Parenteraaliseen ravitsemukseen liittyvä maksasairaus: varhaiset merkkiaineet ja enteraalisen omega-3-lisäravinteen hoito

Tutkimussuunnittelu ja menetelmät Tutkimussuunnittelu. Tämä on kaksiosainen tutkimus, joka sisältää alustavan havainnointijakson, jolloin PNALD-markkereita arvioidaan, ja sen jälkeen satunnaistetun, kontrolloidun kokeen enteraalisella ω3PUFA-lisäyksellä PNALD:n hoitoon. Potilaat, joille ei ole kehittynyt PNALD, voivat osallistua tutkimuksen ensimmäiseen osaan, jossa arvioidaan varhaisia ​​markkereita, ja voivat sitten jatkaa tutkimuksen toisella osalla, jos PNALD kehittyy. Jos potilas siirretään tutkimuspaikkaan ja hän on jo kehittänyt PNALD:n, potilas ei ole kelvollinen osaan yksi, mutta hänet voidaan sisällyttää tutkimuksen toiseen osaan. Tutkijat ovat vastuussa potilaan vanhemmalta tai laillisesta huoltajasta tietoisen suostumuksen saamisesta tutkimuspöytäkirjaan kirjautumiseen.

Tämän tutkimuksen ensimmäinen osa on havainnointia PNALD:iin johtavien varhaisten merkkiaineiden arvioimiseksi. Osana tutkimusta koehenkilöillä on tulehdussytokiinien (IL-1, IL-6, TNF-alfa), oksidatiivisen stressin perus- ja sarjaarvioinnit (2 viikon välein ensimmäisen kuukauden ajan, minkä jälkeen kuukausittaiset arvioinnit 6 kuukauden ajan) markkerit (8-isoprostaani, 8-hydroksideoksiguanosiini, glutationiperoksidaasi), maksafibroosin (TIMP-1) markkerit, endogeenisen steroidituotannon markkerit (glukagoni ja ACTH) ja seerumin kokonaissappihapot, välttämättömien rasvahappojen profiilit ja kalprotektiini (ks. Liite III). Myös muut laboratoriotulokset, jotka on otettu kaikkien PN-potilaiden hoitostandardien mukaan, mukaan lukien kemialliset paneelit, täydelliset verenkuvat, c-reaktiivinen proteiini ja suora bilirubiini, tallennetaan. Kaikki tutkimukseen kerätyt verinäytteet ajoitetaan normaalin hoitoveren ottoon, joten tutkimukseen osallistuneille ei tarvita ylimääräisiä neulanpistoja. PN:n toimittamat ravitsemustiedot, mukaan lukien proteiinin, lipidien ja dekstroosin määrä sekä enteraalisen ruokinnan määrä, tallennetaan viikoittain tutkimuksen ajan.

Kun koehenkilölle kehittyy PNALD (kolme peräkkäistä suoraa bilirubiinikonsentraatiota > 2 mg/dl) ja hän sietää vähintään trofiaa (1 ml Q12h), koehenkilö satunnaistetaan joko kontrolliryhmään (nykyinen sairaalakäytäntömme, mukaan lukien edistyminen enteraalinen ruokinta, ursodioli ja syklinen PN, mutta ei ω3PUFA) tai aktiivinen hoitoryhmä (nykyinen sairaalakäytäntö sekä enteraalinen ω3PUFA-lisä 1 g/kg/vrk maksimiannoksella 4 g/vrk 12 viikon ajan ajanjakso). Kaikki potilaat aloitetaan annoksella 1 g/kg/vrk ja enimmäisannos on 4 g/vrk. Annos 1 g/kg/vrk on sama annos, jota Bostonin lastensairaalan tutkijat käyttivät suonensisäisen ω3PUFA:n tutkimuksissa. He käyttivät myös enimmäisannosta 4 g/vrk potilaille, jotka painoivat ≥4 kg. Annosta ei titrata. Annokset voidaan jakaa siten, että potilaat saavat vain 1 g annosta kohti. Siksi, jos potilas painaa 3 kg, hän saa 1 g kolme kertaa päivässä. Enimmäistaajuus on 4 kertaa päivässä. Kaikki ω3PUFA toimitetaan Lovaza-kapseleina (valmistajan tiedot) 1 g nestetäytteisinä kapseleina. Siksi potilaan annos on 1 kapseli painokiloa kohti ja enintään 4 kapselia päivässä. Potilaiden kasvaessa Lovazaa pidetään 1 g/kg/vrk pyöristettynä lähimpään kapseliin eikä yli 4 g/vrk. Annoksen antamista varten hoitaja ottaa nesteen Lovaza l g -kapselista ja antaa sen lapselle syöttöletkun kautta tai suun kautta, jos lapsella ei ole syöttöletkua.

Satunnaistaminen tapahtuu Le Bonheurin apteekkiosastolla estettyyn satunnaislukuluetteloon perustuen (eli potilaat, jotka saavat parittomia ilmoittautumisnumeroita, satunnaistetaan yhteen ryhmään ja ne, joilla on parillinen luku, satunnaistetaan vaihtoehtoiseen ryhmään). 12 viikon jakson lopussa tutkimuksesta tulee avoin, jolloin kontrolliryhmän koehenkilöt, joilla on edelleen PNALD, saavat enteraalista ω3PUFA-lisää 1 g/kg/vrk. Näillä potilailla on myös enimmäisannos 4 g/vrk, jos he painavat ≥ 4 kg. Annosta ei titrata. ω3PUFA-lisähoitoa jatketaan, kunnes PNALD häviää (suora bilirubiini < 2 mg/dl) tai tutkijat päättävät, että potilas ei saa mitään hyötyä ω3PUFA-lisähoidosta. Tässä tutkimuksen vaiheessa ei oteta ylimääräisiä verenottoa.

Kaikkia potilaita seurataan tutkimuksessa 6 kuukauden ajan tai kunnes PN-hoito lopetetaan tai kotiutetaan sairaalasta ilman PNALD:n kehittymistä. Jos jokin PNALD-tutkimuspotilas kotiutetaan sairaalasta tutkimusjakson aikana, potilasta rohkaistaan ​​jatkamaan tutkimuksessa ja saamaan Lovazaa kotonaan ja suorittamaan loput kuukausittaiset tutkimusarvioinnit sidoksissa olevalla lasten gastroenterologian klinikalla.

Jokaiseen tutkimusarviointiin kuuluu laboratorioseuranta, jossa otetaan 2 ml lisää verta rutiininomaisten kliinisesti tarpeellisten laboratoriotutkimusten yhteydessä. Tämän verenoton pitäisi kestää alle 5 minuuttia. Kaikki muut tutkimustiedot voidaan kerätä kliinisesti tarvittavista potilasarvioista (esim. paino, ruokintahistoria, lääkkeet, PN-formulaatio) eikä sen pitäisi vaatia lisäaikaa tutkimukseen osallistumiseen.