Skyddande effekter av sitagliptin på β-cellsfunktion hos patienter med latent autoimmun diabetes (LADA) hos vuxna (DPP-ⅣLADA)

Vuxenstartad latent autoimmun diabetes (LADA), tillhör etiologiskt typ 1-diabetes (T1D), kännetecknas av närvaron av ö-autoantikroppar, såsom öcellsantikropp (ICA) och glutaminsyradekarboxylasantikropp (GADA), och är benägen att utveckla β-cellsvikt. Målen för behandlingen av LADA är undertryckande av autoimmun β-cellsförstörelse, bevarande av öfunktionen och förebyggande av diabetiska komplikationer. Nyligen har två klasser av föreningar godkänts av FDA som behandlingsmedel för typ 2-diabetes (T2D): den glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonisten (inkretinmimetisk) exenatid (Byetta) och dipeptidylpeptidas IV (DPP- IV) hämmare sitagliptin (Januvia) och vildagliptin (Galvus). De har visat sig minska HbA1c, fasteglukos och förbättra β-cellsfunktionen hos T2D-patienter, som monoterapi eller i kombination med metformin eller tiazolidindioner. Dessutom visade in vitro-studier att inkretinbaserad terapi kan stimulera β-cellsproliferation och överlevnad, öka β-cellsinsulininnehållet och hämma apoptos. Dessutom tyder flera kortsiktiga pilotstudier på att GLP-1 också kan ha potential att behandla T1D. Flera fynd tyder på att Ex-4 också kan fungera som en regulator av immunsvaret förutom dess potentiella effekter på β-cellsproliferation. Därför antog vi att DPP-IV-hämmare kan ge terapeutiska fördelar i T1D även om ingen studie har rapporterats. Förutom β-cellfunktionen är ett annat viktigt mål insulinkänslighet. När det gäller DPP-IV-hämmare, visade kliniska prövningar deras gynnsamma effekter på insulinkänslighet hos personer med T2D och nedsatt fasteglukos (IFG) och i diabetiska råttmodeller. Vi skulle vilja undersöka ytterligare den möjliga effekten av sitagliptin på insulinkänslighet hos LADA-patienter genom homeostasmodellbedömning för insulinresistensindex (HOMA-IR) och euglykemisk klämteknik. Dessutom spelar den systemiska inflammationen associerad med ett brett spektrum av plasmaproteiner och pro-inflammatoriska cytokiner (d.v.s. C-reaktivt protein (CRP), tumörnekrosfaktor-α (TNF-α), interleukin-6) en ytterligare roll i patogenes av insulinresistens vid diabetes. Det kommer att vara av intresse att undersöka adipokinerna och proinflammatoriska cytokinerna efter sitagliptinbehandlingen i studien. Därför strävar vi efter att utforska effekterna av sitagliptin plus insulin på β-cellsfunktion, insulinkänslighet, pro-inflammatoriska cytokiner och immunreglering inklusive Teff- och Treg-frekvens, och funktion hos patienter med LADA.