BRAF 돌연변이 전이성 흑색종에서 GSK2118436에 대한 연구
2017년 8월 29일 업데이트: GlaxoSmithKline
BRAF 돌연변이 전이성 흑색종에서 GSK2118436에 대한 2상(BRF113710) 단일군, 공개 라벨 연구
BRF113710은 BRAF 돌연변이 전이성 흑색종 피험자에서 GSK2118436을 단일 제제로 1일 2회 투여하는 효능, 안전성, 내약성을 평가하기 위한 II상, 단일군, 공개 라벨 연구다.
피험자는 GSK2118436 150mg을 1일 2회 투여받으며 질병 진행, 사망 또는 용인할 수 없는 부작용이 발생할 때까지 치료를 계속합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
92
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45122
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, 독일, 24105
- GSK Investigational Site
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Luebeck, Schleswig-Holstein, 독일, 23538
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- GSK Investigational Site
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San Francisco, California, 미국, 94115
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4009
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, 이탈리아, 16132
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Padova, Veneto, 이탈리아, 35128
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, 프랑스, 33075
- GSK Investigational Site
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Boulogne-Billancourt, 프랑스, 92100
- GSK Investigational Site
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Lille, 프랑스, 59037
- GSK Investigational Site
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Marseille Cedex 5, 프랑스, 13385
- GSK Investigational Site
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Montpellier, 프랑스, 34295
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 10, 프랑스, 75475
- GSK Investigational Site
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Villejuif, 프랑스, 94805
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, 호주, 2300
- GSK Investigational Site
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상이어야 합니다.
- BRAF 돌연변이 분석을 통한 중앙 검사를 통해 결정된 BRAF 돌연변이 양성(V600 E/K)인 조직학적으로 확인된 피부 전이성 흑색종(4기)이 있어야 합니다.
- 치료 경험이 없거나 전이성 흑색종에 대한 사전 치료를 받은 적이 있습니까?
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 가임 여성은 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 4주 동안 허용 가능한 피임 방법을 실천할 의향이 있어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 16주 동안 수용 가능한 피임 방법을 실천할 의향이 있어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
- 적절한 장기 기능.
제외 기준:
- BRAF 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료.
- 지난 3주 이내의 암 요법(독성 지연이 있는 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 대수술); 지난 2주 이내에 지연된 독성이 없는 화학요법 요법; 또는 GSK2118436의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 항암제 또는 기타 약물을 사용합니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 병력.
- MRI를 수행할 수 없는 경우 MRI 또는 두부 CT에서 뇌 전이의 병력 또는 증거.
- 다른 악성 종양의 병력. 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
- 특정 심장 이상.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 모든 환자
피험자는 GSK2118436 150mg을 1일 2회 투여받으며 질병 진행, 사망 또는 용인할 수 없는 부작용이 발생할 때까지 치료를 계속합니다.
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피험자는 GSK2118436 150mg을 1일 2회 투여받으며 질병 진행, 사망 또는 용인할 수 없는 부작용이 발생할 때까지 치료를 계속합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BRAF V600E 돌연변이를 가진 참가자에 대해 연구자가 평가한 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 가진 참가자의 수
기간: 최대 60개월
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참가자는 CR(모든 표적 병변의 소실)을 달성한 경우 반응자로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절은 단축에서 <10 밀리미터(mm)여야 합니다.) 또는 PR(기준으로 직경의 기준선 합계[예: , 기준선에서 백분율 변경]).
PR 또는 CR 상태를 지정하려면 6주 스캔에서 초기 반응이 나타난 경우 12주에 확증적 질병 평가가 필요했습니다.
12주차 이후에 발생한 초기 반응(CR/PR)은 처음 반응 기준을 충족한 후 4주 이상 6주 이내에 확인해야 했습니다.
GSK2118436을 1회 이상 투여받은 모든 참가자(모든 치료 대상자 집단)로 구성되고 BRAF V600E 돌연변이가 있는 1차 효능 집단에 대해 분석을 수행했습니다.
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최대 60개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BRAF V600K 돌연변이를 가진 참가자에 대해 조사자 및 독립적인 검토자가 평가한 CR 또는 PR의 최상의 전체 응답을 가진 참가자의 수
기간: 최대 60개월
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참가자는 CR(모든 표적 병변의 소실)을 달성한 경우 반응자로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절은 단축이 10 mm 미만이어야 합니다.) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소, 기준선 직경 합계[예: 백분율 변화 기준선에서]).
PR 또는 CR 상태를 지정하려면 6주 스캔에서 초기 반응이 나타난 경우 12주에 확증적 질병 평가를 수행해야 했습니다.
12주 이후에 발생한 초기 반응(CR/PR)은 처음 반응 기준을 충족한 후 4주 이상 6주 이내에 확인되어야 합니다.
이 분석은 GSK2118436을 1회 이상 투여받은 모든 참가자(모든 치료 대상자 집단)로 구성되고 BRAF V600K 돌연변이가 있는 2차 효능 분석 집단에 대해 수행되었습니다.
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최대 60개월
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BRAF V600E 돌연변이가 있는 참가자에 대해 연구자 및 독립 검토자가 평가한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 60개월
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PFS는 연구 약물의 첫 번째 투여와 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
이 간격의 길이는 사망 또는 진행 날짜에서 첫 번째 투여 날짜를 뺀 날짜에 1일을 더한 날짜로 추정됩니다.
Kaplan-Meier 모델을 사용하여 중앙값과 95% 신뢰 구간(CI)을 추정했습니다.
문서화된 진행 또는 사망 날짜 이전에 후속 항암 요법을 받은 참가자의 경우 PFS는 마지막 적절한 평가에서 검열되었습니다.
문서화된 진행 또는 사망 날짜가 없는 참가자의 경우 PFS는 마지막 적절한 평가 날짜에 검열되었습니다.
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최대 60개월
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BRAF V600K 돌연변이가 있는 참가자에 대해 연구자 및 독립 검토자가 평가한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 60개월
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PFS는 연구 약물의 첫 번째 투여와 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
이 간격의 길이는 사망 또는 진행 날짜에서 첫 번째 투여 날짜를 뺀 날짜에 1일을 더한 날짜로 추정됩니다.
중앙값과 95% CI를 추정하기 위해 Kaplan-Meier 모델을 사용했습니다.
문서화된 진행 또는 사망 날짜 이전에 후속 항암 요법을 받은 참가자의 경우 PFS는 마지막 적절한 평가에서 검열되었습니다.
문서화된 진행 또는 사망 날짜가 없는 참가자의 경우 PFS는 마지막 적절한 평가 날짜에 검열되었습니다.
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최대 60개월
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BRAF V600E 돌연변이를 가진 참가자에 대해 조사자 및 독립 검토자가 평가한 응답 기간
기간: 최대 60개월
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CR 또는 PR이 있는 참가자의 반응 기간은 PR 또는 CR의 첫 번째 문서화된 증거부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화된 징후까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 모델을 사용하여 반응 기간을 추정하고 중앙값과 95% 신뢰구간을 제시하였다.
분석은 1차 유효성 모집단에 대해 수행되었으며 CR 또는 PR이 있는 참가자만 분석되었습니다.
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최대 60개월
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BRAF V600K 돌연변이를 가진 참가자에 대해 조사자 및 독립 검토자가 평가한 응답 기간
기간: 최대 60개월
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CR 또는 PR이 있는 참가자의 반응 기간은 PR 또는 CR의 첫 번째 문서화된 증거부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화된 징후까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 모델을 사용하여 반응 기간을 추정하고 중앙값과 95% 신뢰구간을 제시하였다.
분석은 2차 유효성 모집단에 대해 수행되었으며 CR 또는 PR이 있는 참가자만 분석되었습니다.
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최대 60개월
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BRAF V600E 돌연변이가 있는 참가자의 전체 생존
기간: 최대 60개월
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전체 생존은 연구 약물의 첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
죽지 않은 참가자의 경우 마지막 접촉 날짜에서 전체 생존이 검열되었습니다.
전체생존기간은 kaplan-Meier 모델과 중앙값을 이용하여 추정하였고 95% CI를 제시하였다.
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최대 60개월
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BRAF V600K 돌연변이가 있는 참가자의 전체 생존
기간: 첫 번째 접종부터 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 60개월)
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전체 생존은 연구 약물의 첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
죽지 않은 참가자의 경우 마지막 접촉 날짜에서 전체 생존이 검열되었습니다.
전체생존기간은 Kaplan-Meier 모델과 중앙값을 이용하여 추정하였고 95% CI를 제시하였다.
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첫 번째 접종부터 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 60개월)
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AE 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 60개월
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건입니다.
전신 알레르기 및 비알레르기 반응뿐만 아니라 국소 부위 주사 관련 반응을 포함하는 AE를 치료 단계 및 후속 단계 전체에 걸쳐 계수하였다.
전신 알레르기 반응에는 안면 마비, 홍조, 과민증 및 발진 소양증이 포함되었습니다.
주사 관련 반응은 전신성 비알레르기 반응으로 간주되었습니다.
국소 부위 반응에는 주사 부위 멍, 홍반, 통증 및 반응이 포함되었습니다.
다브라페닙을 1회 이상 투여받은 모든 참가자로 구성된 모든 치료군에 대해 분석을 수행했습니다.
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최대 60개월
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임상 화학 및 혈액학 독성 등급의 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 최대 60개월
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임상 화학 및 혈액학 매개변수의 독성 등급에서 기준선으로부터의 변화를 평가하기 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
임상 화학 매개변수에는 알칼리성 포스파타제, ALT(Alanine amino transferase), AST(Aspartate amino transferase), 총 빌리루빈, 크레아티닌, 포도당, 칼륨, 마그네슘, 나트륨 및 인이 포함됩니다.
혈액학적 매개변수에는 헤모글로빈, 총 호중구, 혈소판 및 백혈구(WBC)가 포함되었습니다.
기준선은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 가장 최근의 비결측값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 방문 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었으며 치료 기간 동안 연구 약물의 첫 번째 투약 후 참가자에 대한 최대 독성 등급인 최악의 기준선 이후 값의 형태로 제시되었습니다.
지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
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최대 60개월
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체온 및 맥박수가 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 최대 60개월
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체온 및 맥박수가 기준선에서 변경된 참가자 수는 연구 치료의 첫 번째 용량부터 어떤 이유로든 중단할 때까지 평가되었습니다.
기준선 이후 최악의 경우 기준선 값의 변경은 <=35로 감소, 정상으로 변경 또는 변경 없음 및 >=38로 증가로 표시되었습니다.
기준선은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 가장 최근의 비결측값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 방문 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었으며 치료 기간 동안 연구 약물의 첫 번째 투약 후 참가자에 대한 최대 독성 등급인 최악의 기준선 이후 값의 형태로 제시되었습니다.
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최대 60개월
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수축기 혈압(SBP) 및 확장기 혈압(DBP)이 기준선에서 증가한 참가자 수
기간: 최대 60개월
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기준선에서 SBP 및 DBP가 증가한 참가자 수는 연구 치료의 첫 번째 용량부터 어떤 이유로든 중단할 때까지 평가되었습니다.
기준선 이후 최악의 경우의 변경 기준선 값은 DBP의 경우 >=80으로 증가하고 >=100으로 증가하고 SBP의 경우 >=120으로 증가하고 >=160으로 증가하는 것으로 표시되었습니다.
기준선은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 가장 최근의 비결측값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 방문 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었으며, 치료 기간 동안 연구 약물의 첫 번째 투여 후 참가자에 대한 최대 독성 등급인 기준선 이후 최악의 경우의 형태로 제시되었습니다.
92명의 참가자 중 1명의 참가자(BRAF V600E 환자 76명 + BRAF V600K 환자 16명)는 기준선 이후 SBP 및 DBP를 수집하지 않았습니다.
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최대 60개월
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좌심실 박출률(LVEF) 수준이 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 최대 60개월
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LVEF는 좌심실에서 펌핑된 혈액의 백분율로 정의됩니다.
기준선 이후 최악의 경우 기준선에서 변경은 변경 없음 또는 증가 및 감소 값으로 표시되었습니다.
기준선은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 가장 최근의 비결측값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 방문 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었으며, 치료 기간 동안 연구 약물의 첫 번째 투여 후 참가자에 대한 최대 독성 등급인 기준선 이후 최악의 경우의 형태로 제시되었습니다.
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최대 60개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ascierto PA, Minor D, Ribas A, Lebbe C, O'Hagan A, Arya N, Guckert M, Schadendorf D, Kefford RF, Grob JJ, Hamid O, Amaravadi R, Simeone E, Wilhelm T, Kim KB, Long GV, Martin AM, Mazumdar J, Goodman VL, Trefzer U. Phase II trial (BREAK-2) of the BRAF inhibitor dabrafenib (GSK2118436) in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2013 Sep 10;31(26):3205-11. doi: 10.1200/JCO.2013.49.8691. Epub 2013 Aug 5.
- Hauschild A, Ascierto PA, Schadendorf D, Grob JJ, Ribas A, Kiecker F, Dutriaux C, Demidov LV, Lebbe C, Rutkowski P, Blank CU, Gutzmer R, Millward M, Kefford R, Haas T, D'Amelio A Jr, Gasal E, Mookerjee B, Chapman PB. Long-term outcomes in patients with BRAF V600-mutant metastatic melanoma receiving dabrafenib monotherapy: Analysis from phase 2 and 3 clinical trials. Eur J Cancer. 2020 Jan;125:114-120. doi: 10.1016/j.ejca.2019.10.033.
- Santiago-Walker A, Gagnon R, Mazumdar J, Casey M, Long GV, Schadendorf D, Flaherty K, Kefford R, Hauschild A, Hwu P, Haney P, O'Hagan A, Carver J, Goodman V, Legos J, Martin AM. Correlation of BRAF Mutation Status in Circulating-Free DNA and Tumor and Association with Clinical Outcome across Four BRAFi and MEKi Clinical Trials. Clin Cancer Res. 2016 Feb 1;22(3):567-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0321. Epub 2015 Oct 7.
- Ouellet D, Gibiansky E, Leonowens C, O'Hagan A, Haney P, Switzky J, Goodman VL. Population pharmacokinetics of dabrafenib, a BRAF inhibitor: effect of dose, time, covariates, and relationship with its metabolites. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):696-706. doi: 10.1002/jcph.263. Epub 2014 Jan 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 8월 9일
기본 완료 (실제)
2011년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 6월 29일
처음 게시됨 (추정)
2010년 6월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 8월 29일
마지막으로 확인됨
2017년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 113710
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