Efectos protectores de la sitagliptina sobre la función de las células β en pacientes con diabetes autoinmune latente (LADA) de inicio en adultos (DPP-ⅣLADA)

La diabetes autoinmune latente de inicio en adultos (LADA), pertenece etiológicamente a la diabetes tipo 1 (T1D), se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos contra los islotes, como el anticuerpo contra las células de los islotes (ICA) y el anticuerpo contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), y es propensa a desarrollar falla de las células β. Los objetivos del tratamiento para LADA son la supresión de la destrucción de células β autoinmunes, la preservación de la función de los islotes y la prevención de complicaciones diabéticas. Recientemente, la FDA aprobó dos clases de compuestos como terapias para la diabetes tipo 2 (T2D): el agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) (mimético de la incretina) exenatida (Byetta) y la dipeptidil peptidasa IV (DPP- IV) inhibidor de sitagliptina (Januvia) y vildagliptina (Galvus). Se ha demostrado que reducen la HbA1c, la glucosa en ayunas y mejoran la función de las células β en pacientes con DT2, como monoterapia o en combinación con metformina o tiazolidinedionas. Además, los estudios in vitro mostraron que la terapia basada en incretina puede estimular la proliferación y supervivencia de las células β, aumentar el contenido de insulina de las células β e inhibir la apoptosis. Además, varios estudios piloto a corto plazo sugieren que GLP-1 también puede tener el potencial para tratar la DT1. Varios hallazgos sugieren que Ex-4 también puede actuar como un regulador de la respuesta inmune además de sus efectos potenciales sobre la proliferación de células β. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que los inhibidores de la DPP-IV podrían proporcionar ventajas terapéuticas en la diabetes Tipo 1, aunque no se ha informado ningún estudio. Además de la función de las células β, otro objetivo importante es la sensibilidad a la insulina. En cuanto al inhibidor de DPP-IV, los ensayos clínicos demostraron sus efectos beneficiosos sobre la sensibilidad a la insulina en sujetos con DM2 y glucosa en ayunas alterada (IFG) y en un modelo de rata diabética. Nos gustaría explorar más a fondo el posible efecto de la sitagliptina sobre la sensibilidad a la insulina en pacientes con LADA mediante la evaluación del modelo de homeostasis para el índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR) y la técnica de pinzamiento euglucémico. Además, la inflamación sistémica asociada con una amplia gama de proteínas plasmáticas y citocinas proinflamatorias (es decir, proteína C reactiva (CRP), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-6) desempeñan un papel adicional en la Patogenia de la resistencia a la insulina en la diabetes. Será de interés investigar las adipoquinas y las citoquinas proinflamatorias después de la terapia con sitagliptina en el estudio. Por lo tanto, nuestro objetivo es explorar los efectos de la sitagliptina más insulina en la función de las células β, la sensibilidad a la insulina, las citocinas proinflamatorias y la regulación inmunitaria, incluida la frecuencia de Teff y Treg, y la función en pacientes con LADA.