肠外营养相关肝病：早期标志物和肠内 Omega-3 补充疗法
研究概览
详细说明
研究设计和方法研究设计。 这是一项分为两部分的研究，其中包括评估 PNALD 标志物的初始观察期，然后是一项随机对照试验，用于治疗 PNALD 的肠内 ω3PUFA 补充剂。 未发展为 PNALD 的患者将有资格参加评估早期标志物的研究的第一部分，如果发展为 PNALD，则可以继续进行研究的第二部分。 如果患者被转移到研究地点并且已经发展为 PNALD，则该患者将不符合第一部分的资格，但可能会被纳入研究的第二部分。 研究人员将负责从患者的父母或法定监护人那里获得知情同意书以加入研究方案。
本研究的第一部分将是观察性的，以评估导致 PNALD 的早期标志物。 作为研究的一部分，受试者将进行炎性细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α）、氧化应激的基线和连续评估（第一个月每 2 周一次，随后 6 个月每月评估一次）标志物（8-异前列腺素、8-羟基脱氧鸟苷、谷胱甘肽过氧化物酶）、肝纤维化标志物 (TIMP-1)、内源性类固醇生成标志物（胰高血糖素和 ACTH）以及血清总胆汁酸、必需脂肪酸谱和钙卫蛋白（参见附录三）。 根据所有 PN 患者的护理标准得出的其他实验室结果，包括化学组、全血细胞计数、c-反应蛋白和直接胆红素，也将被记录。 为研究收集的所有血液样本都将按照护理抽血标准进行安排，因此研究参与者无需额外的针刺。 在研究期间每周记录营养数据，包括 PN 提供的蛋白质、脂质和葡萄糖的量，以及肠内喂养的量。
当受试者出现 PNALD（连续三次直接胆红素浓度 > 2 mg/dL），并且至少能够耐受营养性喂养（1 mL Q12h）时，受试者将被随机分配到对照组（我们目前的医院实践包括进步肠内喂养、熊二醇和循环 PN，但不包括 ω3PUFA）或积极治疗组（目前的医院实践加上肠内补充 ω3PUFA 1 g/kg/天，最大剂量为 4 g/天，持续 12 周时期）。 所有患者的起始剂量为 1 g/kg/天，最大剂量为 4 g/天。 1 g/kg/day 的剂量与波士顿儿童医院的研究人员在研究静脉注射 ω3PUFA 时使用的剂量相同。 对于体重≥4 公斤的患者，他们还使用了 4 克/天的最大剂量。 不会有任何剂量滴定。 剂量可以分开，使患者每剂仅接受 1 g。 因此，如果患者体重为 3 公斤，他们将每天服用 3 次 1 克。 最大频率为每天 4 次。 所有 ω3PUFA 都将作为 Lovaza（提供制造商的详细信息）1 克液体填充胶囊提供。 因此，患者剂量为每公斤体重 1 粒胶囊，每天最多 4 粒胶囊。 随着患者的成长，Lovaza 将维持在 1 克/公斤/天四舍五入到最接近的胶囊，并且不超过 4 克/天。 为了给药，护士将从 Lovaza lg 胶囊中取出液体并通过喂食管给孩子服用，如果孩子没有放置喂食管，则口服。
随机化将在 Le Bonheur 药房部门根据随机数的黑名单进行（即，接收奇数登记号的患者将被随机分配到一组，而那些登记号为偶数的患者将被随机分配到另一组）。 在 12 周结束时，该研究将变为开放标签，继续患有 PNALD 的对照组受试者将接受肠内补充 1 g/kg/天的 ω3PUFA。 如果这些患者体重 ≥ 4 公斤，他们的最大剂量也将是 4 克/天。 不会有剂量滴定。 ω3PUFA 补充剂将持续到 PNALD 消退（直接胆红素 < 2 mg/dL）或研究人员确定患者未从 ω3PUFA 补充剂中获得任何益处。 这一阶段的研究不会再抽血。
所有患者将在研究中被随访 6 个月或直到停止 PN，或在没有发展 PNALD 的情况下出院。 如果任何患有 PNALD 的研究患者在研究期间出院，将鼓励患者继续研究并在家中接受 Lovaza，并在附属的儿科胃肠病诊所进行剩余的月度研究评估。
每项研究评估都将包括实验室监测，其中将抽取额外的 2 mL 血液，并结合常规临床必要的实验室测试。 这次抽血应该不会超过 5 分钟。 所有其他研究信息都可以从临床需要的患者评估中收集（即 体重、喂养史、药物、PN 配方）并且不需要额外的时间参与研究。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38103
- 招聘中
- Le Bonheur Children's Medical Center
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接触：
- Emma M Tillman, PharmD
- 电话号码：901-287-5349
- 邮箱：etillman@uthsc.edu
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首席研究员：
- Emma M Tillman, PharmD
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副研究员：
- Catherine M Crill, PharmD
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副研究员：
- Dennis D Black, MD
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副研究员：
- Richard A Helms, PharmD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 新生儿/婴儿 < 1 岁（没有最低入学年龄限制，受试者可以是男性或女性）
- 在 PNALD 发展之前注册
预计 PN 持续时间为 4 周或更长时间，包括患有以下疾病的患者：
- 由 NEC、先天性肠缺陷（脐膨出和腹裂）、肠闭锁、中肠扭转和其他肠道过程的手术治疗引起的短肠综合征
- 功能性短肠综合征
- 受试者在入组前必须被视为临床稳定且预期寿命至少为 6 个月
排除标准：
- 出血风险（血小板计数 < 50,000 单位/μL）
- 接受阿司匹林或其他抗凝剂
被认为临床不稳定的患者：
- 严重的多系统疾病
- 遗传病
- 自然资源部
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：鱼油
当受试者出现 PNALD（连续三次直接胆红素浓度 > 2 mg/dL），并且至少能够耐受营养性喂养（1 mL Q12h）时，受试者将被随机分配到对照组（我们目前的医院实践包括进步肠内喂养、熊二醇和循环 PN，但不包括 ω3PUFA）或积极治疗组（目前的医院实践加上肠内补充 ω3PUFA 1 g/kg/天，最大剂量为 4 g/天，持续 12 周时期）。
所有患者的起始剂量为 1 g/kg/天，最大剂量为 4 g/天。
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患者将接受 1 克/公斤/天的鱼补充剂，最大剂量为 4 克/天，为期 12 周。
其他名称：
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无干预：护理标准
当受试者出现 PNALD（连续三次直接胆红素浓度 > 2 mg/dL），并且至少能够耐受营养性喂养（1 mL Q12h）时，受试者将被随机分配到对照组（我们目前的医院实践包括进步肠内喂养、熊二醇和循环 PN，但不包括 ω3PUFA）或积极治疗组（目前的医院实践加上肠内补充 ω3PUFA 1 g/kg/天，最大剂量为 4 g/天，持续 12 周时期）。
所有患者的起始剂量为 1 g/kg/天，最大剂量为 4 g/天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定肠内补充 ω3PUFA 是否可有效治疗和/或逆转 PNALD。
大体时间：研究完成 3 年，每位患者 12 周
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为了实现我们的这一目标，我们将对发展为 PNALD 的患者进行一项随机对照试验，即通过肠内补充 ω3PUFA。
我们将评估直接胆红素、AST、ALT 和临床表现作为肠内 ω3PUFA 补充剂成功的结果。
我们将评估基线和系列脂肪酸分析，以表明肠内鱼油被吸收并影响 ω3PUFA 浓度。
我们将评估与未补充 ω3PUFA 的患者相比，接受 ω3PUFA 的患者 PNALD 的缓解情况。
还将评估疾病消退的时间。
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研究完成 3 年，每位患者 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估可能是接受长期 PN 的婴儿 PNALD 早期指标的血清标志物。
大体时间：总研究 3 年，每位患者 6 个月
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为了回答这个目标，我们将对 IL-1、IL-6、TNF-α、8-异前列烷、8-羟基脱氧鸟苷、谷胱甘肽过氧化物酶、TIMP-1、胰高血糖素、ACTH、总血清胆汁酸和钙卫蛋白进行评估在所有患者的基线和连续六个月的研究期间，直到患者发展为 PNALD 或 PN 停止。
我们的目标是评估这些标志物的早期异常，作为 PNALD 的预测因子。
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总研究 3 年，每位患者 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Emma Tillman, PharmD、University of Tennessee
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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