Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beschermende effecten van sitagliptine op de β-celfunctie bij patiënten met latente auto-immuundiabetes (LADA) bij volwassenen (DPP-ⅣLADA)

30 juli 2018 bijgewerkt door: Zhiguang Zhou, European Foundation for the Study of Diabetes
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de beschermende effecten van sitagliptine op de β-celfunctie bij patiënten met latente auto-immuundiabetes (LADA) bij volwassenen en de mechanismen ervan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Latente auto-immuundiabetes (LADA) met aanvang op volwassen leeftijd, behoort etiologisch tot diabetes type 1 (T1D), wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van auto-antilichamen op de eilandjes, zoals eilandcelantilichaam (ICA) en glutaminezuurdecarboxylase-antilichaam (GADA), en is vatbaar voor β-celfalen ontwikkelen. De doelen van de behandeling van LADA zijn onderdrukking van auto-immune β-celvernietiging, behoud van eilandjesfunctie en preventie van diabetische complicaties. Onlangs zijn twee klassen verbindingen door de FDA goedgekeurd als therapieën voor type 2 diabetes (T2D): de glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonist (incretinemimetica) exenatide (Byetta) en de dipeptidylpeptidase IV (DPP- IV) remmer sitagliptine (Januvia) en vildagliptine (Galvus). Er is aangetoond dat ze HbA1c en nuchtere glucose verlagen en de β-celfunctie verbeteren bij T2D-patiënten, als monotherapie of in combinatie met metformine of thiazolidinedionen. Bovendien toonden in-vitro-onderzoeken aan dat op incretine gebaseerde therapie de β-celproliferatie en overleving kan stimuleren, het β-celinsulinegehalte kan verhogen en apoptose kan remmen. Bovendien suggereren verschillende pilotstudies op korte termijn dat GLP-1 mogelijk ook het potentieel heeft voor de behandeling van T1D. Verschillende bevindingen suggereren dat Ex-4 ook kan werken als een regulator van de immuunrespons naast de mogelijke effecten op de proliferatie van β-cellen. Daarom veronderstelden we dat DPP-IV-remmers therapeutische voordelen zouden kunnen bieden bij T1D, hoewel er geen onderzoek is gerapporteerd. Naast de β-celfunctie is insulinegevoeligheid een ander belangrijk doelwit. Wat de DPP-IV-remmer betreft, hebben klinische onderzoeken hun gunstige effecten op de insulinegevoeligheid aangetoond bij proefpersonen met T2D en verminderde nuchtere glucose (IFG) en in een diabetisch rattenmodel. We willen het mogelijke effect van sitagliptine op de insulinegevoeligheid bij LADA-patiënten verder onderzoeken door homeostasemodelbeoordeling voor insulineresistentie (HOMA-IR)-index en euglycemische klemtechniek. Bovendien spelen de systemische ontsteking geassocieerd met een breed scala aan plasma-eiwitten en pro-inflammatoire cytokines (d.w.z. C-reactief proteïne (CRP), tumornecrosefactor-α (TNF-α), interleukine-6) een extra rol in de pathogenese van insulineresistentie bij diabetes. Het zal van belang zijn om de adipokines en pro-inflammatoire cytokines na de behandeling met sitagliptine in de studie te onderzoeken. Daarom streven we ernaar om de effecten van sitagliptine plus insuline op de β-celfunctie, insulinegevoeligheid, pro-inflammatoire cytokines en immuunregulatie, inclusief Teff- en Treg-frequentie, en functie bij patiënten met LADA te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • Diabetes Center, Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

23 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diabetes gediagnosticeerd volgens het rapport van de WHO in 1999.
  2. Leeftijd bij aanvang tussen 25~70 jaar.
  3. Ziekteduur korter dan 3 jaar.
  4. Geen ketoacidose binnen de eerste 6 maanden na diagnose van diabetes.
  5. GADA twee keer positief binnen een maand.
  6. Nuchter C-peptide (FCP)-niveau van 0,2 nmol/L of meer.

Uitsluitingscriteria:

  1. Insulinebehoefte meer dan 0,8 eenheden/kg/dag.
  2. Bewijs van chronische infectie of acute infectie beïnvloedde de bloedglucoseregulatie binnen 4 weken voorafgaand aan het bezoek 1.
  3. Geschiedenis van elke maligniteit.
  4. Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap binnen twee jaar.
  5. Secundaire suikerziekte.
  6. Congestief hartfalen dat farmacologische behandeling vereist.
  7. Nierziekte of nierdisfunctie of diabetische nefropathie gesuggereerd door serumcreatininespiegels ≥1,5 mg/dl (132μmol/l) voor mannen en ≥1,4 mg/dl (123μmol/l) voor vrouwen of abnormale creatinineklaring bij bezoek 1.
  8. Gelijktijdige medische aandoening die de interpretatie van werkzaamheids- en veiligheidsgegevens tijdens het onderzoek kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sitagliptine
Patiënten krijgen insulinetherapie met sitagliptine.
Geneesmiddel: Insuline
Geneesmiddel: sitagliptine
sitagliptine-tablet, 100 mg p.o. qd, 2 jaar
Andere namen:
  • Januvia
Actieve vergelijker: Insuline
Patiënten krijgen insulinetherapie zonder sitagliptine.
Geneesmiddel: Insuline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De effecten van sitagliptine op de β-celfunctie en insulinegevoeligheid van LADA-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
  1. De beoordeling van de verandering van de β-celfunctie bij patiënten met LADA die werden behandeld met sitagliptine plus insuline door de gestandaardiseerde stimulatietest voor gemengde maaltijden en de insulinegevoeligheid door HOMA-IR.
  2. De beoordeling van de verandering van insulinegevoeligheid bij LADA-patiënten door sequentiële insuline-infusie met de euglycemische glucoseklemtechniek.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De mogelijke immunomodulerende effecten van sitagliptine op LADA-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
De verandering van de frequentie van pathogene Teff-cellen (CD4+Th1, Th2, Th17 en CD8+) en CD4+CD25+Foxp3+Treg-cellen voor en na behandeling met sitagliptine bij LADA-patiënten.
2 jaar
De mogelijke immunomodulerende effecten van sitagliptine op LADA-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
Effect van sitagliptine op de cytokineproductie van Teff- en Treg-cellen voor en na behandeling met sitagliptine bij LADA-patiënten.
2 jaar
De mogelijke immunomodulerende effecten van sitagliptine op LADA-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
Effect van sitagliptine op Foxp3-mRNA-expressie van Treg-cellen en RORγT-mRNA-expressie van Th17-cellen voor en na behandeling met sitagliptine bij LADA-patiënten.
2 jaar
De mogelijke immunomodulerende effecten van sitagliptine op LADA-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
De vergelijking van glutaminezuurdecarboxylase 65 (GAD65)-reactieve interferon-γ-Th1-, IL-4-Th2-, IL-17-Th17- en IL-10-Treg-cellen gedetecteerd door enzymgekoppelde immunospot (ELISPOT) voor en na behandeling met sitagliptine in LADA-patiënten.
2 jaar
De mogelijke immunomodulerende effecten van sitagliptine op LADA-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
De verandering van de adiponectine, IL-6, IL-17 en CRP enz. voor en na de behandeling met sitagliptine bij LADA-patiënten.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Foundation for the Study of Diabetes

Medewerkers

Eli Lilly and Company
Chinese Medical Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhiguang Zhou, M.D., Ph.D., Diabetes Center, Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University, China

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EFSD DPP-Ⅳ LADA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Klinische onderzoeken op Insuline

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren