Ochronny wpływ sitagliptyny na czynność komórek β u pacjentów z utajoną cukrzycą autoimmunologiczną (LADA) o początku w wieku dorosłym (DPP-ⅣLADA)
30 lipca 2018 zaktualizowane przez: Zhiguang Zhou, European Foundation for the Study of Diabetes
Celem tego badania jest zbadanie ochronnego wpływu sitagliptyny na funkcję komórek β u pacjentów z utajoną cukrzycą autoimmunologiczną (LADA) o początku w wieku dorosłym i jej mechanizmów.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Utajona cukrzyca autoimmunologiczna o początku w wieku dorosłym (LADA), etiologicznie należąca do cukrzycy typu 1 (T1D), charakteryzuje się obecnością autoprzeciwciał wyspowych, takich jak przeciwciało przeciwko komórkom wysp trzustkowych (ICA) i przeciwciało przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GADA), i jest podatna na rozwinąć niewydolność komórek β.
Celem leczenia LADA jest hamowanie autoimmunologicznej destrukcji komórek β, zachowanie funkcji wysp trzustkowych i zapobieganie powikłaniom cukrzycowym.
Ostatnio FDA zatwierdziła dwie klasy związków jako leki na cukrzycę typu 2 (T2D): agonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) (mimetyk inkretyny) eksenatyd (Byetta) i dipeptydylopeptydaza IV (DPP- IV) inhibitor sitagliptyny (Januvia) i wildagliptyny (Galvus).
Wykazano, że zmniejszają HbA1c, glukozę na czczo i poprawiają czynność komórek β u pacjentów z T2D, jako monoterapia lub w połączeniu z metforminą lub tiazolidynodionami.
Poza tym badania in vitro wykazały, że terapia oparta na inkretynach może stymulować proliferację i przeżycie komórek β, zwiększać zawartość insuliny w komórkach β i hamować apoptozę.
Co więcej, kilka krótkoterminowych badań pilotażowych sugeruje, że GLP-1 może mieć również potencjał w leczeniu T1D.
Kilka odkryć sugeruje, że Ex-4 może również działać jako regulator odpowiedzi immunologicznej oprócz potencjalnego wpływu na proliferację komórek β.
Dlatego postawiliśmy hipotezę, że inhibitory DPP-IV mogą zapewnić korzyści terapeutyczne w T1D, chociaż nie zgłoszono żadnego badania.
Oprócz funkcji komórek β, innym ważnym celem jest wrażliwość na insulinę.
Jeśli chodzi o inhibitor DPP-IV, badania kliniczne wykazały jego korzystny wpływ na wrażliwość na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nieprawidłową glikemią na czczo (IFG) oraz w modelu szczurzym z cukrzycą.
Chcielibyśmy dokładniej zbadać możliwy wpływ sitagliptyny na wrażliwość na insulinę u pacjentów z LADA za pomocą oceny modelu homeostazy dla wskaźnika insulinooporności (HOMA-IR) i techniki klamry euglikemicznej.
Ponadto ogólnoustrojowy stan zapalny związany z szeroką gamą białek osocza i cytokin prozapalnych (tj. białka C-reaktywnego (CRP), czynnika martwicy nowotworu-α (TNF-α), interleukiny-6) odgrywa dodatkową rolę w Patogeneza insulinooporności w cukrzycy.
Interesujące będzie zbadanie adipokin i cytokin prozapalnych po leczeniu sitagliptyną w badaniu.
Dlatego naszym celem jest zbadanie wpływu sitagliptyny i insuliny na czynność komórek β, wrażliwość na insulinę, cytokiny prozapalne i regulację immunologiczną, w tym częstotliwość Teff i Treg, oraz funkcjonowanie u pacjentów z LADA.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410011
- Diabetes Center, Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca rozpoznana według raportu WHO z 1999 roku.
- Wiek w momencie zachorowania między 25 a 70 rokiem życia.
- Czas trwania choroby krótszy niż 3 lata.
- Brak kwasicy ketonowej w ciągu pierwszych 6 miesięcy od rozpoznania cukrzycy.
- GADA dodatni dwa razy w ciągu jednego miesiąca.
- Stężenie peptydu C (FCP) na czczo 0,2 nmol/l lub więcej.
Kryteria wyłączenia:
- Zapotrzebowanie na insulinę powyżej 0,8 jednostki/kg/dobę.
- Dowody na przewlekłą lub ostrą infekcję wpłynęły na kontrolę glikemii w ciągu 4 tygodni przed wizytą 1.
- Historia dowolnego nowotworu złośliwego.
- Ciąża, karmienie piersią lub planowana ciąża w ciągu dwóch lat.
- Cukrzyca wtórna.
- Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia farmakologicznego.
- Choroba nerek lub dysfunkcja nerek lub nefropatia cukrzycowa sugerowana przez stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg/dl (132 μmol/l) dla mężczyzn i ≥1,4 mg/dl (123 μmol/l) dla kobiet lub nieprawidłowy klirens kreatyniny podczas wizyty 1.
- Współistniejący stan chorobowy, który może zakłócać interpretację danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa podczas badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sitagliptyna
Pacjenci będą otrzymywać insulinoterapię z sitagliptyną.
|
tabletka sitagliptyny, 100 mg p.o. qd, 2 lata
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Insulina
Pacjenci będą otrzymywać insulinę bez sitagliptyny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ sitagliptyny na czynność komórek β i wrażliwość na insulinę pacjentów z grupy LADA
Ramy czasowe: 2 lata
|
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwe immunomodulujące działanie sitagliptyny na pacjentów z LADA
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiana częstości występowania patogennych komórek Teff (CD4+Th1, Th2, Th17 i CD8+) oraz komórek CD4+CD25+Foxp3+Treg przed i po leczeniu sitagliptyną u pacjentów z LADA.
|
2 lata
|
|
Możliwe immunomodulujące działanie sitagliptyny na pacjentów z LADA
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wpływ sitagliptyny na produkcję cytokin przez komórki Teff i Treg przed i po leczeniu sitagliptyną u pacjentów z LADA.
|
2 lata
|
|
Możliwe immunomodulujące działanie sitagliptyny na pacjentów z LADA
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wpływ sitagliptyny na ekspresję mRNA Foxp3 w komórkach Treg i ekspresję mRNA RORγT w komórkach Th17 przed i po leczeniu sitagliptyną u pacjentów z LADA.
|
2 lata
|
|
Możliwe immunomodulujące działanie sitagliptyny na pacjentów z LADA
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównanie komórek dekarboksylazy kwasu glutaminowego 65 (GAD65) reagujących z interferonem-γ-Th1, IL-4-Th2, IL-17-Th17 i IL-10-Treg wykrytych metodą ELISPOT przed i po leczeniu sitagliptyną w pacjentów z ŁADĄ.
|
2 lata
|
|
Możliwe immunomodulujące działanie sitagliptyny na pacjentów z LADA
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiana adiponektyny, IL-6, IL-17, CRP itp. przed i po leczeniu sitagliptyną u pacjentów z LADA.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Zhiguang Zhou, M.D., Ph.D., Diabetes Center, Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University, China
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, Rowley MJ, Knowles W, Mackay IR. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease. Diabetes. 1993 Feb;42(2):359-62. doi: 10.2337/diab.42.2.359.
- Dupre J. Glycaemic effects of incretins in Type 1 diabetes mellitus: a concise review, with emphasis on studies in humans. Regul Pept. 2005 Jun 15;128(2):149-57. doi: 10.1016/j.regpep.2004.06.003. Erratum In: Regul Pept. 2006 Mar 15;134(1):67-8.
- Dupre J, Behme MT, Hramiak IM, McFarlane P, Williamson MP, Zabel P, McDonald TJ. Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM. Diabetes. 1995 Jun;44(6):626-30. doi: 10.2337/diab.44.6.626.
- Behme MT, Dupre J, McDonald TJ. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. BMC Endocr Disord. 2003 Apr 10;3(1):3. doi: 10.1186/1472-6823-3-3.
- Creutzfeldt WO, Kleine N, Willms B, Orskov C, Holst JJ, Nauck MA. Glucagonostatic actions and reduction of fasting hyperglycemia by exogenous glucagon-like peptide I(7-36) amide in type I diabetic patients. Diabetes Care. 1996 Jun;19(6):580-6. doi: 10.2337/diacare.19.6.580.
- Zhang J, Tokui Y, Yamagata K, Kozawa J, Sayama K, Iwahashi H, Okita K, Miuchi M, Konya H, Hamaguchi T, Namba M, Shimomura I, Miyagawa JI. Continuous stimulation of human glucagon-like peptide-1 (7-36) amide in a mouse model (NOD) delays onset of autoimmune type 1 diabetes. Diabetologia. 2007 Sep;50(9):1900-1909. doi: 10.1007/s00125-007-0737-6. Epub 2007 Jul 14.
- Pospisilik JA, Martin J, Doty T, Ehses JA, Pamir N, Lynn FC, Piteau S, Demuth HU, McIntosh CH, Pederson RA. Dipeptidyl peptidase IV inhibitor treatment stimulates beta-cell survival and islet neogenesis in streptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes. 2003 Mar;52(3):741-50. doi: 10.2337/diabetes.52.3.741.
- Pospisilik JA, Ehses JA, Doty T, McIntosh CH, Demuth HU, Pederson RA. Dipeptidyl peptidase IV inhibition in animal models of diabetes. Adv Exp Med Biol. 2003;524:281-91. doi: 10.1007/0-306-47920-6_34. No abstract available.
- Kim SJ, Nian C, Doudet DJ, McIntosh CH. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV with sitagliptin (MK0431) prolongs islet graft survival in streptozotocin-induced diabetic mice. Diabetes. 2008 May;57(5):1331-9. doi: 10.2337/db07-1639. Epub 2008 Feb 25.
- Flentke GR, Munoz E, Huber BT, Plaut AG, Kettner CA, Bachovchin WW. Inhibition of dipeptidyl aminopeptidase IV (DP-IV) by Xaa-boroPro dipeptides and use of these inhibitors to examine the role of DP-IV in T-cell function. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991 Feb 15;88(4):1556-9. doi: 10.1073/pnas.88.4.1556.
- Reinhold D, Bank U, Buhling F, Lendeckel U, Faust J, Neubert K, Ansorge S. Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV induce secretion of transforming growth factor-beta 1 in PWM-stimulated PBMC and T cells. Immunology. 1997 Jul;91(3):354-60. doi: 10.1046/j.1365-2567.1997.d01-2258.x.
- Kahne T, Neubert K, Faust J, Ansorge S. Early phosphorylation events induced by DPIV/CD26-specific inhibitors. Cell Immunol. 1998 Oct 10;189(1):60-6. doi: 10.1006/cimm.1998.1355.
- Yang Z, Zhou Z, Huang G, Ling H, Yan X, Peng J, Li X. The CD4(+) regulatory T-cells is decreased in adults with latent autoimmune diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Apr;76(1):126-31. doi: 10.1016/j.diabres.2006.08.013. Epub 2006 Sep 26.
- Xue S, Wasserfall CH, Parker M, Brusko TM, McGrail S, McGrail K, Moore M, Campbell-Thompson M, Schatz DA, Atkinson MA, Haller MJ. Exendin-4 therapy in NOD mice with new-onset diabetes increases regulatory T cell frequency. Ann N Y Acad Sci. 2008 Dec;1150:152-6. doi: 10.1196/annals.1447.049.
- Utzschneider KM, Tong J, Montgomery B, Udayasankar J, Gerchman F, Marcovina SM, Watson CE, Ligueros-Saylan MA, Foley JE, Holst JJ, Deacon CF, Kahn SE. The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin improves beta-cell function and insulin sensitivity in subjects with impaired fasting glucose. Diabetes Care. 2008 Jan;31(1):108-13. doi: 10.2337/dc07-1441. Epub 2007 Oct 1.
- Ahren B, Pacini G, Foley JE, Schweizer A. Improved meal-related beta-cell function and insulin sensitivity by the dipeptidyl peptidase-IV inhibitor vildagliptin in metformin-treated patients with type 2 diabetes over 1 year. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):1936-40. doi: 10.2337/diacare.28.8.1936.
- Orskov L, Holst JJ, Moller J, Orskov C, Moller N, Alberti KG, Schmitz O. GLP-1 does not not acutely affect insulin sensitivity in healthy man. Diabetologia. 1996 Oct;39(10):1227-32. doi: 10.1007/BF02658511.
- Ahren B, Larsson H, Holst JJ. Effects of glucagon-like peptide-1 on islet function and insulin sensitivity in noninsulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Feb;82(2):473-8. doi: 10.1210/jcem.82.2.3728.
- Zander M, Madsbad S, Madsen JL, Holst JJ. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and beta-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study. Lancet. 2002 Mar 9;359(9309):824-30. doi: 10.1016/S0140-6736(02)07952-7.
- Pospisilik JA, Stafford SG, Demuth HU, McIntosh CH, Pederson RA. Long-term treatment with dipeptidyl peptidase IV inhibitor improves hepatic and peripheral insulin sensitivity in the VDF Zucker rat: a euglycemic-hyperinsulinemic clamp study. Diabetes. 2002 Sep;51(9):2677-83. doi: 10.2337/diabetes.51.9.2677.
- Pietropaolo M, Barinas-Mitchell E, Kuller LH. The heterogeneity of diabetes: unraveling a dispute: is systemic inflammation related to islet autoimmunity? Diabetes. 2007 May;56(5):1189-97. doi: 10.2337/db06-0880. Epub 2007 Feb 23.
- Viswanathan P, Chaudhuri A, Bhatia R, Al-Atrash F, Mohanty P, Dandona P. Exenatide therapy in obese patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin. Endocr Pract. 2007 Sep;13(5):444-50. doi: 10.4158/EP.13.5.444.
- Duttaroy A, Voelker F, Merriam LQ, et al. The DPP-4 inhibitor Vildagliptin increases pancreatic β-cell neogenesis and decreases apoptosis. Diabetes, 2005; 54 (Suppl. 1): A141.
- Yang ZF, Zhou ZG, Tang WL, Huang G, Peng J, Li X, He L. [Decrease of FOXP3 mRNA in CD4+ T cells in latent autoimmune diabetes in adult]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2006 Sep 26;86(36):2533-6. Chinese.
- Korom S, De Meester I, Stadlbauer TH, Chandraker A, Schaub M, Sayegh MH, Belyaev A, Haemers A, Scharpe S, Kupiec-Weglinski JW. Inhibition of CD26/dipeptidyl peptidase IV activity in vivo prolongs cardiac allograft survival in rat recipients. Transplantation. 1997 May 27;63(10):1495-500. doi: 10.1097/00007890-199705270-00021.
- Yang L, Liang H, Liu X, Wang X, Cheng Y, Zhao Y, Liu L, Huang G, Wang X, Zhou Z. Islet Function and Insulin Sensitivity in Latent Autoimmune Diabetes in Adults Taking Sitagliptin: A Randomized Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1529-e1541. doi: 10.1210/clinem/dgab026.
- Wang X, Yang L, Cheng Y, Liang H, Hu J, Zheng P, Huang G, Zhou Z. Downregulation of T-Cell Transcription Factors in Adult Latent Autoimmune Diabetes with High-Titer Glutamic Acid Decaroxylase Antibody. Diabetes Ther. 2019 Jun;10(3):917-927. doi: 10.1007/s13300-019-0594-6. Epub 2019 Mar 20.
- Zhao Y, Yang L, Xiang Y, Liu L, Huang G, Long Z, Li X, Leslie RD, Wang X, Zhou Z. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin maintains beta-cell function in patients with recent-onset latent autoimmune diabetes in adults: one year prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2014 May;99(5):E876-80. doi: 10.1210/jc.2013-3633. Epub 2014 Jan 16.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 maja 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 lipca 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 lipca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 lipca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 1
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory proteazy
- Inkretyny
- Inhibitory dipeptydylo-peptydazy IV
- Fosforan sitagliptyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- EFSD DPP-Ⅳ LADA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .