2118436 при метастатической меланоме с мутацией BRAF

29 августа 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Фаза II (BRF113710) Одногрупповое открытое исследование GSK2118436 при метастатической меланоме с мутацией BRAF

BRF113710 — это одногрупповое открытое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности и переносимости GSK2118436, вводимого два раза в день в виде монотерапии субъектам с метастатической меланомой с мутацией BRAF. Субъекты будут получать 150 мг GSK2118436 два раза в день и продолжать лечение до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемого нежелательного явления.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Австралия, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, Франция, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Франция, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Франция, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должно быть не менее 18 лет
  • Должен иметь гистологически подтвержденную кожную метастатическую меланому (Стадия IV), положительную по мутации BRAF (V600 E/K), как определено с помощью центрального тестирования с помощью анализа мутации BRAF.
  • Не лечился или ранее лечился от метастатической меланомы.
  • Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Мужчины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Должен иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  • Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ингибитором BRAF или MEK.
  • Терапия рака (химиотерапия с отсроченной токсичностью, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или обширное хирургическое вмешательство) в течение последних 3 недель; режимы химиотерапии без отсроченной токсичности в течение последних 2 нед; или использование любого исследуемого противоракового или другого препарата в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы GSK2118436.
  • Наличие в анамнезе известного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
  • История или признаки метастазов в головной мозг на МРТ или КТ головы, если МРТ невозможно выполнить.
  • История других злокачественных новообразований. Подходят субъекты, у которых не было никаких заболеваний в течение 5 лет, или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ.
  • Некоторые аномалии сердца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Все пациенты
Субъекты будут получать 150 мг GSK2118436 два раза в день и продолжать лечение до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемого нежелательного явления.
Лекарство: ГСК2118436
Субъекты будут получать 150 мг GSK2118436 два раза в день и продолжать лечение до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемого нежелательного явления.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с лучшим общим ответом или подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по оценке исследователя для участников, у которых была мутация BRAF V600E
Временное ограничение: До 60 месяцев
Участника определяли как ответившего, если он/она достиг либо CR (исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 миллиметров (мм) по короткой оси.) или PR (как минимум 30-процентное уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров [например, , процентное изменение по сравнению с исходным уровнем]). Для присвоения статуса PR или CR требовалась подтверждающая оценка заболевания на 12-й неделе, если первоначальный ответ был замечен при сканировании на 6-й неделе. Первоначальные ответы (CR/PR), возникшие на 12-й неделе или позже, должны были быть подтверждены не менее чем через 4 недели и не более чем через 6 недель после того, как критерии ответа были впервые соблюдены. Анализ был выполнен на основной популяции эффективности, которая состояла из всех участников, получивших хотя бы одну дозу GSK2118436 (все популяции участников, получавших лечение) и имевших мутацию BRAF V600E.
До 60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с лучшим общим ответом CR или PR по оценке исследователя и независимого рецензента для участников, у которых была мутация BRAF V600K
Временное ограничение: До 60 месяцев
Участника определяли как ответившего, если он/она достиг либо CR (исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси.) или PR (как минимум 30-процентное уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров [например, процентное изменение от исходного уровня]). Чтобы получить статус PR или CR, необходимо было провести подтверждающую оценку заболевания на 12-й неделе, если первоначальный ответ был виден при сканировании на 6-й неделе. Первоначальный ответ (CR/PR), возникший на 12-й неделе или позже, должен был быть подтвержден не менее чем через 4 недели и не более чем через 6 недель после того, как критерии ответа были впервые соблюдены. Анализ проводили на вторичной популяции анализа эффективности, которая включала всех участников, получивших хотя бы одну дозу GSK2118436 (все группы участников, получавших лечение) и имевших мутацию BRAF V600K.
До 60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя и независимого рецензента для участников, у которых была мутация BRAF V600E
Временное ограничение: До 60 месяцев
ВБП определяется как интервал между приемом первой дозы исследуемого препарата и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Продолжительность этого интервала оценивается как дата смерти или прогрессирования минус дата первой дозы плюс 1 день. Модель Каплана-Мейера использовалась для оценки медианы и 95-процентного доверительного интервала (ДИ). Для участников, которые получали последующую противораковую терапию до даты документированного прогрессирования или смерти, ВБП подвергалась цензуре при последней адекватной оценке. Для участников, у которых не было задокументированной даты прогрессирования или смерти, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки.
До 60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя и независимого рецензента для участников, у которых была мутация BRAF V600K
Временное ограничение: До 60 месяцев
ВБП определяется как интервал между приемом первой дозы исследуемого препарата и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Продолжительность этого интервала оценивается как дата смерти или прогрессирования минус дата первой дозы плюс 1 день. Модель Каплана-Мейера использовалась для оценки медианы и 95-процентного доверительного интервала. Для участников, которые получали последующую противораковую терапию до даты документированного прогрессирования или смерти, ВБП подвергалась цензуре при последней адекватной оценке. Для участников, у которых не было задокументированной даты прогрессирования или смерти, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки.
До 60 месяцев
Продолжительность ответа по оценке исследователя и независимого рецензента для участников, у которых была мутация BRAF V600E
Временное ограничение: До 60 месяцев
Продолжительность ответа для участников с CR или PR определяется как время от первого документально подтвержденного PR или CR до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Продолжительность ответа оценивалась с использованием модели Каплана-Мейера, и были представлены медиана и 95-процентный доверительный интервал. Анализ проводился в популяции с первичной эффективностью, и анализировались только те участники, у которых был CR или PR.
До 60 месяцев
Продолжительность ответа по оценке исследователя и независимого рецензента для участников, у которых была мутация BRAF V600K
Временное ограничение: До 60 месяцев
Продолжительность ответа для участников с CR или PR определяется как время от первого документально подтвержденного PR или CR до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Продолжительность ответа оценивалась с использованием модели Каплана-Мейера, и были представлены медиана и 95-процентный доверительный интервал. Анализ проводился в популяции вторичной эффективности, и анализировались только те участники, у которых был CR или PR.
До 60 месяцев
Общая выживаемость участников с мутацией BRAF V600E
Временное ограничение: До 60 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине. Для участников, которые не умерли, общая выживаемость оценивалась по дате последнего контакта. Общая выживаемость оценивалась с использованием модели Каплана-Мейера и медианы, и был представлен 95-процентный доверительный интервал.
До 60 месяцев
Общая выживаемость участников с мутацией BRAF V600K
Временное ограничение: От первой дозы до смерти по любой причине (до 60 месяцев)
Общая выживаемость определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине. Для участников, которые не умерли, общая выживаемость оценивалась по дате последнего контакта. Общая выживаемость оценивалась с использованием модели Каплана-Мейера и медианы, и был представлен 95-процентный доверительный интервал.
От первой дозы до смерти по любой причине (до 60 месяцев)
Количество участников с НЯ и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 60 месяцев
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. НЯ, включая системные аллергические и неаллергические реакции, а также местные реакции, связанные с инъекцией, учитывались на протяжении фазы лечения и фазы последующего наблюдения. Системные аллергические реакции включали паралич лицевого нерва, гиперемию, гиперчувствительность и зудящую сыпь. Инъекционные реакции расценивали как системные неаллергические реакции. Местные реакции в месте инъекции включали синяки в месте инъекции, эритему, боль и реакции. Анализ проводился на всей пролеченной популяции, которая включала всех участников, получивших хотя бы одну дозу дабрафениба.
До 60 месяцев
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем клинических биохимических и гематологических показателей токсичности
Временное ограничение: До 60 месяцев
Образцы крови были взяты у участников для оценки изменения по сравнению с исходным уровнем степени токсичности в параметрах клинической химии и гематологии. Параметры клинической химии включали щелочную фосфатазу, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий билирубин, креатинин, глюкозу, калий, магний, натрий и фосфор. Гематологические параметры включали гемоглобин, общее количество нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов (WBC). Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее значение до первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как количество посещений минус исходное значение и представляли в виде наихудшего случая после исходного значения, которое представляло собой максимальную степень токсичности для участника после первой дозы исследуемого препарата в течение периода лечения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в названиях категорий).
До 60 месяцев
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем температуры и частоты пульса
Временное ограничение: До 60 месяцев
Количество участников с изменением температуры и частоты пульса по сравнению с исходным уровнем оценивалось с момента приема первой дозы исследуемого препарата до его прекращения по любой причине. Изменение исходного уровня в наихудшем случае после исходного значения было представлено как снижение до <=35, изменение до нормального или отсутствие изменений и увеличение до >=38. Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее значение до первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как количество посещений минус исходное значение и представляли в виде наихудшего случая после исходного значения, которое представляло собой максимальную степень токсичности для участника после первой дозы исследуемого препарата в течение периода лечения.
До 60 месяцев
Количество участников с повышением по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: До 60 месяцев
Количество участников с повышением САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем оценивалось с момента приема первой дозы исследуемого препарата до прекращения приема по любой причине. Изменение от исходного уровня в наихудшем случае после исходного значения было представлено как любое увеличение до >=80 и увеличение до >=100 для ДАД и как любое увеличение до >=120 и увеличение до >=160 для САД. Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее значение до первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано как значение посещения минус исходное значение и было представлено в виде наихудшего случая после исходного значения, которое представляло собой максимальную степень токсичности для участника после первой дозы исследуемого препарата в течение периода лечения. У одного участника из 92 участников (76 пациентов с BRAF V600E + 16 пациентов с BRAF V600K) не измеряли САД и ДАД после исходного уровня.
До 60 месяцев
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем уровней фракции выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: До 60 месяцев
ФВ ЛЖ определяли как процент крови, выкачиваемой из левого желудочка. Изменение по сравнению с исходным уровнем в наихудшем случае после исходного уровня было представлено как отсутствие изменений или любое увеличение и любое уменьшение значений. Исходный уровень определяли как самое последнее неотсутствующее значение до первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано как значение посещения минус исходное значение и было представлено в виде наихудшего случая после исходного значения, которое представляло собой максимальную степень токсичности для участника после первой дозы исследуемого препарата в течение периода лечения.
До 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

9 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 113710

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться