Efeitos protetores da sitagliptina na função das células β em pacientes com diabetes autoimune latente de início na idade adulta (LADA) (DPP-ⅣLADA)

O diabetes autoimune latente de início adulto (LADA), etiologicamente pertence ao diabetes tipo 1 (T1D), é caracterizado pela presença de autoanticorpos de ilhotas, como anticorpo de células de ilhotas (ICA) e anticorpo descarboxilase de ácido glutâmico (GADA), e é propenso a desenvolver falência de células β. Os objetivos do tratamento para LADA são a supressão da destruição das células β autoimunes, a preservação da função das ilhotas e a prevenção de complicações diabéticas. Recentemente, duas classes de compostos foram aprovadas pelo FDA como terapêutica para diabetes tipo 2 (DM2): o agonista do receptor peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (mimético de incretina) exenatida (Byetta) e a dipeptidil peptidase IV (DPP- IV) inibidor sitagliptina (Januvia) e vildagliptina (Galvus). Eles demonstraram reduzir a HbA1c, a glicose em jejum e melhorar a função das células β em pacientes com DM2, como monoterapia ou em combinação com metformina ou tiazolidinedionas. Além disso, estudos in vitro mostraram que a terapia baseada em incretina pode estimular a proliferação e sobrevivência de células β, aumentar o conteúdo de insulina nas células β e inibir a apoptose. Além disso, vários estudos piloto de curto prazo sugerem que o GLP-1 também pode ter potencial para o tratamento de DM1. Vários achados sugerem que o Ex-4 também pode atuar como um regulador da resposta imune, além de seus efeitos potenciais na proliferação de células β. Portanto, hipotetizamos que os inibidores de DPP-IV podem fornecer vantagens terapêuticas em DM1, embora nenhum estudo tenha sido relatado. Além da função das células β, outro alvo importante é a sensibilidade à insulina. Quanto ao inibidor de DPP-IV, os ensaios clínicos demonstraram seus efeitos benéficos na sensibilidade à insulina em indivíduos com DM2 e glicose em jejum alterada (IFG) e em modelo de rato diabético. Gostaríamos de explorar ainda mais o possível efeito da sitagliptina na sensibilidade à insulina em pacientes com LADA por meio da avaliação do modelo de homeostase para o índice de resistência à insulina (HOMA-IR) e técnica de clamp euglicêmico. Além disso, a inflamação sistêmica associada a uma ampla gama de proteínas plasmáticas e citocinas pró-inflamatórias (ou seja, proteína C reativa (PCR), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-6) desempenham um papel adicional no Patogênese da resistência à insulina no diabetes. Será de interesse investigar as adipocinas e citocinas pró-inflamatórias após a terapia com sitagliptina no estudo. Portanto, pretendemos explorar os efeitos da sitagliptina mais insulina na função das células β, sensibilidade à insulina, citocinas pró-inflamatórias e regulação imunológica, incluindo frequência de Teff e Treg, e função em pacientes com LADA.