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Une étude de GSK2118436 dans le mélanome métastatique mutant BRAF

29 août 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude ouverte de phase II (BRF113710) à un seul bras de GSK2118436 dans le mélanome métastatique mutant BRAF

BRF113710 est une étude ouverte de phase II à un seul bras visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de GSK2118436 administré deux fois par jour en tant qu'agent unique chez des sujets atteints de mélanome métastatique mutant BRAF. Les sujets recevront 150 mg de GSK2118436 deux fois par jour et continueront le traitement jusqu'à progression de la maladie, décès ou événement indésirable inacceptable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

92

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23538
        • GSK Investigational Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australie, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, France, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, France, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, France, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, France, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, France, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, France, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit être âgé d'au moins 18 ans
  • Doit avoir un mélanome métastatique cutané confirmé histologiquement (stade IV) qui est positif pour la mutation BRAF (V600 E / K) tel que déterminé par un test central avec un test de mutation BRAF.
  • Est naïf de traitement ou a déjà reçu un traitement pour un mélanome métastatique.
  • Doit avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent être disposées à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les hommes ayant un potentiel de reproduction doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et jusqu'à 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Doit avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  • Fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF ou de MEK.
  • Traitement du cancer (chimiothérapie à toxicité retardée, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou chirurgie majeure) au cours des 3 dernières semaines ; schémas de chimiothérapie sans toxicité retardée au cours des 2 dernières semaines ; ou l'utilisation de tout anticancéreux expérimental ou autre médicament dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose de GSK2118436.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Antécédents ou preuves de métastases cérébrales à l'IRM ou au scanner crânien si l'IRM ne peut pas être réalisée.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes. Les sujets sans maladie depuis 5 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
  • Certaines anomalies cardiaques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Tous les patients
Les sujets recevront 150 mg de GSK2118436 deux fois par jour et continueront le traitement jusqu'à progression de la maladie, décès ou événement indésirable inacceptable.
Médicament: GSK2118436
Les sujets recevront 150 mg de GSK2118436 deux fois par jour et continueront le traitement jusqu'à progression de la maladie, décès ou événement indésirable inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'investigateur pour les participants ayant eu une mutation BRAF V600E
Délai: Jusqu'à 60 mois
Un participant était défini comme répondeur s'il obtenait soit une RC (la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques doivent être <10 millimètres (mm) dans le petit axe.) ou PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres [par ex. , variation en pourcentage par rapport à la référence]). Pour se voir attribuer un statut de RP ou de RC, une évaluation de confirmation de la maladie était requise à la semaine 12 si une réponse initiale était observée lors de l'examen de la semaine 6. Les réponses initiales (RC/RP) qui se sont produites à la semaine 12 ou plus tard devaient être confirmées au moins 4 semaines et au plus 6 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois. L'analyse a été réalisée sur la population d'efficacité primaire qui comprenait tous les participants ayant reçu au moins une dose de GSK2118436 (population de tous les participants traités) et présentant une mutation BRAF V600E.
Jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une meilleure réponse globale de CR ou PR telle qu'évaluée par l'investigateur et un examinateur indépendant pour les participants ayant eu une mutation BRAF V600K
Délai: Jusqu'à 60 mois
Un participant était défini comme répondeur s'il obtenait soit une RC (la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques doivent être < 10 mm dans le petit axe.) ou PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres [par exemple, pourcentage de changement de la ligne de base]). Pour se voir attribuer un statut de RP ou de RC, une évaluation de confirmation de la maladie devait avoir été effectuée à la semaine 12 si une réponse initiale était observée lors de l'examen de la semaine 6. Les réponses initiales (RC/RP) qui se sont produites à la semaine 12 ou plus tard doivent avoir été confirmées au moins 4 semaines et au plus 6 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois. L'analyse a été effectuée sur la population d'analyse d'efficacité secondaire qui comprenait tous les participants ayant reçu au moins une dose de GSK2118436 (population de tous les participants traités) et présentant une mutation BRAF V600K.
Jusqu'à 60 mois
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'investigateur et un examinateur indépendant pour les participants ayant eu une mutation BRAF V600E
Délai: Jusqu'à 60 mois
La SSP est définie comme l'intervalle entre la première dose du médicament à l'étude et la première date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. La durée de cet intervalle est estimée comme la date du décès ou de la progression moins la date de la première dose plus 1 jour. Le modèle de Kaplan-Meier a été utilisé pour estimer la médiane et l'intervalle de confiance (IC) à 95 %. Pour les participants qui ont reçu un traitement anticancéreux ultérieur avant la date de progression documentée ou de décès, la SSP a été censurée lors de la dernière évaluation adéquate. Pour les participants qui n'avaient pas de date documentée de progression ou de décès, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate.
Jusqu'à 60 mois
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'investigateur et un examinateur indépendant pour les participants ayant eu une mutation BRAF V600K
Délai: Jusqu'à 60 mois
La SSP est définie comme l'intervalle entre la première dose du médicament à l'étude et la première date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. La durée de cet intervalle est estimée comme la date du décès ou de la progression moins la date de la première dose plus 1 jour. Le modèle de Kaplan-Meier a été utilisé pour estimer la médiane et l'IC à 95 %. Pour les participants qui ont reçu un traitement anticancéreux ultérieur avant la date de progression documentée ou de décès, la SSP a été censurée lors de la dernière évaluation adéquate. Pour les participants qui n'avaient pas de date documentée de progression ou de décès, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate.
Jusqu'à 60 mois
Durée de la réponse évaluée par l'investigateur et un examinateur indépendant pour les participants ayant subi une mutation BRAF V600E
Délai: Jusqu'à 60 mois
La durée de la réponse pour les participants avec une RC ou une RP est définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'une RP ou d'une RC et le premier signe documenté de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. La durée de la réponse a été estimée à l'aide du modèle de Kaplan-Meier et la médiane et l'IC à 95 % ont été présentés. L'analyse a été effectuée sur la population d'efficacité primaire et seuls les participants qui avaient une RC ou une RP ont été analysés.
Jusqu'à 60 mois
Durée de la réponse évaluée par l'investigateur et un examinateur indépendant pour les participants ayant eu une mutation BRAF V600K
Délai: Jusqu'à 60 mois
La durée de la réponse pour les participants avec une RC ou une RP est définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'une RP ou d'une RC et le premier signe documenté de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. La durée de la réponse a été estimée à l'aide du modèle de Kaplan-Meier et la médiane et l'IC à 95 % ont été présentés. L'analyse a été effectuée sur la population d'efficacité secondaire et seuls les participants qui avaient une RC ou une RP ont été analysés.
Jusqu'à 60 mois
Survie globale des participants ayant eu une mutation BRAF V600E
Délai: Jusqu'à 60 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les participants qui ne sont pas décédés, la survie globale a été censurée à la date du dernier contact. La survie globale a été estimée à l'aide du modèle de Kaplan-Meier et de la médiane et un IC à 95 % a été présenté.
Jusqu'à 60 mois
Survie globale des participants ayant eu une mutation BRAF V600K
Délai: De la première dose au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 60 mois)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les participants qui ne sont pas décédés, la survie globale a été censurée à la date du dernier contact. La survie globale a été estimée à l'aide du modèle de Kaplan-Meier et de la médiane et un IC à 95 % a été présenté.
De la première dose au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 60 mois)
Nombre de participants présentant des EI et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 60 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les EI, y compris les réactions systémiques allergiques et non allergiques ainsi que les réactions locales liées à l'injection, ont été comptés tout au long de la phase de traitement et de la phase de suivi. Les réactions allergiques systémiques comprenaient une paralysie faciale, des bouffées vasomotrices, une hypersensibilité et une éruption prurigineuse. Les réactions liées à l'injection ont été considérées comme des réactions systémiques non allergiques. Les réactions locales au site d'injection comprenaient des ecchymoses, un érythème, une douleur et une réaction au site d'injection. L'analyse a été réalisée sur l'ensemble de la population traitée, qui comprenait tous les participants ayant reçu au moins une dose de dabrafenib.
Jusqu'à 60 mois
Nombre de participants avec changement par rapport au départ dans les grades de toxicité de la chimie clinique et de l'hématologie
Délai: Jusqu'à 60 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour évaluer le changement par rapport à la ligne de base des degrés de toxicité dans les paramètres de chimie clinique et d'hématologie. Les paramètres de chimie clinique comprenaient la phosphatase alcaline, l'alanine amino transférase (ALT), l'aspartate amino transférase (AST), la bilirubine totale, la créatinine, le glucose, le potassium, le magnésium, le sodium et le phosphore. Les paramètres hématologiques comprenaient l'hémoglobine, les neutrophiles totaux, les plaquettes et les globules blancs (WBC). La ligne de base était définie comme la valeur non manquante la plus récente avant la première dose du traitement à l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de base et a été présenté sous la forme de la pire valeur post-ligne de base qui était le degré de toxicité maximal pour un participant après la première dose du médicament à l'étude au cours de la période de traitement. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jusqu'à 60 mois
Nombre de participants dont la température et le pouls ont changé par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à 60 mois
Le nombre de participants dont la température et le pouls ont changé par rapport au départ ont été évalués depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à l'arrêt pour une raison quelconque. Le changement par rapport à la ligne de base dans le pire des cas après la valeur de base a été présenté comme une diminution à <= 35, un changement à la normale ou aucun changement et une augmentation à > = 38. La ligne de base était définie comme la valeur non manquante la plus récente avant la première dose du traitement à l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de base et a été présenté sous la forme de la pire valeur post-ligne de base qui était le degré de toxicité maximal pour un participant après la première dose du médicament à l'étude au cours de la période de traitement.
Jusqu'à 60 mois
Nombre de participants avec une augmentation par rapport au départ de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Jusqu'à 60 mois
Le nombre de participants avec une augmentation par rapport au départ de la PAS et de la PAD a été évalué depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à l'arrêt pour une raison quelconque. Le changement par rapport à la ligne de base dans le pire des cas après la valeur de base a été présenté comme toute augmentation à >=80 et augmentation à >=100 pour la PAD et comme toute augmentation à >=120 et augmentation à >=160 pour la PAS. La ligne de base était définie comme la valeur non manquante la plus récente avant la première dose du traitement à l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de base et a été présenté sous la forme de la valeur la plus défavorable après la ligne de base, qui était le degré de toxicité maximal pour un participant après la première dose du médicament à l'étude au cours de la période de traitement. Un participant sur les 92 participants (76 patients BRAF V600E + 16 patients BRAF V600K) n'a pas eu de PAS et de PAD collectés après le départ.
Jusqu'à 60 mois
Nombre de participants dont les niveaux de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ont changé par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à 60 mois
La FEVG a été définie comme le pourcentage de sang pompé hors du ventricule gauche. Le changement par rapport à la référence dans le pire des cas après la référence a été présenté comme aucun changement ou toute augmentation et toute diminution des valeurs. La ligne de base était définie comme la valeur non manquante la plus récente avant la première dose du traitement à l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de base et a été présenté sous la forme de la valeur la plus défavorable après la ligne de base, qui était le degré de toxicité maximal pour un participant après la première dose du médicament à l'étude au cours de la période de traitement.
Jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

9 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2010

Première publication (Estimation)

30 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 113710

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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