成人発症潜在性自己免疫性糖尿病（LADA）患者におけるβ細胞機能に対するシタグリプチンの保護効果 (DPP-ⅣLADA)

成人発症潜在性自己免疫性糖尿病 (LADA) は、病因が 1 型糖尿病 (T1D) に属し、膵島細胞抗体 (ICA) やグルタミン酸脱炭酸酵素抗体 (GADA) などの膵島自己抗体の存在を特徴とし、 β細胞障害を発症します。 LADA の治療目標は、自己免疫性 β 細胞破壊の抑制、膵島機能の維持、および糖尿病合併症の予防です。 最近、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニスト (インクレチン模倣薬) エクセナチド (Byetta) とジペプチジルペプチダーゼ IV (DPP- IV) 阻害剤シタグリプチン (Januvia) およびビルダグリプチン (Galvus)。 それらは、単剤療法として、またはメトホルミンまたはチアゾリジンジオンとの組み合わせで、T2D患者のHbA1c、空腹時血糖を低下させ、β細胞機能を改善することが示されています。 さらに、インビトロ研究では、インクレチンベースの治療がβ細胞の増殖と生存を刺激し、β細胞のインスリン含有量を増加させ、アポトーシスを阻害できることが示されました。 さらに、いくつかの短期パイロット研究では、GLP-1 が T1D を治療する可能性もあることが示唆されています。 いくつかの発見は、Ex-4 が β 細胞増殖に対する潜在的な影響に加えて、免疫応答の調節因子としても作用する可能性があることを示唆しています。 したがって、研究は報告されていませんが、DPP-IV阻害剤はT1Dに治療上の利点をもたらす可能性があると仮定しました。 β 細胞の機能に加えて、もう 1 つの重要なターゲットはインスリン感受性です。 DPP-IV阻害剤に関しては、臨床試験では、T2Dおよび空腹時血糖障害（IFG）の被験者および糖尿病ラットモデルにおけるインスリン感受性に対する有益な効果が実証されました。 インスリン抵抗性 (HOMA-IR) 指数のホメオスタシス モデル評価と正常血糖クランプ法により、LADA 患者のインスリン感受性に対するシタグリプチンの影響の可能性をさらに調査したいと思います。 さらに、幅広い血漿タンパク質および炎症誘発性サイトカイン (すなわち、C 反応性タンパク質 (CRP)、腫瘍壊死因子-α (TNF-α)、インターロイキン-6) に関連する全身性炎症は、糖尿病におけるインスリン抵抗性の病因。 この研究でシタグリプチン治療後のアディポカインと炎症誘発性サイトカインを調査することは興味深いでしょう。 したがって、シタグリプチンとインスリンがβ細胞機能、インスリン感受性、炎症誘発性サイトカイン、TeffおよびTreg頻度を含む免疫調節、およびLADA患者の機能に及ぼす影響を調査することを目的としています。