Sitagliptins beskyttende virkning på β-cellefunktion hos patienter med latent autoimmun diabetes (LADA) hos voksne (DPP-ⅣLADA)

Voksen-debut latent autoimmun diabetes (LADA), hører ætiologisk til type 1 diabetes (T1D), er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​ø-autoantistoffer, såsom ø-celle-antistof (ICA) og glutaminsyre-decarboxylase-antistof (GADA), og er tilbøjelig til at udvikle β-cellesvigt. Målene for behandling af LADA er undertrykkelse af autoimmun β-celledestruktion, bevarelse af ø-funktion og forebyggelse af diabetiske komplikationer. For nylig er to klasser af forbindelser blevet godkendt af FDA som type 2-diabetes (T2D)-terapi: den glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist (inkretinmimetikum) exenatid (Byetta) og dipeptidylpeptidase IV (DPP- IV) hæmmer sitagliptin (Januvia) og vildagliptin (Galvus). De har vist sig at reducere HbA1c, fastende glukose og at forbedre β-cellefunktionen hos T2D-patienter, som monoterapi eller i kombination med metformin eller thiazolidindioner. Desuden viste in vitro undersøgelser, at inkretinbaseret terapi kan stimulere β-celleproliferation og overlevelse, øge β-celleinsulinindholdet og hæmme apoptose. Desuden tyder adskillige kortsigtede pilotundersøgelser på, at GLP-1 også kan have potentiale til at behandle T1D. Adskillige fund tyder på, at Ex-4 også kan fungere som en regulator af immunresponset ud over dets potentielle virkninger på β-celleproliferation. Derfor antog vi, at DPP-IV-hæmmere kunne give terapeutiske fordele i T1D, selvom der ikke er rapporteret nogen undersøgelse. Udover β-cellefunktionen er et andet vigtigt mål insulinfølsomhed. Hvad angår DPP-IV-hæmmer, viste kliniske forsøg deres gavnlige virkninger på insulinfølsomhed hos forsøgspersoner med T2D og svækket fastende glukose (IFG) og i diabetisk rottemodel. Vi vil gerne yderligere udforske den mulige effekt af sitagliptin på insulinfølsomhed hos LADA-patienter ved hjælp af homeostasemodelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR) indeks og euglykæmisk klemmeteknik. Derudover spiller den systemiske inflammation forbundet med en bred vifte af plasmaproteiner og pro-inflammatoriske cytokiner (dvs. C-reaktivt protein (CRP), tumornekrosefaktor-α (TNF-α), interleukin-6) en yderligere rolle i patogenesen af ​​insulinresistens ved diabetes. Det vil være interessant at undersøge adipokinerne og proinflammatoriske cytokiner efter sitagliptinbehandlingen i undersøgelsen. Derfor sigter vi mod at udforske virkningerne af sitagliptin plus insulin på β-cellefunktion, insulinfølsomhed, pro-inflammatoriske cytokiner og immunregulering inklusive Teff- og Treg-frekvens og funktion hos patienter med LADA.