A szitagliptin protektív hatása a β-sejtek működésére felnőttkori látens autoimmun cukorbetegségben (LADA) szenvedő betegeknél (DPP-ⅣLADA)
2018. július 30. frissítette: Zhiguang Zhou, European Foundation for the Study of Diabetes
Ennek a tanulmánynak a célja a szitagliptin β-sejtek működésére gyakorolt védő hatásának vizsgálata felnőttkori latens autoimmun cukorbetegségben (LADA) szenvedő betegeknél és annak mechanizmusaiban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Felnőttkori latens autoimmun cukorbetegség (LADA), etiológiailag az 1-es típusú cukorbetegséghez (T1D) tartozik, szigeti autoantitestek jelenléte jellemzi, mint például a szigetsejt antitest (ICA) és a glutaminsav-dekarboxiláz antitest (GADA), és hajlamos a β-sejt-elégtelenség alakul ki.
A LADA kezelésének célja az autoimmun β sejtpusztulás visszaszorítása, a szigetek működésének megőrzése és a diabéteszes szövődmények megelőzése.
A közelmúltban az FDA két vegyületcsoportot hagyott jóvá a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) kezelésére: a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista (inkretinutánzó) exenatidot (Byetta) és a dipeptidil-peptidáz IV-et (DPP- IV) inhibitor szitagliptin (Januvia) és vildagliptin (Galvus).
Kimutatták, hogy monoterápiaként vagy metforminnal vagy tiazolidindionokkal kombinálva csökkentik a HbA1c-t, az éhgyomri glükózszintet és javítják a β-sejtek működését T2D-s betegekben.
Emellett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az inkretin alapú terápia serkentheti a β-sejtek proliferációját és túlélését, növelheti a β-sejtek inzulintartalmát és gátolja az apoptózist.
Ezenkívül számos rövid távú kísérleti tanulmány azt sugallja, hogy a GLP-1 potenciálisan képes kezelni a T1D-t.
Számos felfedezés arra utal, hogy az Ex-4 az immunválasz szabályozójaként is működhet a β-sejtek proliferációjára gyakorolt potenciális hatásai mellett.
Ezért azt feltételeztük, hogy a DPP-IV inhibitorok terápiás előnyöket nyújthatnak a T1D-ben, bár vizsgálatról nem számoltak be.
A β-sejtek működése mellett egy másik fontos célpont az inzulinérzékenység.
Ami a DPP-IV inhibitort illeti, a klinikai vizsgálatok kimutatták jótékony hatásukat az inzulinérzékenységre T2D-s és csökkent éhomi glükóz (IFG) alanyoknál, valamint diabéteszes patkánymodellben.
Szeretnénk tovább vizsgálni a szitagliptin lehetséges hatását LADA-betegek inzulinérzékenységére az inzulinrezisztencia indexének (HOMA-IR) homeosztázis modelljének értékelésével és az euglikémiás clamp technikával.
Ezen túlmenően a plazmafehérjék és a gyulladást elősegítő citokinek széles skálájához kapcsolódó szisztémás gyulladás (azaz a C-reaktív fehérje (CRP), a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α), az interleukin-6) további szerepet játszik a Az inzulinrezisztencia patogenezise cukorbetegségben.
Érdekes lesz az adipokinek és a proinflammatorikus citokinek vizsgálata a szitagliptin terápia után a vizsgálatban.
Ezért arra törekszünk, hogy feltárjuk a szitagliptin plusz inzulin hatását a β-sejtek működésére, az inzulinérzékenységre, a gyulladást elősegítő citokinekre és az immunszabályozásra, beleértve a Teff- és Treg-frekvenciát, valamint a LADA-ban szenvedő betegek működését.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410011
- Diabetes Center, Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
23 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A WHO 1999-es jelentése szerint diagnosztizált cukorbetegség.
- Kezdetkor 25-70 év között.
- A betegség időtartama kevesebb, mint 3 év.
- Nincs ketoacidózis a cukorbetegség diagnosztizálását követő első 6 hónapban.
- GADA pozitív egy hónapon belül kétszer.
- Az éhgyomri C-peptid (FCP) szintje legalább 0,2 nmol/l.
Kizárási kritériumok:
- Az inzulinszükséglet több mint 0,8 egység/ttkg/nap.
- A krónikus fertőzés vagy akut fertőzés bizonyítéka befolyásolta a vércukorszintet az 1. látogatást megelőző 4 héten belül.
- Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében.
- Terhesség, szoptatás vagy tervezett terhesség két éven belül.
- Másodlagos cukorbetegség.
- Pangásos szívelégtelenség, amely gyógyszeres kezelést igényel.
- Vesebetegség vagy veseműködési zavar vagy diabéteszes nephropathia, amelyet a szérum kreatininszintje 1,5-nél nagyobb mg/dL (132 μmol/L) férfiaknál és ≥1,4 mg/dL (123 μmol/L) nőknél vagy rendellenes kreatinin clearance az 1. látogatáskor.
- Egyidejű egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a hatásossági és biztonságossági adatok értelmezését a vizsgálat során.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szitagliptin
A betegek inzulinkezelést kapnak szitagliptinnel.
|
szitagliptin tabletta, 100 mg p.o. qd, 2 év
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Inzulin
A betegek inzulinkezelést kapnak szitagliptin nélkül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szitagliptin hatása a β-sejtek működésére és a LADA-betegek inzulinérzékenységére
Időkeret: 2 év
|
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szitagliptin lehetséges immunmoduláló hatásai LADA betegekre
Időkeret: 2 év
|
A patogén Teff (CD4+Th1, Th2, Th17 és CD8+) sejtek és CD4+CD25+Foxp3+Treg sejtek gyakoriságának változása a szitagliptin kezelés előtt és után LADA betegekben.
|
2 év
|
|
A szitagliptin lehetséges immunmoduláló hatásai LADA betegekre
Időkeret: 2 év
|
A szitagliptin hatása a Teff és Treg sejtek citokintermelésére a szitagliptin kezelés előtt és után LADA betegekben.
|
2 év
|
|
A szitagliptin lehetséges immunmoduláló hatásai LADA betegekre
Időkeret: 2 év
|
A szitagliptin hatása a Treg sejtek Foxp3 mRNS expressziójára és a Th17 sejtek RORγT mRNS expressziójára a szitagliptin kezelés előtt és után LADA betegekben.
|
2 év
|
|
A szitagliptin lehetséges immunmoduláló hatásai LADA betegekre
Időkeret: 2 év
|
A glutaminsav-dekarboxiláz 65 (GAD65) reaktív interferon-γ-Th1, IL-4-Th2, IL-17-Th17 és IL-10-Treg sejtek összehasonlítása enzim-linked immunospot (ELISPOT) segítségével a szitagliptin kezelés előtt és után LADA betegek.
|
2 év
|
|
A szitagliptin lehetséges immunmoduláló hatásai LADA betegekre
Időkeret: 2 év
|
Az adiponektin, IL-6, IL-17 és CRP stb. változása a szitagliptin kezelés előtt és után LADA betegekben.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhiguang Zhou, M.D., Ph.D., Diabetes Center, Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University, China
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, Rowley MJ, Knowles W, Mackay IR. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease. Diabetes. 1993 Feb;42(2):359-62. doi: 10.2337/diab.42.2.359.
- Dupre J. Glycaemic effects of incretins in Type 1 diabetes mellitus: a concise review, with emphasis on studies in humans. Regul Pept. 2005 Jun 15;128(2):149-57. doi: 10.1016/j.regpep.2004.06.003. Erratum In: Regul Pept. 2006 Mar 15;134(1):67-8.
- Dupre J, Behme MT, Hramiak IM, McFarlane P, Williamson MP, Zabel P, McDonald TJ. Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM. Diabetes. 1995 Jun;44(6):626-30. doi: 10.2337/diab.44.6.626.
- Behme MT, Dupre J, McDonald TJ. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. BMC Endocr Disord. 2003 Apr 10;3(1):3. doi: 10.1186/1472-6823-3-3.
- Creutzfeldt WO, Kleine N, Willms B, Orskov C, Holst JJ, Nauck MA. Glucagonostatic actions and reduction of fasting hyperglycemia by exogenous glucagon-like peptide I(7-36) amide in type I diabetic patients. Diabetes Care. 1996 Jun;19(6):580-6. doi: 10.2337/diacare.19.6.580.
- Zhang J, Tokui Y, Yamagata K, Kozawa J, Sayama K, Iwahashi H, Okita K, Miuchi M, Konya H, Hamaguchi T, Namba M, Shimomura I, Miyagawa JI. Continuous stimulation of human glucagon-like peptide-1 (7-36) amide in a mouse model (NOD) delays onset of autoimmune type 1 diabetes. Diabetologia. 2007 Sep;50(9):1900-1909. doi: 10.1007/s00125-007-0737-6. Epub 2007 Jul 14.
- Pospisilik JA, Martin J, Doty T, Ehses JA, Pamir N, Lynn FC, Piteau S, Demuth HU, McIntosh CH, Pederson RA. Dipeptidyl peptidase IV inhibitor treatment stimulates beta-cell survival and islet neogenesis in streptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes. 2003 Mar;52(3):741-50. doi: 10.2337/diabetes.52.3.741.
- Pospisilik JA, Ehses JA, Doty T, McIntosh CH, Demuth HU, Pederson RA. Dipeptidyl peptidase IV inhibition in animal models of diabetes. Adv Exp Med Biol. 2003;524:281-91. doi: 10.1007/0-306-47920-6_34. No abstract available.
- Kim SJ, Nian C, Doudet DJ, McIntosh CH. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV with sitagliptin (MK0431) prolongs islet graft survival in streptozotocin-induced diabetic mice. Diabetes. 2008 May;57(5):1331-9. doi: 10.2337/db07-1639. Epub 2008 Feb 25.
- Flentke GR, Munoz E, Huber BT, Plaut AG, Kettner CA, Bachovchin WW. Inhibition of dipeptidyl aminopeptidase IV (DP-IV) by Xaa-boroPro dipeptides and use of these inhibitors to examine the role of DP-IV in T-cell function. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991 Feb 15;88(4):1556-9. doi: 10.1073/pnas.88.4.1556.
- Reinhold D, Bank U, Buhling F, Lendeckel U, Faust J, Neubert K, Ansorge S. Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV induce secretion of transforming growth factor-beta 1 in PWM-stimulated PBMC and T cells. Immunology. 1997 Jul;91(3):354-60. doi: 10.1046/j.1365-2567.1997.d01-2258.x.
- Kahne T, Neubert K, Faust J, Ansorge S. Early phosphorylation events induced by DPIV/CD26-specific inhibitors. Cell Immunol. 1998 Oct 10;189(1):60-6. doi: 10.1006/cimm.1998.1355.
- Yang Z, Zhou Z, Huang G, Ling H, Yan X, Peng J, Li X. The CD4(+) regulatory T-cells is decreased in adults with latent autoimmune diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2007 Apr;76(1):126-31. doi: 10.1016/j.diabres.2006.08.013. Epub 2006 Sep 26.
- Xue S, Wasserfall CH, Parker M, Brusko TM, McGrail S, McGrail K, Moore M, Campbell-Thompson M, Schatz DA, Atkinson MA, Haller MJ. Exendin-4 therapy in NOD mice with new-onset diabetes increases regulatory T cell frequency. Ann N Y Acad Sci. 2008 Dec;1150:152-6. doi: 10.1196/annals.1447.049.
- Utzschneider KM, Tong J, Montgomery B, Udayasankar J, Gerchman F, Marcovina SM, Watson CE, Ligueros-Saylan MA, Foley JE, Holst JJ, Deacon CF, Kahn SE. The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin improves beta-cell function and insulin sensitivity in subjects with impaired fasting glucose. Diabetes Care. 2008 Jan;31(1):108-13. doi: 10.2337/dc07-1441. Epub 2007 Oct 1.
- Ahren B, Pacini G, Foley JE, Schweizer A. Improved meal-related beta-cell function and insulin sensitivity by the dipeptidyl peptidase-IV inhibitor vildagliptin in metformin-treated patients with type 2 diabetes over 1 year. Diabetes Care. 2005 Aug;28(8):1936-40. doi: 10.2337/diacare.28.8.1936.
- Orskov L, Holst JJ, Moller J, Orskov C, Moller N, Alberti KG, Schmitz O. GLP-1 does not not acutely affect insulin sensitivity in healthy man. Diabetologia. 1996 Oct;39(10):1227-32. doi: 10.1007/BF02658511.
- Ahren B, Larsson H, Holst JJ. Effects of glucagon-like peptide-1 on islet function and insulin sensitivity in noninsulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Feb;82(2):473-8. doi: 10.1210/jcem.82.2.3728.
- Zander M, Madsbad S, Madsen JL, Holst JJ. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and beta-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study. Lancet. 2002 Mar 9;359(9309):824-30. doi: 10.1016/S0140-6736(02)07952-7.
- Pospisilik JA, Stafford SG, Demuth HU, McIntosh CH, Pederson RA. Long-term treatment with dipeptidyl peptidase IV inhibitor improves hepatic and peripheral insulin sensitivity in the VDF Zucker rat: a euglycemic-hyperinsulinemic clamp study. Diabetes. 2002 Sep;51(9):2677-83. doi: 10.2337/diabetes.51.9.2677.
- Pietropaolo M, Barinas-Mitchell E, Kuller LH. The heterogeneity of diabetes: unraveling a dispute: is systemic inflammation related to islet autoimmunity? Diabetes. 2007 May;56(5):1189-97. doi: 10.2337/db06-0880. Epub 2007 Feb 23.
- Viswanathan P, Chaudhuri A, Bhatia R, Al-Atrash F, Mohanty P, Dandona P. Exenatide therapy in obese patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin. Endocr Pract. 2007 Sep;13(5):444-50. doi: 10.4158/EP.13.5.444.
- Duttaroy A, Voelker F, Merriam LQ, et al. The DPP-4 inhibitor Vildagliptin increases pancreatic β-cell neogenesis and decreases apoptosis. Diabetes, 2005; 54 (Suppl. 1): A141.
- Yang ZF, Zhou ZG, Tang WL, Huang G, Peng J, Li X, He L. [Decrease of FOXP3 mRNA in CD4+ T cells in latent autoimmune diabetes in adult]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2006 Sep 26;86(36):2533-6. Chinese.
- Korom S, De Meester I, Stadlbauer TH, Chandraker A, Schaub M, Sayegh MH, Belyaev A, Haemers A, Scharpe S, Kupiec-Weglinski JW. Inhibition of CD26/dipeptidyl peptidase IV activity in vivo prolongs cardiac allograft survival in rat recipients. Transplantation. 1997 May 27;63(10):1495-500. doi: 10.1097/00007890-199705270-00021.
- Yang L, Liang H, Liu X, Wang X, Cheng Y, Zhao Y, Liu L, Huang G, Wang X, Zhou Z. Islet Function and Insulin Sensitivity in Latent Autoimmune Diabetes in Adults Taking Sitagliptin: A Randomized Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 25;106(4):e1529-e1541. doi: 10.1210/clinem/dgab026.
- Wang X, Yang L, Cheng Y, Liang H, Hu J, Zheng P, Huang G, Zhou Z. Downregulation of T-Cell Transcription Factors in Adult Latent Autoimmune Diabetes with High-Titer Glutamic Acid Decaroxylase Antibody. Diabetes Ther. 2019 Jun;10(3):917-927. doi: 10.1007/s13300-019-0594-6. Epub 2019 Mar 20.
- Zhao Y, Yang L, Xiang Y, Liu L, Huang G, Long Z, Li X, Leslie RD, Wang X, Zhou Z. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin maintains beta-cell function in patients with recent-onset latent autoimmune diabetes in adults: one year prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2014 May;99(5):E876-80. doi: 10.1210/jc.2013-3633. Epub 2014 Jan 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. május 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. július 9.
Első közzététel (Becslés)
2010. július 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. július 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 30.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, 1. típusú
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Incretins
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Szitagliptin-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EFSD DPP-Ⅳ LADA
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a 1-es típusú cukorbetegség
-
Institute of Child HealthGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustMég nincs toborzás
-
Ain Shams Maternity HospitalToborzásRossz válasz az ovulációs indukcióra Poseidon Type IVEgyiptom
-
Merz Pharmaceuticals GmbHLLC Merz Pharma, RussiaBefejezveNői mintás hajhullás | Androgenetikus alopecia (AGA) | Ludwig 1. típus | Ludwig Type 2Orosz Föderáció
-
Aalborg University HospitalToborzásPancreatogenic Type 3C Diabetes mellitusDánia
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.BefejezveDiabetes mellitus, 1. típusú | 1-es típusú cukorbetegség | 1 típusú cukorbetegség | 1-es típusú diabetes mellitus | Autoimmun cukorbetegség | Diabetes mellitus, inzulinfüggő | Fiatalkorban kezdődő cukorbetegség | Cukorbetegség, Autoimmun | Inzulinfüggő diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, inzulinfüggő... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationBefejezve1-es típusú diabetes mellitus | Diabetes mellitus, I-es típusú | Inzulinfüggő diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, inzulinfüggő, 1 | IDDMEgyesült Államok, Ausztrália
-
AmgenBefejezvePikkelysömör | Plaque-type PsoriasisEgyesült Államok, Kanada
-
Capillary Biomedical, Inc.BefejezveDiabetes mellitus, 1. típusú | 1-es típusú cukorbetegség | 1-es típusú diabetes mellitus | Diabetes mellitus, inzulinfüggő, 1Ausztrália
-
PfizerBefejezveA plakkos típusú pikkelysömör kezelésére szolgáló kenőcs biztonságossági vizsgálata (AN2728-PSR-104)Plaque-type PsoriasisAusztrália
-
TetraLogic PharmaceuticalsBefejezve
Klinikai vizsgálatok a Inzulin
-
Stanford UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...Aktív, nem toborzó1-es típusú cukorbetegségEgyesült Államok