非経口栄養関連の肝疾患：経腸オメガ-3補給による早期マーカーと治療
調査の概要
詳細な説明
研究デザインと方法研究デザイン。 これは、PNALD のマーカーを評価する最初の観察期間と、その後の PNALD の治療のための経腸的 ω3PUFA 補給のランダム化比較試験を含む 2 部構成の研究です。 PNALDを発症していない患者は、初期マーカーを評価する研究の最初の部分に適格であり、PNALDが発症した場合、研究の第2部を続けることができます. 患者が研究施設に移送され、すでに PNALD を発症している場合、その患者はパート 1 の対象にはなりませんが、研究のパート 2 に含まれる場合があります。 治験責任医師は、患者の親または法定後見人から治験プロトコルへの登録に関するインフォームド コンセントを受け取る責任があります。
この研究の最初の部分は、PNALDにつながる初期のマーカーを評価するための観察です。 調査研究の一環として、被験者は炎症性サイトカイン（IL-1、IL-6、TNF-α）、酸化ストレスのベースラインおよびシリアル評価（最初の月は2週間ごと、その後6か月間は毎月の評価）を受けます。マーカー（8-イソプロスタン、8-ヒドロキシデオキシグアノシン、グルタチオンペルオキシダーゼ）、肝線維症のマーカー（TIMP-1）、内因性ステロイド産生のマーカー（グルカゴンとACTH）、総血清胆汁酸、必須脂肪酸プロファイル、カルプロテクチン（付録 III)。 化学パネル、全血球計算、C反応性タンパク質、直接ビリルビンなど、すべてのPN患者の標準治療に従って描かれた他の検査結果も記録されます。 研究のために収集されたすべての血液サンプルは、標準的なケアの採血でスケジュールされるため、研究参加者に追加の針刺しはありません。 PNによって提供されるタンパク質、脂質、およびデキストロースの量を含む栄養データ、および経腸栄養の量は、研究期間中毎週記録されます。
被験者がPNALD（3回連続で直接ビリルビン濃度> 2 mg / dL）を発症し、少なくとも栄養飼料（1 mL Q12h）に耐えることができる場合、被験者は対照群（進歩を含む現在の病院の慣行）のいずれかに無作為化されます経腸栄養、ウルソジオール、周期的 PN の投与を行うが、ω3PUFA は投与しない）または積極的治療群（現在の病院での診療に加えて、12 週間最大用量 4 g/日で 1 g/kg/日の経腸 ω3PUFA 補給を追加）期間）。 すべての患者は、最大用量4 g /日で1 g / kg /日から開始されます。 1 g/kg/日の用量は、静脈内 ω3PUFA の調査でボストン小児病院の研究者が使用した用量と同じです。 また、体重が 4 kg 以上の患者には、1 日あたり 4 g の最大用量を使用しました。 用量滴定はありません。 患者が 1 回の投与で 1 g しか摂取できないように、投与量を分割することができます。 したがって、患者の体重が 3 kg の場合、1 日 3 回 1 g を服用します。 最大頻度は 1 日 4 回です。 すべての ω3PUFA は、Lovaza (メーカーに詳細を記載) 1 g 液体充填カプセルとして提供されます。 したがって、患者の用量は体重 1 kg あたり 1 カプセルで、1 日最大 4 カプセルです。 患者が成長するにつれて、Lovaza は 1 g/kg/日で維持され、最も近いカプセルに四捨五入され、4 g/日を超えないようになります。 用量を投与するために、看護師は Lovaza l g カプセルから液体を取り出し、栄養チューブを介して、または子供に栄養チューブが配置されていない場合は経口で子供に与えます。
無作為化は、ブロックされた乱数リストに基づいて Le Bonheur Pharmacy Department で行われます (つまり、登録番号が奇数の患者は 1 つのグループに無作為に割り付けられ、偶数の患者は別のグループに無作為に割り付けられます)。 12週間の期間の終わりに、研究はオープンラベルになり、PNALDを継続している対照群の被験者は、1 g / kg /日の経腸ω3PUFA補給を受けます。 これらの患者は、体重が 4 kg 以上の場合、1 日あたり 4 g の最大用量も摂取できます。 用量調節は行いません。 ω3PUFA 補給は、PNALD が解消するまで (直接ビリルビン < 2 mg/dL)、または患者が ω3PUFA 補給から何の利益も受けていないと研究者が判断するまで継続します。 研究のこの段階では、追加の採血はありません。
すべての患者は、6か月間、またはPNの中止まで、またはPNALDの発症なしに退院するまで、研究で追跡されます。 PNALD の研究患者が研究期間中に退院した場合、患者は研究を継続し、自宅で Lovaza を受け、残りの毎月の研究評価を関連する小児胃腸科クリニックで受けることをお勧めします。
各研究評価には、日常的な臨床的に必要な臨床検査と併せて追加の 2 mL の血液が採取される検査室モニタリングが含まれます。 この採血には 5 分もかかりません。 他のすべての研究情報は、臨床的に必要な患者の評価から収集できます (つまり、 体重、摂食履歴、投薬、PN 製剤）、および研究への参加に追加の時間を必要とすべきではありません。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
- 募集
- Le Bonheur Children's Medical Center
-
コンタクト：
- Emma M Tillman, PharmD
- 電話番号：901-287-5349
- メール：etillman@uthsc.edu
-
主任研究者：
- Emma M Tillman, PharmD
-
副調査官：
- Catherine M Crill, PharmD
-
副調査官：
- Dennis D Black, MD
-
副調査官：
- Richard A Helms, PharmD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1歳未満の新生児/乳児（登録の最低年齢はなく、被験者は男性または女性の場合があります）
- PNALDの開発前に登録
-次の患者を含む4週間以上のPNの予想期間：
- NEC、先天性腸欠損症（臍帯ヘルニアおよび胃分離症）、腸閉鎖症、中腸軸捻転、およびその他の腸プロセスの外科的管理に起因する短腸症候群
- 機能性短腸症候群
- -被験者は、登録前に少なくとも6か月の平均余命で臨床的に安定していると見なされなければなりません
除外基準:
- 出血のリスク (血小板数 < 50,000 units/μL)
- アスピリンまたは他の抗凝固薬の投与
臨床的に不安定とみなされる患者：
- 重度の多臓器疾患
- 遺伝性疾患
- DNR
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：魚油
被験者がPNALD（3回連続で直接ビリルビン濃度> 2 mg / dL）を発症し、少なくとも栄養飼料（1 mL Q12h）に耐えることができる場合、被験者は対照群（進歩を含む現在の病院の慣行）のいずれかに無作為化されます経腸栄養、ウルソジオール、周期的 PN の投与を行うが、ω3PUFA は投与しない）または積極的治療群（現在の病院での診療に加えて、12 週間最大用量 4 g/日で 1 g/kg/日の経腸 ω3PUFA 補給を追加）期間）。
すべての患者は、最大用量4 g /日で1 g / kg /日から開始されます。
|
患者は、12 週間、最大用量 4 g/日で 1 g/kg/日の魚のサプリメントを受け取ります。
他の名前：
|
|
介入なし：標準治療
被験者がPNALD（3回連続で直接ビリルビン濃度> 2 mg / dL）を発症し、少なくとも栄養飼料（1 mL Q12h）に耐えることができる場合、被験者は対照群（進歩を含む現在の病院の慣行）のいずれかに無作為化されます経腸栄養、ウルソジオール、周期的 PN の投与を行うが、ω3PUFA は投与しない）または積極的治療群（現在の病院での診療に加えて、12 週間最大用量 4 g/日で 1 g/kg/日の経腸 ω3PUFA 補給を追加）期間）。
すべての患者は、最大用量4 g /日で1 g / kg /日から開始されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腸内ω3PUFA補給がPNALDの治療および/または逆転に有効かどうかを判断します.
時間枠：試験完了まで 3 年間、患者あたり 12 週間
|
この目的に答えるために、PNALD を発症した患者を対象に経腸 ω3PUFA 補給のランダム化比較試験を実施します。
直接ビリルビン、AST、ALT、および臨床症状を結果として経腸ω3PUFA補給の成功として評価します。
経腸魚油が吸収され、ω3PUFA濃度に影響を与えることを示すために、ベースラインおよび連続脂肪酸分析を評価します.
ω3PUFAを補給されていない患者と比較して、ω3PUFAを服用している患者のPNALDの解消を評価します。
疾患の消散までの時間も評価されます。
|
試験完了まで 3 年間、患者あたり 12 週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
長期 PN を受けている乳児の PNALD の早期指標となる可能性がある血清マーカーを評価します。
時間枠：試験全体で 3 年間、患者 1 人あたり 6 か月
|
この目的に答えるために、IL-1、IL-6、TNF-α、8-イソプロスタン、8-ヒドロキシデオキシグアノシン、グルタチオンペルオキシダーゼ、TIMP-1、グルカゴン、ACTH、総血清胆汁酸、およびカルプロテクチンの評価を実施します。患者が PNALD を発症するまで、または PN が中止されるまで、ベースライン時および 6 か月の研究期間中、すべての患者で順次。
PNALD の予測因子として、これらのマーカーの早期異常を評価することを目指しています。
|
試験全体で 3 年間、患者 1 人あたり 6 か月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Emma Tillman, PharmD、University of Tennessee
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。