Заболевания печени, связанные с парентеральным питанием: ранние маркеры и терапия энтеральными добавками омега-3

Дизайн исследования и методы Дизайн исследования. Это исследование, состоящее из двух частей, включает начальный период наблюдения, когда оцениваются маркеры PNALD, за которым следует рандомизированное контролируемое исследование энтеральной добавки ω3PUFA для лечения PNALD. Пациенты, у которых не развилась PNALD, будут иметь право на участие в первой части исследования по оценке ранних маркеров, а затем могут продолжить вторую часть исследования, если PNALD разовьется. Если пациент переведен в исследовательский центр и у него уже развилась PNALD, пациент не будет иметь права на участие в первой части, но может быть включен во вторую часть исследования. Исследователи несут ответственность за получение информированного согласия на включение в протокол исследования от родителей пациента или законного опекуна.

Первая часть этого исследования будет наблюдательной для оценки ранних маркеров, ведущих к PNALD. В рамках исследования испытуемые будут проходить базовые и серийные оценки (каждые 2 недели в течение первого месяца с последующей ежемесячной оценкой в ​​течение 6 месяцев) воспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа), окислительного стресса. маркеры (8-изопростан, 8-гидроксидеоксигуанозин, глутатионпероксидаза), маркеры фиброза печени (TIMP-1), маркеры продукции эндогенных стероидов (глюкагон и АКТГ) и общее количество желчных кислот в сыворотке, профили незаменимых жирных кислот и кальпротектин (см. Приложение III). Другие лабораторные результаты, полученные в соответствии со стандартом лечения для всех пациентов с ПП, включая биохимические анализы, общий анализ крови, С-реактивный белок и прямой билирубин, также будут регистрироваться. Все образцы крови, собранные для исследования, будут планироваться со стандартными заборами крови, поэтому для участников исследования не будет дополнительных уколов иглой. Данные о питании, включая количество белка, липидов и декстрозы, обеспечиваемых ПП, и количество энтерального питания будут регистрироваться еженедельно на протяжении всего исследования.

Когда у субъекта развивается PNALD (три последовательные концентрации прямого билирубина > 2 мг/дл) и он способен переносить как минимум трофическое питание (1 мл каждые 12 ч), субъект будет рандомизирован в любую контрольную группу (наша текущая больничная практика, включая энтеральное питание, урсодиол и циклическое ПП, но не ω3ПНЖК) или группа активного лечения (текущая больничная практика плюс добавление энтеральной добавки ω3ПНЖК в дозе 1 г/кг/день с максимальной дозой 4 г/день в течение 12 недель). период). Все пациенты будут начинать с 1 г/кг/день с максимальной дозой 4 г/день. Доза 1 г/кг/день — это та же доза, которая использовалась исследователями Детской больницы Бостона при исследовании внутривенного введения ω3PUFA. Они также использовали максимальную дозу 4 г/день для пациентов с массой тела ≥4 кг. Титрования дозы не будет. Дозы могут быть разделены таким образом, чтобы пациенты получали только 1 г на дозу. Следовательно, если пациент весит 3 кг, он будет получать по 1 г три раза в день. Максимальная частота будет 4 раза в день. Все ω3ПНЖК будут поставляться в виде капсул Lovaza (уточните у производителя) по 1 г, наполненных жидкостью. Поэтому доза для пациента будет составлять 1 капсулу на кг веса, максимум 4 капсулы в день. По мере роста пациентов Lovaza будет поддерживаться на уровне 1 г/кг/сутки с округлением до ближайшей капсулы и не превышать 4 г/сутки. Чтобы ввести дозу, медсестра возьмет жидкость из капсулы Lovaza lg и даст ребенку через зонд для кормления или перорально, если у ребенка нет зонда для кормления.

Рандомизация будет происходить в отделении аптеки Le Bonheur на основе заблокированного списка случайных чисел (т. е. пациенты, получившие нечетные номера при регистрации, будут рандомизированы в одну группу, а пациенты с четными номерами будут рандомизированы в альтернативную группу). В конце 12-недельного периода исследование станет открытым, при этом субъекты контрольной группы, у которых сохраняется PNALD, будут получать энтеральную добавку ω3PUFA в дозе 1 г/кг/день. Этим пациентам также будет назначена максимальная доза 4 г/сут, если они весят ≥ 4 кг. Титрования дозы не будет. Добавка ω3PUFA будет продолжаться до тех пор, пока PNALD не разрешится (прямой билирубин < 2 мг/дл) или пока исследователи не определят, что пациент не получает никакой пользы от добавки ω3PUFA. На этом этапе исследования дополнительных заборов крови не будет.

Все пациенты будут наблюдаться в исследовании в течение 6 месяцев или до прекращения ПП или до выписки из больницы без развития ПНАЗЛ. Если какой-либо исследуемый пациент с PNALD выписывается из больницы в течение периода исследования, пациенту будет предложено продолжить участие в исследовании и получать Lovaza дома, а оставшиеся ежемесячные оценки исследования будут проводиться в аффилированной детской гастроэнтерологической клинике.

Каждая оценка исследования будет включать лабораторный мониторинг, при котором будут взяты дополнительные 2 мл крови в сочетании с обычными клинически необходимыми лабораторными тестами. Этот забор крови должен занять менее 5 минут. Вся остальная информация об исследовании может быть получена из клинически необходимых оценок пациентов (т. вес, история кормления, лекарства, рецептура ПП) и не должны требовать дополнительного времени для участия в исследовании.