Sitagliptins beskyttende effekt på β-cellefunksjon hos pasienter med latent autoimmun diabetes (LADA) hos voksne (DPP-ⅣLADA)

Voksenoppstått latent autoimmun diabetes (LADA), tilhører etiologisk type 1-diabetes (T1D), er karakterisert ved tilstedeværelsen av øy-autoantistoffer, som øycelleantistoff (ICA) og glutaminsyredekarboksylaseantistoff (GADA), og er utsatt for utvikle β-cellesvikt. Målene for behandling for LADA er undertrykkelse av autoimmun β-celleødeleggelse, bevaring av øyfunksjon og forebygging av diabetiske komplikasjoner. Nylig har to klasser av forbindelser blitt godkjent av FDA som type 2 diabetes (T2D) terapeutika: den glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonisten (inkretinmimetisk) exenatid (Byetta) og dipeptidylpeptidase IV (DPP- IV) hemmer sitagliptin (Januvia) og vildagliptin (Galvus). De har vist seg å redusere HbA1c, fastende glukose og å forbedre β-cellefunksjonen hos T2D-pasienter, som monoterapi eller i kombinasjon med metformin eller tiazolidindioner. Dessuten viste in vitro-studier at inkretinbasert terapi kan stimulere β-celleproliferasjon og overlevelse, øke β-celleinsulininnholdet og hemme apoptose. Dessuten antyder flere kortsiktige pilotstudier at GLP-1 også kan ha potensiale for behandling av T1D. Flere funn tyder på at Ex-4 også kan fungere som en regulator av immunresponsen i tillegg til dens potensielle effekter på β-celleproliferasjon. Derfor antok vi at DPP-IV-hemmere kan gi terapeutiske fordeler i T1D, selv om ingen studie er rapportert. Foruten β-cellefunksjonen, er et annet viktig mål insulinfølsomhet. Når det gjelder DPP-IV-hemmer, viste kliniske studier deres gunstige effekter på insulinfølsomhet hos personer med T2D og nedsatt fastende glukose (IFG) og i diabetiske rottemodeller. Vi ønsker å undersøke ytterligere den mulige effekten av sitagliptin på insulinfølsomhet hos LADA-pasienter ved å vurdere homeostasemodellen for insulinresistens (HOMA-IR) indeks og euglykemisk klemmeteknikk. I tillegg spiller den systemiske betennelsen assosiert med et bredt spekter av plasmaproteiner og pro-inflammatoriske cytokiner (dvs. C-reaktivt protein (CRP), tumornekrosefaktor-α (TNF-α), interleukin-6) en ekstra rolle i patogenesen av insulinresistens ved diabetes. Det vil være av interesse å undersøke adipokiner og proinflammatoriske cytokiner etter sitagliptinbehandlingen i studien. Derfor tar vi sikte på å utforske effekten av sitagliptin pluss insulin på β-cellefunksjon, insulinfølsomhet, pro-inflammatoriske cytokiner og immunregulering inkludert Teff- og Treg-frekvens, og funksjon hos pasienter med LADA.