Effetti protettivi di Sitagliptin sulla funzione delle cellule β in pazienti con diabete autoimmune latente ad esordio in età adulta (LADA) (DPP-ⅣLADA)

Il diabete autoimmune latente dell'adulto (LADA), appartiene eziologicamente al diabete di tipo 1 (T1D), è caratterizzato dalla presenza di autoanticorpi delle isole, come l'anticorpo delle cellule insulari (ICA) e l'anticorpo decarbossilasi dell'acido glutammico (GADA), ed è soggetto a sviluppare il fallimento delle cellule beta. Gli obiettivi del trattamento per LADA sono la soppressione della distruzione delle cellule β autoimmuni, la conservazione della funzione delle isole e la prevenzione delle complicanze diabetiche. Recentemente due classi di composti sono state approvate dalla FDA come terapie per il diabete di tipo 2 (T2D): l'agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) (incretin mimetico) exenatide (Byetta) e la dipeptidil peptidasi IV (DPP-1) IV) inibitore sitagliptin (Januvia) e vildagliptin (Galvus). È stato dimostrato che riducono l'HbA1c, la glicemia a digiuno e migliorano la funzione delle cellule β nei pazienti con T2D, in monoterapia o in combinazione con metformina o tiazolidinedioni. Inoltre, studi in vitro hanno dimostrato che la terapia a base di incretina può stimolare la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule beta, aumentare il contenuto di insulina delle cellule beta e inibire l'apoptosi. Inoltre, diversi studi pilota a breve termine suggeriscono che il GLP-1 potrebbe anche avere il potenziale per il trattamento del T1D. Diversi risultati suggeriscono che Ex-4 può anche agire come regolatore della risposta immunitaria oltre ai suoi potenziali effetti sulla proliferazione delle cellule beta. Pertanto, abbiamo ipotizzato che gli inibitori della DPP-IV potrebbero fornire vantaggi terapeutici nel T1D sebbene non sia stato riportato alcuno studio. Oltre alla funzione delle cellule β, un altro obiettivo importante è la sensibilità all'insulina. Per quanto riguarda l'inibitore della DPP-IV, gli studi clinici hanno dimostrato i loro effetti benefici sulla sensibilità all'insulina nei soggetti con diabete di tipo 2 e glicemia a digiuno alterata (IFG) e nel modello di ratto diabetico. Vorremmo esplorare ulteriormente il possibile effetto di sitagliptin sulla sensibilità all'insulina nei pazienti con LADA mediante valutazione del modello di omeostasi per l'indice di resistenza all'insulina (HOMA-IR) e tecnica del morsetto euglicemico. Inoltre, l'infiammazione sistemica associata a un'ampia gamma di proteine ​​plasmatiche e citochine pro-infiammatorie (ad es. proteina C reattiva (CRP), fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), interleuchina-6) svolge un ruolo aggiuntivo nella patogenesi dell'insulino-resistenza nel diabete. Sarà interessante studiare le adipochine e le citochine proinfiammatorie dopo la terapia con sitagliptin nello studio. Quindi, miriamo a esplorare gli effetti di sitagliptin più insulina sulla funzione delle cellule β, sulla sensibilità all'insulina, sulle citochine pro-infiammatorie e sulla regolazione immunitaria inclusa la frequenza di Teff e Treg e sulla funzione nei pazienti con LADA.