NF1 化学療法抵抗性放射線透過性進行性低悪性度神経膠腫の小児に対するエベロリムス (NFC-RAD001)
NeurF1および化学療法抵抗性のX線撮影進行性低悪性度神経膠腫の小児に対するRAD001（エベロリムス）の第II相試験
この調査研究の目的は、治験薬 RAD001 が神経線維腫症 1 型 (NF1) の子供の低悪性度神経膠腫の成長を縮小または遅らせることができるかどうかを調べることです。 さらに、RAD001 の安全性を検討します。
治験薬である RAD001 は、腫瘍細胞の増殖と発達を阻害することにより、腫瘍細胞に直接作用する可能性のある薬剤です。 RAD001 は、さまざまな種類のがんの参加者を対象に、単剤（がんの治療に単独で使用される薬）として、または多くのよく知られている抗がん療法と組み合わせて研究されてきました。 これらの調査研究からの情報は、RAD001 が低悪性度神経膠腫の縮小または成長の遅延に役立つ可能性があることを示唆しています。
この調査研究では、治験責任医師は、治療に反応しなかったか、治療後に再発した低悪性度神経膠腫および NF1 の小児における RAD001 の反応を確認しようとしています。 また、この患者集団に安全に投与できる RAD001 の最高用量も探しています。
調査の概要
詳細な説明
この同意書に署名した後、調査研究に参加できるかどうかを確認するために、いくつかのスクリーニング テストまたは手順を受けるよう求められます。 これらの検査と処置は通常の神経膠腫治療の一部である可能性が高く、調査研究に参加していないことが判明した場合でも実施される場合があります。 これらの検査や手順の一部を最近受けたことがある場合は、繰り返す必要がある場合とそうでない場合があります。
病歴。これには、病歴、服用中または服用予定の薬、アレルギーに関する質問が含まれます。
身体検査では、あなたが抱えている可能性のある問題について尋ねられます。 さらに、臨床医はあなたのバイタル サイン (体温、心拍数、呼吸数、血圧) と身体系 (呼吸器、神経、消化器など) をチェックします。 医師はまた、あなたの病気があなたの活動レベルにどの程度影響しているかを示すパフォーマンスステータスを評価します。
あなたの病気の影響を測定するための検査を含む血液検査。 これらの検査では、小さじ 1 ～ 2 杯の血液が採取されます。
尿検査では、腎臓が正常に機能しているかどうかを確認します。
脳のスキャンを使用した腫瘍の評価。 MRI (Magnetic Resonance Imaging) を使用して、腫瘍を観察および評価します。
心臓の電気的活動を測定する心電図 (ECG)
妊娠可能な女性のための妊娠検査。 この検査のために、少量の血液（小さじ半分程度）または尿を採取します。
これらの検査により、研究に参加する資格があることが示された場合、研究治療を開始します。 適格基準を満たさない場合、この調査研究に参加することはできません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Children's Lurie Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 診断: すべての患者は、放射線学的に進行性の低悪性度グリオーマであり、以下の NF1 の診断基準の少なくとも 2 つ、および/または末梢血由来 DNA で示される病原性 NF1 遺伝子変異を持っている必要があります。
- 6つ以上のカフェオレスポット（思春期前の被験者では0.5cm以上、思春期後の被験者では1.5cm以上）
- 腋窩および/または鼠径部のそばかす
- 網状神経線維腫
- 2つ以上のLisch結節
- 特徴的な骨病変（蝶形骨の異形成または長骨皮質の異形成または菲薄化）
- NF1の第一度近親者
- 光路グリオーマ
- 疾患の状態: すべての患者は、カルボプラチンを含むレジメンの失敗後に、X 線検査で進行性の低悪性度神経膠腫 (NF1 関連の視覚経路神経膠腫を含む) を持っている必要があります。 再発/進行性疾患の患者は、診断を確定するために生検を必要としません。
- 評価可能または測定可能な疾患：患者は、セクション9で説明されている基準に従って、少なくとも1つの評価可能または測定可能な疾患部位を持っている必要があります。 患者がマーカー病変に対して以前に放射線照射を受けたことがある場合は、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
- 年齢：患者は、研究登録時に1歳以上21歳以下でなければなりません。
- パフォーマンス レベル: 10 歳以上の患者では Karnofsky 50%、10 歳以上の患者では Lansky 50% (付録 I)。 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
- 前治療
- 患者は、カルボプラチンベースのレジメンに失敗したか、耐えられなかったに違いありません。
- -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
- -骨髄抑制化学療法：この研究への参加から4週間以内に受けてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）。
- 造血成長因子：成長因子による治療が完了してから少なくとも7日。
- 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも14日。 投与後 14 日を超えて有害事象が発生したことがわかっている薬剤については、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 これらの患者については、ケースバイケースで研究委員長と話し合う必要があります。
- 治験薬: 患者は 14 日以内に治験薬を受け取ってはなりません。
- ステロイド: 内分泌不全の患者は、必要に応じて生理学的用量またはストレス用量のステロイドを投与することが許可されています。
- シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤: 患者は現在 CYP3A4 の強力な阻害剤を投与されていない可能性があり、研究登録前の 1 週間以内にこれらの薬剤を投与されていない可能性があります。 これらには以下が含まれます：
- 抗生物質：クラリスロマイシン、エリスロマイシン、トロレアンドマイシン抗HIV薬：デラビルジン、ネルフィナビル、アンプレナビル、リトナビル、インジナビル、サキナビル、ロピナビル
- 抗真菌薬：イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール（1日200mg以上）、ボリコナゾール
- 抗うつ薬：ネファゾドン、フルボキサミン カルシウムチャネル遮断薬：ベラパミル、ジルチアゼム
- その他：アミオダロン、
- さらに、グレープフルーツ ジュースは CYP3A4 を阻害するため、避ける必要があります。
- CYP3A4誘導物質：患者は、CYP3A4誘導物質であるセントジョーンズワートも避ける必要があります
- 酵素誘発性抗けいれん薬：患者は酵素誘発性抗けいれん薬を服用していない可能性があり、これらの患者は異なる薬物動態を経験する可能性があるため、研究登録前の1週間以内にこれらの薬を服用していない可能性があります. これらの薬には以下が含まれます：
- カルバマゼピン（テグレトール）
- フェルバメート（フェルバトール）
- フェノバルビトール
- フェニトイン（ディランチン）
- プリミドン（ミソリン）
- オキシカルバゼピン（トリレプタール）
- 放射線療法 (XRT):
- 患者が関与するフィールド XRT またはすべての標的病変を含むガンマ ナイフを受けた場合は、6 か月が経過している必要があります (つまり、照射野の外側に新しい病変が発生したり、照射されていない病変が進行したりしても制限はありません)。
- 患者が頭蓋脊髄XRTを受けた場合、6か月が経過している必要があります。
- 患者が視神経膠腫以外の領域に放射線を受けた場合、6 週間が経過している必要があります。
- 手術：大手術後2週間以上経過している必要があります。
- 臓器機能要件:
適切な骨髄機能の定義:
- 末梢絶対好中球数 (ANC) __1000/__L
- 血小板数 __ 100,000/__ L (輸血非依存)
- ヘモグロビン __ 9.0 gm/dL (赤血球 (RBC) 輸血を受ける場合があります)
適切な腎機能の定義:
- 年齢に基づく血清クレアチニン: 年齢 (年) 最大血清クレアチニン (mg/dL)
__5 / 5 歳未満 __ 10 / 10 歳未満 __ 15 / 15 歳以上 0.8 1.0 1.2 1.5 またはクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率 (GFR) __ 70ml/分/1.73 m2
次のように定義された適切な肝機能:
- ビリルビン (抱合体 + 非抱合体の合計) __ 1.5 x 年齢の正常上限値 (ULN)、および
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニントランスアミナーゼ (ALT)) __ 年齢の正常上限 (ULN) の 5 倍、および
- 血清アルブミン __ 2 g/dL
- -国際正規化比（INR）が1.3未満（または抗凝固薬で3未満）
- -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下
空腹時 低比重リポ蛋白コレステロール (LDL) コレステロール:
- -患者は施設のガイドラインに従って正常範囲内の空腹時LDLコレステロールを持っている必要があります
- -コレステロール低下剤を服用している患者は、単一の薬を服用し、少なくとも4週間は安定した用量でなければなりません
空腹時血清コレステロール：
-300mg/dL以下または7.75mmol/L以下かつ空腹時トリグリセリドがULNの2.5倍以下。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます。
- 署名済みのインフォームド コンセント/同意
除外基準:
- 全身性ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療。 内分泌不全の患者は、必要に応じて生理的用量またはストレス用量のステロイドを投与することが許可されています。
- -網状神経線維腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または化学療法または放射線療法との同時治療を必要とするその他の癌を含む活動性病変の証拠。 これらの病変の治療を必要としない患者は、このプロトコルの対象となります。
以下の患者：
- -治験薬の開始から2週間以内に大手術または重大な外傷を受けた;
- 大手術の副作用から回復していない（全身麻酔が必要と定義されているが、中心静脈アクセスの挿入手順は除外されている）、または
- 研究の過程で大手術が必要になる場合があります。
- -適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。
- 制御不能な脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）。
- -活動的な出血性素因のある患者、または経口抗ビタミンK薬（低用量のクマリンを除く）を服用している患者。
-重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。
- -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全。
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患。
- 肺機能が著しく損なわれています。
- -1.5x ULNを超える空腹時血清グルコースによって定義される制御されていない糖尿病。
- 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症。
- 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎などの肝疾患。
- -研究への参加を危うくする可能性のある他の重度および/または制御されていない医学的疾患（すなわち、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、重度の感染症、重度の栄養失調、慢性肝臓または腎疾患、活動的な上部消化管（GI）管の潰瘍）。
- -HIV血清陽性または既知の免疫不全の既知の病歴。
- RAD001の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）。 経鼻胃管（NGチューブ）の使用は可能です。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 生殖能力のある男性または女性は、治験薬の投与中およびその後 3 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 禁欲は避妊の許容可能な方法です。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、RAD001の投与前7日以内に妊娠検査を受け、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -ラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤による以前の治療を受けた患者。
- 腫瘍の画像化を妨げる歯科ブレースまたはプロテーゼ。
- -医療レジメンへの不遵守の歴史。
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者、または治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RAD001 (エベロリムス) 能動療法
この調査研究に参加すると、RAD001 をいつ服用したかを追跡するのに役立つ各治療コースの参加日誌が提供されます。 予定された各訪問時に、記入済みの日記を持参する必要があります。 治療「コース」は 4 週間続き、コース間に休憩はありません。 全部で 12 コース (48 週間) 勉強を続けることができます。 この研究に参加している限り、各コースで 1 日 1 回、研究薬 (錠剤) を経口で服用します。 また、治療中は感染を防ぐために抗生物質を服用する必要があります。 |
この調査研究に参加すると、RAD001 をいつ服用したかを追跡するのに役立つ各治療コースの参加日誌が提供されます。 予定された各訪問時に、記入済みの日記を持参する必要があります。 治療「コース」は 4 週間続き、コース間に休憩はありません。 全部で 12 コース (48 週間) 勉強を続けることができます。 この研究に参加している限り、各コースで 1 日 1 回、研究薬 (錠剤) を経口で服用します。 また、治療中は感染を防ぐために抗生物質を服用する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの 2D MRI 変化に基づく RAD001 応答率
時間枠：約48週間
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結果は、ベースライン ボリュームと比較した 2D MRI ターゲット腫瘍ボリュームです。
成功基準は、ボリュームがベースラインの 80% 未満であることです。
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約48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の共通用語基準 (CTCAE) イベント
時間枠：約48週間
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研究で深刻な CTCAE イベントを経験した参加者の数。
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約48週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Bruce R. Korf, MD, PhD、The University of Alabama at Birmingham
- 主任研究者：Mark Kieran, MD、Boston Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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