Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GSK2118436 i BRAF Mutant Metastatic Melanoma

29. august 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et fase II (BRF113710) enkeltarm, åbent studie af GSK2118436 i BRAF mutant metastatisk melanom

BRF113710 er et fase II, enkelt-arm, åbent studie for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GSK2118436 administreret to gange dagligt som et enkelt middel i forsøgspersoner med BRAF mutant metastatisk melanom. Forsøgspersonerne vil modtage 150 mg GSK2118436 to gange dagligt og fortsætte med behandlingen indtil sygdomsprogression, død eller uacceptabel bivirkning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, Frankrig, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Frankrig, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være mindst 18 år
  • Skal have histologisk bekræftet kutant metastatisk melanom (stadie IV), der er BRAF-mutationspositiv (V600 E/K) som bestemt via central test med et BRAF-mutationsassay.
  • Er behandlingsnaiv eller har modtaget tidligere behandling for metastatisk melanom.
  • Skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i op til 4 uger efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
  • Mænd med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i op til 16 uger efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
  • Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  • Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en BRAF- eller MEK-hæmmer.
  • Kræftbehandling (kemoterapi med forsinket toksicitet, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større operation) inden for de sidste 3 uger; kemoterapiregimer uden forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger; eller brug af ethvert forsøgsmedicin mod kræft eller andet lægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af GSK2118436.
  • En historie med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion.
  • Anamnese eller tegn på hjernemetastaser på MR eller hoved CT, hvis MR ikke er i stand til at udføres.
  • Historie om anden malignitet. Personer, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
  • Visse hjerteabnormiteter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Alle patienter
Forsøgspersonerne vil modtage 150 mg GSK2118436 to gange dagligt og fortsætte med behandlingen indtil sygdomsprogression, død eller uacceptabel bivirkning.
Medicin: GSK2118436
Forsøgspersonerne vil modtage 150 mg GSK2118436 to gange dagligt og fortsætte med behandlingen indtil sygdomsprogression, død eller uacceptabel bivirkning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med det bedste overordnede svar af bekræftet fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR) som vurderet af efterforskeren for deltagere, der havde en BRAF V600E-mutation
Tidsramme: Op til 60 måneder
En deltager blev defineret som en responder, hvis han/hun opnåede enten en CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 millimeter (mm) i den korte akse.) eller PR (mindst et 30 procent fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametrene [f.eks. , procentvis ændring fra baseline]). For at blive tildelt en status som PR eller CR krævedes en bekræftende sygdomsvurdering i uge 12, hvis der sås et første respons ved uge 6-scanningen. Indledende svar (CR/PR), der opstod i uge 12 eller senere, skulle bekræftes ikke mindre end 4 uger og ikke mere end 6 uger efter, at kriterierne for svar første gang var opfyldt. Analysen blev udført på den primære effektpopulation, som bestod af alle deltagere, der modtog mindst én dosis af GSK2118436 (Alle behandlede deltagerpopulationer) og havde en BRAF V600E-mutation.
Op til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med den bedste overordnede respons af CR eller PR som vurderet af efterforskeren og en uafhængig anmelder for deltagere, der havde en BRAF V600K-mutation
Tidsramme: Op til 60 måneder
En deltager blev defineret som en responder, hvis han/hun opnåede enten en CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse.) eller PR (mindst et 30 procent fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, som reference, baseline summen af ​​diametrene [f.eks. procent ændring fra baseline]). For at få status som PR eller CR, skulle der være foretaget en bekræftende sygdomsvurdering i uge 12, hvis der sås et første respons ved uge 6 scanningen. Indledende svar (CR/PR), der opstod i uge 12 eller senere, skulle være bekræftet ikke mindre end 4 uger og ikke mere end 6 uger efter, at kriterierne for svar første gang var opfyldt. Analysen blev udført på sekundær effektanalysepopulation, som bestod af alle deltagere, som modtog mindst én dosis GSK2118436 (All Treated Participants Population) og havde en BRAF V600K-mutation.
Op til 60 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af efterforskeren og en uafhængig anmelder for deltagere, der havde en BRAF V600E-mutation
Tidsramme: Op til 60 måneder
PFS er defineret som intervallet mellem den første dosis af undersøgelsesmedicin og den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Længden af ​​dette interval estimeres som datoen for død eller progression minus datoen for første dosis plus 1 dag. Kaplan-Meier-modellen blev brugt til at estimere medianen og 95 procent konfidensinterval (CI). For deltagere, der modtog efterfølgende anti-cancerterapi før datoen for dokumenteret progression eller død, blev PFS censureret ved den sidste passende vurdering. For deltagere, der ikke havde en dokumenteret dato for progression eller død, blev PFS censureret på datoen for sidste tilstrækkelige vurdering.
Op til 60 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af efterforskeren og en uafhængig anmelder for deltagere, der havde en BRAF V600K-mutation
Tidsramme: Op til 60 måneder
PFS er defineret som intervallet mellem den første dosis af undersøgelsesmedicin og den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Længden af ​​dette interval estimeres som datoen for død eller progression minus datoen for første dosis plus 1 dag. Kaplan-Meier-modellen blev brugt til at estimere medianen og 95 procent CI. For deltagere, der modtog efterfølgende anti-cancerterapi før datoen for dokumenteret progression eller død, blev PFS censureret ved den sidste passende vurdering. For deltagere, der ikke havde en dokumenteret dato for progression eller død, blev PFS censureret på datoen for sidste tilstrækkelige vurdering.
Op til 60 måneder
Varighed af svar som vurderet af efterforskeren og en uafhængig anmelder for deltagere, der havde en BRAF V600E-mutation
Tidsramme: Op til 60 måneder
Varighed af respons for deltagere med enten en CR eller PR er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på en PR eller CR indtil det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Varigheden af ​​respons blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-modellen, og medianen og 95 procent CI blev præsenteret. Analysen blev udført på primær effektpopulation, og kun de deltagere, der havde en CR eller PR, blev analyseret.
Op til 60 måneder
Varighed af svar vurderet af efterforskeren og en uafhængig anmelder for deltagere, der havde en BRAF V600K-mutation
Tidsramme: Op til 60 måneder
Varighed af respons for deltagere med enten en CR eller PR er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på en PR eller CR indtil det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Varigheden af ​​respons blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-modellen, og medianen og 95 procent CI blev præsenteret. Analysen blev udført på Secondary Efficacy Population, og kun de deltagere, der havde en CR eller PR, blev analyseret.
Op til 60 måneder
Samlet overlevelse for deltagere, der havde en BRAF V600E-mutation
Tidsramme: Op til 60 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til døden af ​​enhver årsag. For deltagere, der ikke døde, blev den samlede overlevelse censureret på datoen for sidste kontakt. Samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af kaplan-Meier model og median og 95 procent CI blev præsenteret.
Op til 60 måneder
Samlet overlevelse for deltagere, der havde en BRAF V600K-mutation
Tidsramme: Fra den første dosis til døden af ​​enhver årsag (op til 60 måneder)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til døden af ​​enhver årsag. For deltagere, der ikke døde, blev den samlede overlevelse censureret på datoen for sidste kontakt. Samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-modellen og median og 95 procent CI blev præsenteret.
Fra den første dosis til døden af ​​enhver årsag (op til 60 måneder)
Antal deltagere med AE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 60 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Bivirkninger inklusive systemiske allergiske og ikke-allergiske reaktioner samt lokale injektionsrelaterede reaktioner blev talt gennem hele behandlingsfasen og opfølgningsfasen. Systemiske allergiske reaktioner omfattede ansigtslammelse, rødmen, overfølsomhed og udslæt pruritisk. Injektionsrelaterede reaktioner blev betragtet som systemiske ikke-allergiske reaktioner. Lokale reaktioner omfattede blå mærker på injektionsstedet, erytem, ​​smerte og reaktion. Analysen blev udført på alle behandlede populationer, som bestod af alle deltagere, der fik mindst én dosis dabrafenib.
Op til 60 måneder
Antal deltagere med ændring fra baseline i klinisk kemi og hæmatologi toksicitetsgrader
Tidsramme: Op til 60 måneder
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til evaluering af ændring fra baseline i toksicitetsgrader i klinisk kemi og hæmatologiparametre. De klinisk kemiske parametre omfattede alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, kreatinin, glucose, kalium, magnesium, natrium og fosfor. Hæmatologiske parametre omfattede hæmoglobin, totale neutrofiler, blodplader og hvide blodlegemer (WBC). Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende værdi før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ændringen fra baseline blev beregnet som besøgsværdi minus baselineværdi og blev præsenteret i form af worst case post-baseline værdi, som var den maksimale toksicitetsgrad for en deltager efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet over behandlingsperioden. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Op til 60 måneder
Antal deltagere med ændring fra baseline i temperatur og pulsfrekvens
Tidsramme: Op til 60 måneder
Antallet af deltagere med ændring fra baseline i temperatur og pulsfrekvens blev evalueret fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til afbrydelse af en hvilken som helst årsag. Ændring fra baseline i worst case post baseline værdi blev præsenteret som fald til <=35, ændring til normal eller ingen ændring og stigning til >=38. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende værdi før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ændringen fra baseline blev beregnet som besøgsværdi minus baselineværdi og blev præsenteret i form af worst case post-baseline værdi, som var den maksimale toksicitetsgrad for en deltager efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet over behandlingsperioden.
Op til 60 måneder
Antal deltagere med stigning fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Op til 60 måneder
Antallet af deltagere med stigning fra baseline i SBP og DBP blev evalueret fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til afbrydelse af en hvilken som helst årsag. Ændring fra baseline i worst case post baseline værdi blev præsenteret som enhver stigning til >=80 og stigning til >=100 for DBP og som enhver stigning til >=120 og stigning til >=160 for SBP. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende værdi før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ændringen fra baseline blev beregnet som besøgsværdi minus baselineværdi og blev præsenteret i form af worst case post baseline værdi, som var den maksimale toksicitetsgrad for en deltager efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet i behandlingsperioden. En deltager ud af de 92 deltagere (76 BRAF V600E-patienter + 16 BRAF V600K-patienter) havde ikke SBP og DBP opsamlet efter baseline.
Op til 60 måneder
Antal deltagere med ændring fra baseline i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) niveauer
Tidsramme: Op til 60 måneder
LVEF blev defineret som procentdelen af ​​blod pumpet ud af venstre ventrikel. Ændring fra baseline i worst-case efter baseline blev præsenteret som ingen ændring eller nogen stigning og eventuelle faldværdier. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende værdi før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ændringen fra baseline blev beregnet som besøgsværdi minus baselineværdi og blev præsenteret i form af worst case post baseline værdi, som var den maksimale toksicitetsgrad for en deltager efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet i behandlingsperioden.
Op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

9. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2010

Først opslået (Skøn)

30. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 113710

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med GSK2118436

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner