Parenteral ernæringsassosiert leversykdom: tidlige markører og terapi med enteralt omega-3-tilskudd

Forskningsdesign og metoder Studiedesign. Dette er en todelt studie som inkluderer en innledende observasjonsperiode når markører for PNALD blir evaluert, etterfulgt av en randomisert, kontrollert studie med enteralt ω3PUFA-tilskudd for behandling av PNALD. Pasienter som ikke har utviklet PNALD vil være kvalifisert for den første delen av studien for å evaluere tidlige markører og kan deretter fortsette med del to av studien hvis PNALD utvikler seg. Hvis en pasient blir overført til et studiested og allerede har utviklet PNALD, vil pasienten ikke være kvalifisert for del én, men kan inkluderes i del to av studien. Etterforskerne vil være ansvarlige for å motta informert samtykke for registrering i studieprotokollen fra pasientens forelder eller juridiske verge.

Den første delen av denne studien vil være observasjonsbasert for å vurdere tidlige markører som fører til PNALD. Som en del av forskningsstudien vil forsøkspersonene ha baseline- og serieevalueringer (hver 2. uke den første måneden etterfulgt av månedlige evalueringer i 6 måneder) av inflammatoriske cytokiner (IL-1, IL-6, TNF-alfa), oksidativt stress markører (8-isoprostan, 8-hydroksydeoksyguanosin, glutationperoksidase), markører for leverfibrose (TIMP-1), markører for endogen steroidproduksjon (glukagon og ACTH), og totale serum gallesyrer, essensielle fettsyreprofiler og kalprotektin (se Vedlegg III). Andre laboratorieresultater som er tegnet i henhold til standardbehandling for alle PN-pasienter, inkludert kjemipaneler, fullstendige blodtellinger, c-reaktivt protein og direkte bilirubin, vil også bli registrert. Alle blodprøver som samles inn for studien vil bli planlagt med standard blodprøvetaking, så det er ingen ekstra nålestikk for studiedeltakerne. Ernæringsdata inkludert mengden protein, lipider og dekstrose levert av PN, og mengden enteral fôring vil bli registrert ukentlig under studiens varighet.

Når et forsøksperson utvikler PNALD (tre påfølgende direkte bilirubinkonsentrasjoner > 2 mg/dL), og er i stand til å tolerere minst trofisk mat (1 ml Q12h), vil individet bli randomisert til enten kontrollgruppen (vår nåværende sykehuspraksis inkludert fremgang av enteral fôring, ursodiol og syklisk PN, men ikke ω3PUFA) eller den aktive behandlingsgruppen (nåværende sykehuspraksis pluss tillegg av enteralt ω3PUFA-tilskudd på 1 g/kg/dag med en maksimal dose på 4 g/dag i 12 uker periode). Alle pasienter startes med 1 g/kg/dag med en maksimal dose på 4 g/dag. Dosen på 1 g/kg/dag er den samme dosen som ble brukt av etterforskere ved Children's Hospital of Boston i undersøkelser av intravenøs ω3PUFA. De brukte også en maksimal dose på 4 g/dag for pasienter som veide ≥4 kg. Det vil ikke være noen dosetitrering. Doser kan deles slik at pasienter kun får 1 g per dose. Derfor vil en pasient som veier 3 kg få 1 g tre ganger daglig. Maksimal frekvens vil være 4 ganger daglig. All ω3PUFA vil bli levert som Lovaza (gi spesifikasjoner på produsenten) 1 g væskefylte kapsler. Derfor vil en pasientdose være 1 kapsel per kg vekt med maksimalt 4 kapsler per dag. Etter hvert som pasientene vokser, vil Lovaza opprettholdes på 1 g/kg/dag avrundet til nærmeste kapsel og ikke overstige 4 g/dag. For å administrere dosen vil sykepleieren trekke væsken fra en Lovaza lg-kapsel og gi barnet via ernæringssonde eller oralt hvis barnet ikke har en ernæringssonde.

Randomisering vil finne sted i Le Bonheur Pharmacy Department basert på en blokkert liste over tilfeldige tall (dvs. pasienter som mottar odde påmeldingstall vil bli randomisert til én gruppe og de med partall vil bli randomisert til den alternative gruppen). Ved slutten av 12-ukersperioden vil studien bli åpen, hvor kontrollgruppepersoner som fortsetter å ha PNALD vil motta enteralt ω3PUFA-tilskudd på 1 g/kg/dag. Disse pasientene vil også ha en maksimal dose på 4 g/dag dersom de veier ≥ 4 kg. Det vil ikke være noen dosetitrering. ω3PUFA-tilskudd vil fortsette til PNALD går over (direkte bilirubin < 2 mg/dL) eller det er bestemt av etterforskerne at pasienten ikke får noen fordel av ω3PUFA-tilskudd. Det vil ikke bli tatt ytterligere blodprøver for denne fasen av studien.

Alle pasienter vil bli fulgt i studien i 6 måneder eller inntil seponering av PN, eller utskrivning fra sykehuset uten utvikling av PNALD. Hvis en studiepasient med PNALD blir utskrevet fra sykehuset i løpet av studieperioden, vil pasienten bli oppfordret til å fortsette i studien og motta Lovaza hjemme og ha de gjenværende månedlige studieevalueringene i den tilknyttede pediatriske gastroenterologiske klinikken.

Hver studieevaluering vil inkludere laboratorieovervåking hvor ytterligere 2 mL blod vil bli tappet i forbindelse med rutinemessige klinisk nødvendige laboratorietester. Denne blodprøven bør ta mindre enn 5 minutter. All annen studieinformasjon kan samles inn fra klinisk nødvendige pasientvurderinger (dvs. vekt, fôringshistorie, medisiner, PN-formulering) og bør ikke kreve ekstra tid for studieinvolvering.