Parenteral ernæringsassocieret leversygdom: Tidlige markører og terapi med enteralt omega-3-tilskud

Forskningsdesign og metoder Studiedesign. Dette er et todelt studie, der inkluderer en indledende observationsperiode, hvor markører for PNALD evalueres, efterfulgt af et randomiseret, kontrolleret forsøg med enteral ω3PUFA-tilskud til behandling af PNALD. Patienter, der ikke har udviklet PNALD, vil være kvalificerede til den første del af undersøgelsen, der evaluerer tidlige markører og kan derefter fortsætte med del to af undersøgelsen, hvis PNALD udvikler sig. Hvis en patient overføres til et undersøgelsessted og allerede har udviklet PNALD, vil patienten ikke være berettiget til del et, men kan indgå i del to af undersøgelsen. Investigatorerne vil være ansvarlige for at modtage informeret samtykke til optagelse i undersøgelsesprotokollen fra patientens forælder eller værge.

Den første del af denne undersøgelse vil være observationel for at vurdere tidlige markører, der fører til PNALD. Som en del af forskningsstudiet vil forsøgspersonerne have baseline og serielle evalueringer (hver anden uge i den første måned efterfulgt af månedlige evalueringer i 6 måneder) af inflammatoriske cytokiner (IL-1, IL-6, TNF-alfa), oxidativt stress markører (8-isoprostan, 8-hydroxydeoxyguanosin, glutathionperoxidase), markører for leverfibrose (TIMP-1), markører for endogen steroidproduktion (glucagon og ACTH) og totale serumgaldesyrer, essentielle fedtsyreprofiler og calprotectin (se Bilag III). Andre laboratorieresultater, der er tegnet efter standardbehandling for alle PN-patienter, inklusive kemipaneler, fuldstændige blodtællinger, c-reaktivt protein og direkte bilirubin, vil også blive registreret. Alle blodprøver, der indsamles til undersøgelsen, vil blive planlagt med standard-plejeblodudtagninger, så der er ingen yderligere nålestik til forsøgsdeltagere. Ernæringsdata, herunder mængden af ​​protein, lipider og dextrose leveret af PN, og mængden af ​​enteral fodring vil blive registreret ugentligt i hele undersøgelsens varighed.

Når et forsøgsperson udvikler PNALD (tre på hinanden følgende direkte bilirubinkoncentrationer > 2 mg/dL) og er i stand til at tolerere mindst trofisk fodring (1 mL Q12h), vil forsøgspersonen blive randomiseret til enten kontrolgruppen (vores nuværende hospitalspraksis inklusive fremskridt af enteral ernæring, ursodiol og cyklisk PN, men ikke ω3PUFA) eller den aktive behandlingsgruppe (nuværende hospitalspraksis plus tilføjelse af enteral ω3PUFA-tilskud på 1 g/kg/dag med en maksimal dosis på 4 g/dag i 12 uger periode). Alle patienter vil blive startet med 1 g/kg/dag med en maksimal dosis på 4 g/dag. Dosis på 1 g/kg/dag er den samme dosis, der blev brugt af efterforskere på Children's Hospital of Boston i undersøgelser af intravenøs ω3PUFA. De brugte også en maksimal dosis på 4 g/dag til patienter, der vejede ≥4 kg. Der vil ikke være nogen dosistitrering. Doserne kan opdeles, så patienterne kun får 1 g pr. dosis. Derfor, hvis en patient vejer 3 kg, får de 1 g tre gange dagligt. Den maksimale frekvens vil være 4 gange dagligt. Alle ω3PUFA vil blive leveret som Lovaza (angiv specifikationer på producenten) 1 g væskefyldte kapsler. Derfor vil en patientdosis være 1 kapsel pr. kg vægt med et maksimum på 4 kapsler pr. dag. Efterhånden som patienterne vokser, vil Lovaza blive holdt på 1 g/kg/dag afrundet til nærmeste kapsel og må ikke overstige 4 g/dag. For at indgive dosis vil sygeplejersken trække væsken fra en Lovaza lg-kapsel og give barnet via sonde eller oralt, hvis barnet ikke har en sonde placeret.

Randomisering vil finde sted i Le Bonheur Pharmacy Department baseret på en blokeret liste over tilfældige numre (dvs. patienter, der modtager ulige tilmeldingsnumre, vil blive randomiseret til én gruppe, og dem med lige tal vil blive randomiseret til den alternative gruppe). Ved afslutningen af ​​12 ugers perioden vil undersøgelsen blive åben label, hvor kontrolgruppepersoner, der fortsat har PNALD, vil modtage enteralt ω3PUFA-tilskud på 1 g/kg/dag. Disse patienter vil også have en maksimal dosis på 4 g/dag, hvis de vejer ≥ 4 kg. Der vil ikke være nogen dosistitrering. ω3PUFA-tilskud vil fortsætte, indtil PNALD forsvinder (direkte bilirubin < 2 mg/dL), eller det er fastslået af efterforskerne, at patienten ikke får nogen fordel af ω3PUFA-tilskud. Der vil ikke være yderligere blodudtagninger i denne fase af undersøgelsen.

Alle patienter vil blive fulgt i undersøgelsen i 6 måneder eller indtil seponering af PN, eller udskrivelse fra hospitalet uden udvikling af PNALD. Hvis en undersøgelsespatient med PNALD udskrives fra hospitalet i løbet af undersøgelsesperioden, vil patienten blive opfordret til at fortsætte i undersøgelsen og modtage Lovaza derhjemme og få de resterende månedlige undersøgelsesevalueringer i den tilknyttede pædiatriske gastroenterologiske klinik.

Hver undersøgelsesevaluering vil omfatte laboratorieovervågning, hvor yderligere 2 ml blod vil blive udtaget i forbindelse med rutinemæssige klinisk nødvendige laboratorietests. Denne blodprøve bør tage mindre end 5 minutter. Alle andre undersøgelsesoplysninger kan indsamles fra klinisk nødvendige patientvurderinger (dvs. vægt, fodringshistorie, medicin, PN-formulering) og bør ikke kræve yderligere tid til undersøgelsesinvolvering.