Schutzwirkung von Sitagliptin auf die β-Zellfunktion bei Patienten mit latentem Autoimmundiabetes im Erwachsenenalter (LADA) (DPP-ⅣLADA)
30. Juli 2018 aktualisiert von: Zhiguang Zhou, European Foundation for the Study of Diabetes
Ziel dieser Studie ist es, die Schutzwirkung von Sitagliptin auf die β-Zellfunktion bei Patienten mit latentem Autoimmundiabetes im Erwachsenenalter (LADA) und seine Mechanismen zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der im Erwachsenenalter auftretende latente Autoimmundiabetes (LADA), der ätiologisch zum Typ-1-Diabetes (T1D) gehört, ist durch das Vorhandensein von Insel-Autoantikörpern wie Inselzell-Antikörper (ICA) und Glutaminsäure-Decarboxylase-Antikörper (GADA) gekennzeichnet und neigt dazu β-Zellversagen entwickeln.
Die Ziele der Behandlung von LADA sind die Unterdrückung der autoimmunen β-Zellzerstörung, die Aufrechterhaltung der Inselfunktion und die Verhinderung diabetischer Komplikationen.
Kürzlich wurden zwei Klassen von Verbindungen von der FDA als Therapeutika für Typ-2-Diabetes (T2D) zugelassen: der Glukagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonist (Inkretin-Mimetikum) Exenatid (Byetta) und die Dipeptidylpeptidase IV (DPP- IV) Inhibitor Sitagliptin (Januvia) und Vildagliptin (Galvus).
Es wurde gezeigt, dass sie als Monotherapie oder in Kombination mit Metformin oder Thiazolidindione das HbA1c und den Nüchternglukosespiegel senken und die β-Zellfunktion bei T2D-Patienten verbessern.
Außerdem zeigten In-vitro-Studien, dass eine auf Inkretin basierende Therapie die Proliferation und das Überleben von β-Zellen stimulieren, den Insulingehalt von β-Zellen erhöhen und die Apoptose hemmen kann.
Darüber hinaus deuten mehrere kurzfristige Pilotstudien darauf hin, dass GLP-1 auch das Potenzial zur Behandlung von T1D haben könnte.
Mehrere Befunde legen nahe, dass Ex-4 zusätzlich zu seinen möglichen Wirkungen auf die β-Zellproliferation auch als Regulator der Immunantwort wirken kann.
Daher stellten wir die Hypothese auf, dass DPP-IV-Inhibitoren therapeutische Vorteile bei T1D bieten könnten, obwohl keine Studie berichtet wurde.
Neben der β-Zellfunktion ist ein weiteres wichtiges Ziel die Insulinsensitivität.
Was den DPP-IV-Hemmer anbelangt, so zeigten klinische Studien ihre vorteilhaften Wirkungen auf die Insulinsensitivität bei Patienten mit T2D und beeinträchtigter Nüchternglukose (IFG) sowie im diabetischen Rattenmodell.
Wir möchten die mögliche Wirkung von Sitagliptin auf die Insulinsensitivität bei LADA-Patienten durch die Homöostase-Modellbewertung für den Insulinresistenzindex (HOMA-IR) und die euglykämische Clamp-Technik weiter untersuchen.
Darüber hinaus spielt die systemische Entzündung, die mit einer Vielzahl von Plasmaproteinen und entzündungsfördernden Zytokinen (d. h. C-reaktives Protein (CRP), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6) assoziiert ist, eine zusätzliche Rolle bei der Pathogenese der Insulinresistenz bei Diabetes.
Es wird von Interesse sein, die Adipokine und proinflammatorischen Zytokine nach der Sitagliptin-Therapie in der Studie zu untersuchen.
Daher wollen wir die Auswirkungen von Sitagliptin plus Insulin auf die β-Zellfunktion, die Insulinsensitivität, entzündungsfördernde Zytokine und die Immunregulation, einschließlich Teff- und Treg-Frequenz und -Funktion, bei Patienten mit LADA untersuchen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
30
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410011
- Diabetes Center, Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diabetes diagnostiziert gemäß dem Bericht der WHO im Jahr 1999.
- Alter bei Beginn zwischen 25 und 70 Jahren.
- Krankheitsdauer von weniger als 3 Jahren.
- Keine Ketoazidose innerhalb der ersten 6 Monate nach Diagnose des Diabetes.
- GADA-positiv zweimal innerhalb eines Monats.
- Nüchterner C-Peptid (FCP)-Spiegel von 0,2 nmol/L oder mehr.
Ausschlusskriterien:
- Insulinbedarf über 0,8 Einheiten/kg/Tag.
- Hinweise auf eine chronische Infektion oder akute Infektion beeinträchtigten die Blutzuckerkontrolle innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1.
- Vorgeschichte jeglicher Malignität.
- Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft innerhalb von zwei Jahren.
- Sekundärer Diabetes.
- Herzinsuffizienz, die eine pharmakologische Behandlung erfordert.
- Nierenerkrankung oder Nierenfunktionsstörung oder diabetische Nephropathie, die durch Serum-Kreatininspiegel ≥ 1,5 angezeigt wird mg/dL (132 μmol/L) für Männer und ≥ 1,4 mg/dL (123 μmol/L) für Frauen oder abnormale Kreatinin-Clearance bei Besuch 1.
- Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Interpretation der Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten während der Studie beeinträchtigen kann.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sitagliptin
Die Patienten erhalten eine Insulintherapie mit Sitagliptin.
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Sitagliptin Tablette, 100 mg p.o. qd, 2 Jahr
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Insulin
Die Patienten erhalten eine Insulintherapie ohne Sitagliptin.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Wirkungen von Sitagliptin auf die β-Zellfunktion und die Insulinsensitivität von LADA-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die möglichen immunmodulatorischen Wirkungen von Sitagliptin bei LADA-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Veränderung der Häufigkeit von pathogenen Teff (CD4+Th1, Th2, Th17 und CD8+)-Zellen und CD4+CD25+Foxp3+Treg-Zellen vor und nach der Behandlung mit Sitagliptin bei LADA-Patienten.
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2 Jahre
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Die möglichen immunmodulatorischen Wirkungen von Sitagliptin bei LADA-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Wirkung von Sitagliptin auf die Zytokinproduktion von Teff- und Treg-Zellen vor und nach einer Behandlung mit Sitagliptin bei LADA-Patienten.
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2 Jahre
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Die möglichen immunmodulatorischen Wirkungen von Sitagliptin bei LADA-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Wirkung von Sitagliptin auf die Foxp3-mRNA-Expression von Treg-Zellen und die RORγT-mRNA-Expression von Th17-Zellen vor und nach der Behandlung mit Sitagliptin bei LADA-Patienten.
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2 Jahre
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Die möglichen immunmodulatorischen Wirkungen von Sitagliptin bei LADA-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der Vergleich von Glutaminsäure-Decarboxylase 65 (GAD65)-reaktiven Interferon-γ-Th1-, IL-4-Th2-, IL-17-Th17- und IL-10-Treg-Zellen, nachgewiesen durch Enzyme-linked Immunospot (ELISPOT) vor und nach Sitagliptin-Behandlung in LADA-Patienten.
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2 Jahre
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Die möglichen immunmodulatorischen Wirkungen von Sitagliptin bei LADA-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Veränderung von Adiponectin, IL-6, IL-17 und CRP etc. vor und nach der Behandlung mit Sitagliptin bei LADA-Patienten.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Zhiguang Zhou, M.D., Ph.D., Diabetes Center, Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University, China
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Wang X, Yang L, Cheng Y, Liang H, Hu J, Zheng P, Huang G, Zhou Z. Downregulation of T-Cell Transcription Factors in Adult Latent Autoimmune Diabetes with High-Titer Glutamic Acid Decaroxylase Antibody. Diabetes Ther. 2019 Jun;10(3):917-927. doi: 10.1007/s13300-019-0594-6. Epub 2019 Mar 20.
- Zhao Y, Yang L, Xiang Y, Liu L, Huang G, Long Z, Li X, Leslie RD, Wang X, Zhou Z. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin maintains beta-cell function in patients with recent-onset latent autoimmune diabetes in adults: one year prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2014 May;99(5):E876-80. doi: 10.1210/jc.2013-3633. Epub 2014 Jan 16.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Mai 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Juli 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
12. Juli 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. Juli 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Juli 2018
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 1
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Protease-Inhibitoren
- Inkretine
- Dipeptidyl-Peptidase IV-Inhibitoren
- Sitagliptinphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- EFSD DPP-Ⅳ LADA
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