依维莫司治疗 NF1 化疗难治性放射学进展性低级别胶质瘤患儿 (NFC-RAD001)
RAD001（依维莫司）治疗患有 NeurF1 和化疗难治性放射学进展性低级别胶质瘤儿童的 II 期研究
这项研究的目的是了解研究药物 RAD001 是否可以缩小或减缓 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 儿童低级别神经胶质瘤的生长。 此外，还将研究 RAD001 的安全性。
研究药物 RAD001 是一种可以通过阻止肿瘤细胞生长和发育直接作用于肿瘤细胞的药物。 RAD001 作为单一药物（一种单独用于治疗癌症的药物）或与许多众所周知的抗癌疗法联合使用，已在患有各种类型癌症的参与者中进行了研究。 来自这些研究的信息表明，RAD001 可能有助于缩小或减缓低级别神经胶质瘤的生长。
在这项研究中，研究人员正在寻找 RAD001 对低级别神经胶质瘤和 NF1 儿童的反应，这些儿童要么对治疗没有反应，要么在治疗后恢复。 我们也在寻找可以在该患者群体中安全给予的最高剂量的 RAD001。
研究概览
详细说明
签署此同意书后，您将被要求进行一些筛选测试或程序，以确定您是否可以参加研究。 这些测试和程序可能是常规神经胶质瘤护理的一部分，即使您没有参加研究，也可能会进行这些测试和程序。 如果您最近进行了其中一些测试或程序，则可能需要或不需要重复这些测试或程序。
病史，包括有关您的健康史、您正在服用或计划服用的任何药物以及任何过敏的问题。
体检，在此期间您将被问及您可能遇到的任何问题。 此外，您的临床医生将检查您的生命体征（体温、心率、呼吸频率和血压）和身体系统（呼吸系统、神经系统、消化系统等）。 医生还将评估您的表现状态，这表明您的疾病对您的活动水平有多大影响。
验血，包括测量疾病影响的测试。 这些测试将抽取大约 1-2 茶匙的血液。
尿液检查，以确保您的肾脏功能正常。
使用大脑扫描评估您的肿瘤。 MRI（磁共振成像）将用于观察和评估肿瘤。
心电图 (ECG)，可测量心脏的电活动
对有生育能力的女性进行妊娠试验。 该测试将抽取少量血液（约半茶匙）或尿液。
如果这些测试表明您有资格参加研究，您将开始研究治疗。 如果您不符合资格标准，您将无法参加本研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Children's Lurie Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19096
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断：所有患者都必须有放射学进展的低级别神经胶质瘤和至少两个以下 NF1 诊断标准，和/或外周血 DNA 中证实的致病性 NF1 基因突变：
- 六个或更多牛奶咖啡斑（青春期前受试者大于或等于 0.5 厘米或青春期后受试者大于或等于 1.5 厘米）
- 腋窝和/或腹股沟区域出现雀斑
- 丛状神经纤维瘤
- 两个或更多 Lisch 结节
- 独特的骨病变（蝶骨发育不良或长骨皮质发育不良或变薄）
- NF1 的一级亲属
- 视神经胶质瘤
- 疾病状态：所有患者在含卡铂方案失败后必须患有放射学进展的低级别神经胶质瘤（包括 NF1 相关视觉通路神经胶质瘤）。 患有复发性/进展性疾病的患者不需要活检来确认诊断。
- 可评估或可测量的疾病：根据第 9 节中描述的标准，患者必须至少有一个可评估或可测量的疾病部位。 如果患者之前曾接受过标记病变的放射治疗，则必须有自放射治疗后进展的证据。
- 年龄：患者在进入研究时必须大于 1 岁且小于或等于 21 岁。
- 性能水平：Karnofsky 50% 用于 10 岁以上的患者，Lansky 50% 用于 10 岁以上的患者（附录 I）。 注意：因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。
- 事先治疗
- 患者必须失败或不能耐受基于卡铂的方案。
- 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复。
- 骨髓抑制化疗：不得在进入本研究后 4 周内接受过（如果之前使用亚硝基脲，则为 6 周）。
- 造血生长因子：生长因子治疗完成后至少 7 天。
- 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后至少 14 天。 对于在给药后 14 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须根据具体情况与研究主席讨论这些患者。
- 研究药物：患者不得在 14 天内接受过研究药物。
- 类固醇：如有必要，允许内分泌缺陷患者接受生理或应激剂量的类固醇。
- 细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂：患者目前可能没有接受 CYP3A4 的强抑制剂，并且可能在进入研究前 1 周内没有接受过这些药物治疗。 这些包括：
- 抗生素：克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素 抗 HIV 药物：地拉韦定、奈非那韦、安普那韦、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、洛匹那韦
- 抗真菌药：伊曲康唑、酮康唑、氟康唑（剂量大于 200 毫克/天）、伏立康唑
- 抗抑郁药：奈法唑酮、氟伏沙明钙通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓
- 其他：胺碘酮，
- 此外，应避免使用葡萄柚汁，因为它会抑制 CYP3A4。
- CYP3A4 诱导剂：患者还必须避免圣约翰草，CYP3A4 的诱导剂
- 酶诱导抗惊厥药：患者可能未服用酶诱导抗惊厥药，并且可能在进入研究前 1 周内未接受过这些药物治疗，因为这些患者可能会经历不同的药物处置。 这些药物包括：
- 卡马西平（Tegretol）
- Felbamate (Felbatol)
- 苯巴比妥
- 苯妥英钠（地仑亭）
- 扑米酮（Mysoline）
- 奥卡西平（Trileptal）
- 放射治疗 (XRT)：
- 如果患者已接受包括所有目标病灶的受累野 XRT 或伽玛刀，则必须已经过去 6 个月（即，如果在辐射野外出现新病灶或非照射病灶进展则没有限制）；
- 如果患者接受了颅脊髓 XRT，则必须经过 6 个月。
- 如果患者接受过视神经胶质瘤以外区域的放疗，则必须经过 6 周。
- 手术：接受大手术后必须至少过去 2 周。
- 器官功能要求：
足够的骨髓功能定义为：
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) __1000/__L
- 血小板计数 __ 100,000/__ L（不依赖输血）
- 血红蛋白 __ 9.0 gm/dL（可能接受红细胞 (RBC) 输血）
足够的肾功能定义为：
- 基于年龄的血清肌酐如下：年龄（岁）最大血清肌酐（mg/dL）
__5 / 5 小于年龄 __ 10 / 10 小于年龄 __ 15/大于 15 0.8 1.0 1.2 1.5 或肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) __ 70ml/min/1.73 m2
足够的肝功能定义为：
- 胆红素（共轭 + 未共轭的总和）__ 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)，以及
- 血清谷丙转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 (ALT)）__ 5 x 年龄正常值上限 (ULN)，以及
- 血清白蛋白 __ 2 g/dL
- 国际标准化比值 (INR) 小于 1.3（或抗凝剂小于 3）
- 血清肌酐小于或等于 1.5x ULN
空腹低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 胆固醇：
- 根据机构指南，患者的空腹低密度脂蛋白胆固醇必须在正常范围内
- 服用降胆固醇药物的患者必须接受单一药物治疗且剂量稳定至少 4 周
空腹血清胆固醇：
- 小于或等于 300 mg/dL 或小于或等于 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯小于或等于 2.5x ULN。 注：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者。
- 签署知情同意书/同意书
排除标准：
- 用全身性类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗。 如有必要，允许患有内分泌缺陷的患者接受生理或应激剂量的类固醇。
- 活动性病变的证据包括：丛状神经纤维瘤、恶性周围神经鞘瘤或其他需要同时进行化疗或放疗的癌症。 不需要治疗这些病变的患者符合该方案的条件。
患者：
- 在研究药物开始后 2 周内进行过大手术或重大外伤；
- 尚未从任何大手术的副作用中恢复（定义为需要全身麻醉，但不包括插入中央静脉通路的手术），或
- 在研究过程中可能需要进行大手术。
- 除了充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，过去 3 年内的其他恶性肿瘤。
- 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者。
- 患有活动性出血体质或口服抗维生素 K 药物（低剂量香豆素除外）的患者。
患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭。
- 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病。
- 肺功能严重受损。
- 不受控制的糖尿病，定义为空腹血糖高于 1.5 倍 ULN。
- 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染。
- 肝脏疾病，如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎。
- 可能影响参与研究的其他并发严重和/或不受控制的医学疾病（即不受控制的糖尿病、不受控制的高血压、严重感染、严重营养不良、慢性肝病或肾病、活动性上消化道 (GI) 道溃疡）。
- 已知的 HIV 血清阳性史或已知的免疫缺陷病史。
- 可能显着改变 RAD001 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。 允许使用鼻胃管（NG 管）。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在接受研究药物期间和之后的 3 个月内使用有效的避孕方法。 禁欲是一种可接受的节育方法。 口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。 有生育能力的女性将在 RAD001 给药前 7 天内接受妊娠试验，并且尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
- 先前接受过哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂治疗的患者。
- 干扰肿瘤成像的牙套或假牙。
- 不遵守医疗方案的历史。
- 不愿或不能遵守方案或研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RAD001（依维莫司）积极治疗
如果您参加这项研究，您将获得每个治疗课程的参与者日记，以帮助您跟踪您服用 RAD001 的时间。 您将需要在每次预定的访问中携带完成的日记。 一个治疗“疗程”持续 4 周，疗程之间不会有任何休息。 您可以继续学习总共 12 门课程（48 周）。 只要您参与这项研究，您将在每个课程期间每天口服一次研究药物（药片）。 您还需要在治疗期间服用抗生素以防止感染。 |
如果您参加这项研究，您将获得每个治疗课程的参与者日记，以帮助您跟踪您服用 RAD001 的时间。 您将需要在每次预定的访问中携带完成的日记。 一个治疗“疗程”持续 4 周，疗程之间不会有任何休息。 您可以继续学习总共 12 门课程（48 周）。 只要您参与这项研究，您将在每个课程期间每天口服一次研究药物（药片）。 您还需要在治疗期间服用抗生素以防止感染。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 2D MRI 基线变化的 RAD001 反应率
大体时间：约48周
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结果是与基线体积相比的 2D MRI 目标肿瘤体积。
成功标准是体积小于基线的 80%。
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约48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件通用术语标准 (CTCAE) 事件
大体时间：大约 48 周
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在研究中经历严重 CTCAE 事件的参与者人数。
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大约 48 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Bruce R. Korf, MD, PhD、The University of Alabama at Birmingham
- 首席研究员：Mark Kieran, MD、Boston Children's Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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