NF1 화학요법에 반응하지 않는 방사선 사진 진행성 저등급 신경교종을 가진 어린이를 위한 Everolimus (NFC-RAD001)
NeurF1 및 화학요법에 반응하지 않는 방사선학적 진행성 저등급 신경아교종을 가진 어린이를 위한 RAD001(Everolimus)의 제2상 연구
이 연구의 목적은 연구 약물 RAD001이 신경섬유종증 유형 1(NF1)을 가진 어린이의 저등급 신경아교종의 성장을 축소하거나 늦출 수 있는지 알아보는 것입니다. 또한 RAD001의 안전성도 연구할 예정이다.
연구 약물인 RAD001은 종양 세포의 성장과 발달을 억제하여 종양 세포에 직접 작용할 수 있는 약물입니다. RAD001은 단일 약제(암을 치료하기 위해 단독으로 사용되는 약물) 또는 여러 잘 알려진 항암 요법과의 조합으로 다양한 유형의 암을 가진 참가자를 대상으로 연구되었습니다. 이러한 연구에서 얻은 정보는 RAD001이 저등급 신경교종의 성장을 줄이거나 늦추는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
이 연구에서 연구자들은 치료에 반응하지 않았거나 치료 후 돌아온 저등급 신경아교종 및 NF1이 있는 소아에서 RAD001의 반응을 확인하고자 합니다. 우리는 또한 이 환자 모집단에서 안전하게 투여할 수 있는 RAD001의 최고 용량을 찾고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 동의서에 서명한 후, 귀하가 연구에 참여할 수 있는지 확인하기 위해 몇 가지 선별 검사 또는 절차를 거쳐야 합니다. 이러한 테스트 및 절차는 정기적인 신경아교종 치료의 일부일 가능성이 높으며 귀하가 연구에 참여하지 않은 것으로 밝혀진 경우에도 수행될 수 있습니다. 최근에 이러한 검사나 절차 중 일부를 받은 경우, 반복해야 할 수도 있고 하지 않을 수도 있습니다.
병력, 병력, 현재 복용 중이거나 복용 예정인 약물, 알레르기에 대한 질문을 포함하는 병력.
귀하에게 있을 수 있는 문제에 대해 질문을 받는 신체 검사. 또한 임상의는 활력 징후(체온, 심박수, 호흡수 및 혈압)와 신체 시스템(호흡기, 신경계, 소화기 등)을 확인합니다. 의사는 또한 귀하의 질병이 귀하의 활동 수준에 얼마나 영향을 미치는지 나타내는 수행 상태를 평가할 것입니다.
질병의 영향을 측정하기 위한 검사를 포함한 혈액 검사. 이 검사를 위해 약 1-2 티스푼의 혈액을 채취합니다.
신장이 제대로 기능하는지 확인하기 위해 수행되는 소변 검사.
뇌 스캔을 사용한 종양 평가. MRI(Magnetic Resonance Imaging)는 종양을 관찰하고 평가하는 데 사용됩니다.
심장의 전기 활동을 측정하는 심전도(ECG)
가임기 여성을 위한 임신 테스트기. 이 검사를 위해 소량의 혈액(약 반 티스푼) 또는 소변을 채취합니다.
이러한 테스트에서 귀하가 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 나타나면 귀하는 연구 치료를 시작하게 됩니다. 자격 기준을 충족하지 않으면 본 연구에 참여할 수 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University Of Chicago
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Children's Lurie Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19096
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진단: 모든 환자는 방사선학적으로 진행성 저등급 신경아교종과 NF1에 대한 다음 진단 기준 중 적어도 두 가지 및/또는 말초 혈액 유래 DNA에서 입증된 병원성 NF1 유전자 돌연변이를 가져야 합니다.
- 6개 이상의 카페오레 반점(사춘기 전 대상자에서 0.5cm 이상 또는 사춘기 후 대상자에서 1.5cm 이상)
- 겨드랑이 및/또는 서혜부 부위의 주근깨
- 플렉시폼 신경섬유종
- 두 개 이상의 Lisch 결절
- 뚜렷한 뼈 병변(접형골의 이형성 또는 장골 피질의 이형성 또는 가늘어짐)
- NF1의 1촌
- 시신경교종
- 질병 상태: 모든 환자는 카보플라틴 함유 요법 실패 후 방사선학적으로 진행성 저등급 신경교종(NF1 관련 시각 경로 신경교종 포함)이 있어야 합니다. 재발성/진행성 질환 환자는 진단을 확인하기 위해 생검이 필요하지 않습니다.
- 평가 가능하거나 측정 가능한 질병: 환자는 섹션 9에 설명된 기준에 따라 적어도 하나의 평가 가능하거나 측정 가능한 질병 부위가 있어야 합니다. 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
- 연령: 환자는 연구 참여 시점에 1세 이상 21세 이하여야 합니다.
- 성능 수준: 10세 이상 환자의 경우 Karnofsky 50%, 10세 환자의 경우 Lansky 50%(부록 I). 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
- 사전 치료
- 환자는 카보플라틴 기반 요법에 실패했거나 견딜 수 없었어야 합니다.
- 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 골수억제 화학요법: 이 연구에 참여한 후 4주 이내에 받지 않아야 합니다(이전 니트로소우레아의 경우 6주).
- 조혈 성장 인자: 성장 인자를 사용한 치료 완료 후 최소 7일.
- 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 14일. 투여 후 14일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이러한 환자는 사례별로 연구 의장과 논의해야 합니다.
- 조사 약물: 환자는 14일 이내에 조사 약물을 받지 않아야 합니다.
- 스테로이드: 내분비 결핍증이 있는 환자는 필요한 경우 생리학적 또는 스트레스 용량의 스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
- 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제: 환자는 현재 CYP3A4의 강력한 억제제를 받고 있지 않을 수 있으며 연구 시작 전 1주 이내에 이러한 약물을 받지 않았을 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 항생제: 클라리트로마이신, 에리스로마이신, 트롤레안도마이신
- 항진균제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 플루코나졸(200mg/일 이상 용량), 보리코나졸
- 항우울제: 네파조돈, 플루복사민 칼슘 통로 차단제: 베라파밀, 딜티아젬
- 기타: 아미오다론,
- 또한 자몽 주스는 CYP3A4를 억제하므로 피해야 합니다.
- CYP3A4 유도제: 환자는 CYP3A4 유도제인 St. John's Wort도 피해야 합니다.
- 효소 유도 항경련제: 환자는 효소 유도 항경련제를 복용하고 있지 않을 수 있으며 연구 시작 전 1주 이내에 이러한 약물을 투여받지 않았을 수 있습니다. 이러한 환자는 다른 약물 성향을 경험할 수 있기 때문입니다. 이러한 약물에는 다음이 포함됩니다.
- 카르바마제핀(테그레톨)
- 펠바메이트(펠바톨)
- 페노바르비톨
- 페니토인(딜란틴)
- 프리미돈(마이솔린)
- 옥스카바제핀(트리렙탈)
- 방사선 요법(XRT):
- 환자가 모든 대상 병변을 포함하는 침범된 필드 XRT 또는 감마나이프를 받은 경우 6개월이 경과해야 합니다(즉, 방사선 필드 외부에서 새로운 병변이 발생하거나 조사되지 않은 병변이 진행되는 경우 제한 없음).
- 환자가 두개척수 XRT를 받은 경우 6개월이 경과해야 합니다.
- 환자가 시신경교종 외부 영역에 방사선을 받은 경우 6주가 경과해야 합니다.
- 수술: 큰 수술을 받은 후 최소 2주가 경과해야 합니다.
- 장기 기능 요구 사항:
적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 말초절대호중구수(ANC) __1000/__L
- 혈소판 수 __ 100,000/__ L(수혈 독립적)
- 헤모글로빈 __ 9.0 gm/dL(적혈구(RBC) 수혈을 받을 수 있음)
적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 다음과 같은 연령에 따른 혈청 크레아티닌: 연령(세) 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)
__5 / 5 연령 미만 __ 10 / 10 연령 미만 __ 15/ 15 이상 0.8 1.0 1.2 1.5 또는 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) __ 70ml/min/1.73m2
적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) __ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 트랜스아미나제(ALT)) __ 연령에 대한 정상 상한치(ULN)의 5배, 및
- 혈청 알부민 __ 2g/dL
- INR(International Normalized Ratio) 1.3 미만(또는 항응고제의 경우 3 미만)
- 1.5x ULN 이하의 혈청 크레아티닌
공복 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL) 콜레스테롤:
- 환자는 기관 지침에 따라 정상 범위 내의 공복 LDL 콜레스테롤을 가져야 합니다.
- 콜레스테롤 저하제를 복용하는 환자는 최소 4주 동안 단일 약물을 안정적으로 복용해야 합니다.
단식 혈청 콜레스테롤:
- 300mg/dL 이하 또는 7.75mmol/L 이하 및 공복 트리글리세리드 2.5x ULN 이하. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
- 서명된 정보에 입각한 동의/동의
제외 기준:
- 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료. 내분비 결핍 환자는 필요한 경우 생리학적 또는 스트레스 용량의 스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
- 활동성 병변의 증거: 얼기형 신경섬유종, 악성 말초 신경초 종양 또는 화학 요법 또는 방사선 요법과의 동시 치료가 필요한 기타 암. 이러한 병변에 대한 치료가 필요하지 않은 환자는 이 프로토콜에 적합합니다.
다음과 같은 환자:
- 연구 약물 시작 2주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입었음;
- 대수술(전신마취가 필요한 것으로 정의하나 중심정맥관 삽입술은 제외)의 부작용에서 회복되지 않은 자, 또는
- 연구 과정 동안 대수술이 필요할 수 있습니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.
- 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.
- 활동성 출혈성 체질이 있거나 경구용 항비타민 K 약물(저용량 쿠마린 제외)을 복용 중인 환자.
다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:
- New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전.
- 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
- 심하게 손상된 폐 기능.
- 1.5x ULN보다 큰 공복 혈청 포도당으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
- 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염.
- 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환.
- 연구 참여를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병(즉, 통제되지 않는 당뇨병, 통제되지 않는 고혈압, 중증 감염, 중증 영양실조, 만성 간 또는 신장 질환, 활동성 상부 위장관 궤양).
- HIV 혈청양성 또는 알려진 면역결핍의 알려진 병력.
- RAD001의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 비위관(NG 튜브)은 허용됩니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 연구 약물을 받는 동안과 그 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 금욕은 허용되는 산아제한 방법입니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 가임 여성은 RAD001 투여 전 7일 이내에 임신 테스트를 실시하고 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
- mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제로 사전 치료를 받은 환자.
- 종양 영상을 방해하는 치아 교정기 또는 보철물.
- 의료 요법에 대한 비순응 이력.
- 프로토콜을 준수하기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자 또는 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RAD001(에베로리무스) 액티브 테라피
이 연구에 참여하면 RAD001 복용 시기를 추적하는 데 도움이 되는 각 치료 과정에 대한 참가자 일지가 제공됩니다. 예정된 각 방문 시 작성된 일지를 가져와야 합니다. 치료 "코스"는 4주 동안 지속되며 코스 사이에 휴식 시간이 없습니다. 총 12개 과정(48주) 동안 학업을 계속할 수 있습니다. 귀하는 이 연구에 참여하는 동안 각 과정 동안 하루에 한 번 경구로 연구 약물(정제)을 복용하게 됩니다. 또한 감염을 예방하기 위해 치료 중 항생제를 복용해야 합니다. |
이 연구에 참여하면 RAD001 복용 시기를 추적하는 데 도움이 되는 각 치료 과정에 대한 참가자 일지가 제공됩니다. 예정된 각 방문 시 작성된 일지를 가져와야 합니다. 치료 "코스"는 4주 동안 지속되며 코스 사이에 휴식 시간이 없습니다. 총 12개 과정(48주) 동안 학업을 계속할 수 있습니다. 귀하는 이 연구에 참여하는 동안 각 과정 동안 하루에 한 번 경구로 연구 약물(정제)을 복용하게 됩니다. 또한 감염을 예방하기 위해 치료 중 항생제를 복용해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 2D MRI 변화에 기반한 RAD001 응답률
기간: 약 48주
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결과는 기준선 부피와 비교한 2D MRI 표적 종양 부피입니다.
성공 기준은 기준선의 80% 미만 볼륨입니다.
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약 48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(CTCAE) 사례에 대한 공통 용어 기준
기간: 약 48주
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연구에서 심각한 CTCAE 사건을 경험한 참가자 수.
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약 48주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Bruce R. Korf, MD, PhD, The University of Alabama at Birmingham
- 수석 연구원: Mark Kieran, MD, Boston Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DOD W81XWH-05-1-0615
- UAB (기타 식별자: UAB)
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