Защитное действие ситаглиптина на функцию β-клеток у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA) (DPP-ⅣLADA)

Латентный аутоиммунный диабет (LADA) у взрослых, этиологически относящийся к диабету 1 типа (T1D), характеризуется наличием островковых аутоантител, таких как антитела к островковым клеткам (ICA) и антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA), и склонен к развивается недостаточность β-клеток. Целями лечения LADA являются подавление аутоиммунной деструкции β-клеток, сохранение функции островков и профилактика диабетических осложнений. Недавно два класса соединений были одобрены FDA для лечения диабета 2 типа (СД2): агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) (миметик инкретина) эксенатид (Byetta) и дипептидилпептидаза IV (ДПП-1). IV) ингибитор ситаглиптин (Янувия) и вилдаглиптин (Галвус). Было показано, что они снижают HbA1c, уровень глюкозы натощак и улучшают функцию β-клеток у пациентов с СД2 в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или тиазолидиндионами. Кроме того, исследования in vitro показали, что терапия на основе инкретинов может стимулировать пролиферацию и выживаемость β-клеток, повышать содержание инсулина в β-клетках и ингибировать апоптоз. Более того, несколько краткосрочных пилотных исследований показывают, что GLP-1 может также иметь потенциал для лечения СД1. Некоторые результаты свидетельствуют о том, что Ex-4 может также действовать как регулятор иммунного ответа в дополнение к его потенциальному влиянию на пролиферацию β-клеток. Поэтому мы предположили, что ингибиторы ДПП-IV могут обеспечить терапевтические преимущества при СД1, хотя об исследованиях не сообщалось. Помимо функции β-клеток, другой важной мишенью является чувствительность к инсулину. Что касается ингибитора ДПП-IV, клинические испытания продемонстрировали его благотворное влияние на чувствительность к инсулину у субъектов с СД2 и нарушением уровня глюкозы натощак (НГГ) и на модели крыс с диабетом. Мы хотели бы дополнительно изучить возможное влияние ситаглиптина на чувствительность к инсулину у пациентов с LADA с помощью оценки модели гомеостаза для индекса резистентности к инсулину (HOMA-IR) и метода эугликемического клэмпа. Кроме того, системное воспаление, связанное с широким спектром белков плазмы и провоспалительных цитокинов (т. Патогенез инсулинорезистентности при сахарном диабете. Будет интересно исследовать адипокины и провоспалительные цитокины после терапии ситаглиптином в исследовании. Следовательно, мы стремимся изучить влияние ситаглиптина плюс инсулин на функцию β-клеток, чувствительность к инсулину, провоспалительные цитокины и иммунную регуляцию, включая частоту Teff и Treg, а также функцию у пациентов с LADA.