Ochranné účinky sitagliptinu na funkci β buněk u pacientů s latentním autoimunitním diabetem s nástupem v dospělosti (LADA) (DPP-ⅣLADA)

Latentní autoimunitní diabetes s nástupem v dospělosti (LADA), etiologicky patří k diabetu 1. typu (T1D), je charakterizován přítomností ostrůvkových autoprotilátek, jako jsou protilátky z ostrůvkových buněk (ICA) a protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GADA), a je náchylný k vyvinout selhání β-buněk. Cílem léčby LADA je potlačení destrukce autoimunitních β buněk, zachování funkce ostrůvků a prevence diabetických komplikací. Nedávno byly dvě třídy sloučenin schváleny FDA jako terapeutika diabetu 2. typu (T2D): agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (inkretinové mimetikum) exenatid (Byetta) a dipeptidylpeptidáza IV (DPP- IV) inhibitor sitagliptin (Januvia) a vildagliptin (Galvus). Bylo prokázáno, že snižují HbA1c, glukózu nalačno a zlepšují funkci β buněk u pacientů s T2D, jako monoterapie nebo v kombinaci s metforminem nebo thiazolidindiony. Kromě toho studie in vitro ukázaly, že terapie založená na inkretinech může stimulovat proliferaci a přežití β-buněk, zvyšovat obsah inzulinu β buněk a inhibovat apoptózu. Kromě toho několik krátkodobých pilotních studií naznačuje, že GLP-1 může mít také potenciál pro léčbu T1D. Několik zjištění naznačuje, že Ex-4 může kromě potenciálních účinků na proliferaci β buněk také působit jako regulátor imunitní odpovědi. Proto jsme předpokládali, že inhibitory DPP-IV mohou poskytnout terapeutické výhody u T1D, ačkoli nebyla hlášena žádná studie. Kromě funkce β buněk je dalším důležitým cílem citlivost na inzulín. Co se týče inhibitoru DPP-IV, klinické studie prokázaly jejich příznivé účinky na citlivost na inzulín u subjektů s T2D a poruchou glukózy nalačno (IFG) a na modelu diabetických potkanů. Rádi bychom dále prozkoumali možný účinek sitagliptinu na inzulínovou senzitivitu u pacientů s LADA stanovením modelu homeostázy pro index inzulínové rezistence (HOMA-IR) a technikou euglykemického clampu. Kromě toho systémový zánět spojený s širokou řadou plazmatických proteinů a prozánětlivých cytokinů (tj. C reaktivní protein (CRP), tumor nekrotizující faktor-a (TNF-a), interleukin-6) hraje další roli v patogeneze inzulinové rezistence u diabetu. Ve studii bude zajímavé prozkoumat adipokiny a prozánětlivé cytokiny po terapii sitagliptinem. Proto se snažíme prozkoumat účinky sitagliptinu plus inzulínu na funkci β buněk, citlivost na inzulín, prozánětlivé cytokiny a imunitní regulaci včetně frekvence Teff a Treg a funkce u pacientů s LADA.