Effets protecteurs de la sitagliptine sur la fonction des cellules β chez les patients atteints de diabète auto-immun latent à l'âge adulte (LADA) (DPP-ⅣLADA)

Le diabète auto-immun latent de l'adulte (LADA), appartient étiologiquement au diabète de type 1 (DT1), se caractérise par la présence d'auto-anticorps anti-îlots, tels que l'anticorps des cellules des îlots (ICA) et l'anticorps de l'acide glutamique décarboxylase (GADA), et est sujet à développer une défaillance des cellules β. Les objectifs du traitement pour LADA sont la suppression de la destruction des cellules β auto-immunes, la préservation de la fonction des îlots et la prévention des complications diabétiques. Récemment, deux classes de composés ont été approuvées par la FDA en tant que thérapeutiques du diabète de type 2 (T2D) : l'exénatide (Byetta), agoniste du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) (mimétique de l'incrétine) et la dipeptidyl peptidase IV (DPP- IV) inhibiteur de la sitagliptine (Januvia) et de la vildagliptine (Galvus). Il a été démontré qu'ils réduisent l'HbA1c, la glycémie à jeun et améliorent la fonction des cellules β chez les patients atteints de DT2, en monothérapie ou en association avec la metformine ou les thiazolidinediones. En outre, des études in vitro ont montré que la thérapie à base d'incrétines peut stimuler la prolifération et la survie des cellules β, augmenter la teneur en insuline des cellules β et inhiber l'apoptose. De plus, plusieurs études pilotes à court terme suggèrent que le GLP-1 pourrait également avoir le potentiel de traiter le DT1. Plusieurs découvertes suggèrent que l'Ex-4 pourrait également agir comme un régulateur de la réponse immunitaire en plus de ses effets potentiels sur la prolifération des cellules β. Par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que les inhibiteurs de la DPP-IV pourraient offrir des avantages thérapeutiques dans le DT1, bien qu'aucune étude n'ait été rapportée. Outre la fonction des cellules β, une autre cible importante est la sensibilité à l'insuline. Quant à l'inhibiteur de la DPP-IV, des essais cliniques ont démontré ses effets bénéfiques sur la sensibilité à l'insuline chez les sujets atteints de DT2 et de glycémie à jeun altérée (IFG) et chez le modèle de rat diabétique. Nous aimerions explorer davantage l'effet possible de la sitagliptine sur la sensibilité à l'insuline chez les patients LADA par l'évaluation du modèle d'homéostasie pour l'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR) et la technique du clamp euglycémique. De plus, l'inflammation systémique associée à un large éventail de protéines plasmatiques et de cytokines pro-inflammatoires (c. pathogenèse de la résistance à l'insuline dans le diabète. Il sera intéressant d'étudier les adipokines et les cytokines pro-inflammatoires après le traitement par la sitagliptine dans l'étude. Par conséquent, nous visons à explorer les effets de la sitagliptine plus l'insuline sur la fonction des cellules β, la sensibilité à l'insuline, les cytokines pro-inflammatoires et la régulation immunitaire, y compris la fréquence Teff et Treg, et la fonction chez les patients atteints de LADA.