急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者の最前線治療におけるプレリキサフォルとクロファラビン
標準的な導入化学療法が有益である可能性が低い、2つ以上の予後不良因子を有する急性骨髄性白血病（AML）の未治療の高齢（60歳以上）成人患者を対象としたプレリキサフォルとクロファラビンの第I/II相試験
この臨床研究研究のパート 1 の目的は、60 歳以上の未治療の AML 患者にプレリキサフォルとクロファラビンを併用した場合の安全性を知ることです。
この研究のパート 2 の目標は、プレリキサフォルとクロファラビンの併用が、少なくとも 60 歳の患者においてこれまで未治療の AML の制御に役立つかどうかを調べることです。 研究は早期に終了し、パート 2 には進みませんでした。
調査の概要
詳細な説明
研究薬:
プレリクサフォルは、がん細胞上のタンパク質が骨髄の細胞に付着するのをブロックするように設計されています。 これにより、骨髄内の細胞が化学療法によってより効果的に治療される可能性があります。
クロファラビンは、がん細胞の成長と発達を妨げるように設計されています。
研究グループ:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 研究のパート 1 には最大 6 人の参加者からなる最大 3 グループが登録され、パート 2 には最大 48 人の参加者が登録されます。
パート 1 に登録されている場合、プレリキサフォルの投与量は、この研究に参加した時期によって異なります。 最初のグループの参加者には、最低用量レベルのプレリキサフォルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高用量のプレリキサフォルが投与されます。
パート 2 に登録されている場合は、パート 1 で許容された最高用量でプレリキサフォルの投与を受けます。
すべての参加者には同じ用量のクロファラビンが投与されます。
研究薬の投与:
この研究のサイクルは 28 日ですが、血球数、副作用、病気の状態によってはそれ以上になる場合もあります。
各サイクルの 1 ～ 5 日目に、腹部の皮膚の下に針を通してプレリクサフォルを投与します。
各サイクルの 1 ～ 5 日目に、約 1 時間かけてクロファラビンを静脈投与します。 投与は、プレリキサフォー注射の約 4 ～ 6 時間後に始まります。 クロファラビンの投与中は副作用がないか監視されます。
医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合、プレリキサフォルの用量レベルを下げることができます。
サイクル 1 は誘導と呼ばれます。 導入サイクル後に疾患が寛解（良好に反応）した場合は、研究の統合部分を開始します。 強化サイクルでは、薬剤の投与スケジュールは導入サイクルと同じですが、クロファラビンの用量は少なくなります。 導入サイクル後に疾患が寛解に至らない場合は、研究の統合部分を開始する前に再導入サイクルを実施します。 導入サイクルおよび可能な再導入サイクルの目標は、病気の制御に役立つ可能性のある特定の方法で骨髄に影響を与えることです。 統合の目標は、病気の制御を支援することでもあります。
研究訪問:
誘導 (サイクル 1):
導入の1日目に、プレリキサフォー注射前と注射後8時間の間に3回、ルーチンテストのために血液（毎回約大さじ1/2）が採取されます。
導入の 2 ～ 5 日目に、プレリキサフォー注射前と注射の 8 時間後に再度、ルーチン検査のために血液 (毎回約大さじ 1/2 ずつ) を採取します。
導入の 2 週目から、ルーチン検査のために少なくとも週に 2 回血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
導入 21 日目とその後は導入サイクルが終了するまで 2 週間ごとに、疾患の状態を確認するために骨髄穿刺および/または生検が行われます。
再帰納法:
再導入サイクルがある場合、定期検査のために再導入中に少なくとも週に 2 回血液 (大さじ 2 杯程度) が採取されます。 再導入の 21 日目とその後は再導入サイクルが終了するまで 2 週間ごとに、疾患の状態を確認するために骨髄穿刺および/または生検が行われます。
統合:
地固め1～5日目の定期検査のために、1日1回血液（約大さじ2杯）が採取されます。
各地固めサイクルの第 2 週から開始し、各地固めサイクルの残りの間、定期検査のために毎週血液 (大さじ 2 杯) が採取されます。
地固め治療中に医師が必要と判断した場合には、病気の状態を確認するために骨髄穿刺や生検が行われます。
誘導、再誘導、および統合:
医師が必要と判断した場合、血液検査および/または骨髄穿刺/生検が記載されているよりも頻繁に行われる場合があります。 また、医師が必要と判断した場合には、研究期間中いつでも心電図検査を実施します。
研究期間:
医師があなたの最善の利益であると判断した場合、最大 5 回の強化サイクルまで治験薬の服用を続けることができます。 病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生したりすると、治験薬を服用できなくなります。
フォローアップ訪問が完了すると、研究への参加は終了となります。
フォローアップ訪問:
研究薬の服用を中止してから 1 か月後と 3 か月後:
- 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
- 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄穿刺が行われます。
病気が反応した場合（完全寛解または部分寛解に入った場合）、治験薬の服用を中止した後、最長 2 年間、3 か月ごとにフォローアップの来院が行われます。 病気が悪化した場合、または新しいがん治療を開始しても病気が悪化していない場合、再診は中止されます。 次回の診察では以下の検査と処置が行われます。
- 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
- 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄穿刺が行われます。
これは調査研究です。 クロファラビンは、小児の急性リンパ芽球性白血病 (ALL) が 2 度目に悪化した後に治療するために FDA に承認され、市販されています。 プレリキサフォルは、G-CSF と併用することが FDA に承認されており、非ホジキンリンパ腫または多発性骨髄腫を治療するための幹細胞移植前に幹細胞を血流に移動させるために市販されています。 クロファラビンとプレリキサフォルの併用は治験中です。
この研究には最大 66 人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 >/= 60歳
- 世界保健機関（WHO）の基準に基づく未治療のAML（新規、二次性、または先行血液疾患[AHD]を伴う）の診断
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
- 以下の予後不良因子のうち少なくとも 2 つ: 年齢 >/= 70 歳。またはAHD。または ECOG パフォーマンス ステータス = 2;または、以下のいずれかの存在を除く細胞遺伝学的プロファイルとして定義される中間または好ましくない（すなわち、有害な）核型：t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13q22)またはt(16;16) (p13;q22)、t(15;17)(q22;q12) およびバリアント。
- 署名済みの書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 学習手順とフォローアップ試験に従うことができる。
- 以下のすべてによって示される適切な腎機能および肝機能: 総ビリルビン ≦ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≦ 2.5 x 正常上限 (ULN)。コッククロフト-ゴート方程式によって計算された推定クレアチニン クリアランス (CrCl) は > 50 mL/min です。
- 以下の少なくとも 1 つによって測定される適切な心機能：マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは類似の放射性核種血管造影スキャンで左心室駆出率 (LVEF) >/=40%。または、心エコー検査で左心室短縮率 >/=22%。または心エコー検査でLVEF >/=40%。
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、最後の治療来院が終わるまで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 WOCBP は、少なくとも 12 か月連続で自然閉経していない女性、または以前に不妊手術を受けていない女性です。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（APL）の診断、（仏米英分類M3またはt（15;17）（q22;q12）によるAPLのWHO分類、（PML/RARアルファ融合遺伝子および変異体））。
- クロファラビンによる治療歴がある。
- AMLまたはAHDの以前の治療（支持療法、ヒドロキシ尿素、造血サイトカイン、またはレナリドミド[後者は特にAHDのみ]を除く）。 造血サイトカインおよびレナリドマイドは、治験薬の初回投与前 14 日以内に投与されていてはなりません。ヒドロキシ尿素は、白血球数 (WBC) 数を制御するための研究で許可されています。 AMLまたはAHDに対して上記のいずれかの治療が許容期間内に受けられた場合、治験薬の初回投与前に薬物関連毒性がグレード1以下に回復していなければならない。
- 造血幹細胞移植（HSCT）歴がある。
- 骨盤への外部ビーム放射線療法の前。
- -治験薬の最初の投与前30日以内に投与された治験薬。 この時点より前に治験薬を投与された場合、治験薬の初回投与前に薬物関連毒性がグレード 1 以下に回復していなければなりません。
- 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の兆候/症状を示し、改善が見られないことと定義されます）。
- -その他の重篤な併発疾患、またはクロファラビンによる治療を受ける過度のリスクに患者をさらす可能性のある、心臓、腎臓、肝臓、またはその他の臓器系に関わる重篤な臓器機能不全または疾患の病歴がある。
- 腰椎穿刺により脳脊髄液（CSF）中に白血病芽球が存在しないことが確認されない限り、中枢神経系（CNS）と白血病の関与を示唆する臨床証拠
- 過去にヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応があったこと。
- WBC >50 × 10^9/L;研究に登録された最初の 3 人の患者は、WBC が 20 × 10^9/L 未満であることが求められます。
- 同意、研究への参加、または追跡調査を妨げる精神障害がある。
- 別の悪性腫瘍と診断されている患者。ただし、治癒目的の治療後少なくとも5年間無病状態である場合を除く。ただし、以下の例外はある：無病期間に関係なく、治療を受けた非黒色腫皮膚癌、上皮内癌腫、または子宮頸部上皮内腫瘍のある患者。症状の根治的治療が完了している場合、または前立腺特異抗原（PSA）値に基づいて再発または進行性疾患の証拠がない臓器限局性前立腺がん患者の場合、ホルモン療法が開始されているか根治的前立腺切除術が実施されている場合。
- 妊娠中または授乳中である。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレリクサフォル 240 mcg/kg + クロファラビン
プレリキサフォー 240 mcg/kg 毎日皮下 (SQ) 注射 1 ～ 5 日目、時間の 4 ～ 6 時間前 導入サイクル中 30 mg/m2/日の固定用量のクロファラビン IV 投与 (地固めサイクルでは 20 mg/m2/日) 。 第 II 相：第 I 相で許容される最高用量のプレリキサフォル。 プレリキサフォルは、240 mcg/kg から開始して 320 mcg/kg、および 400 mcg/kg の用量レベルまで、3+3 デザインで用量漸増されました。 |
1～5日目、4～6時間前に240 mcg/kgの毎日皮下（SQ）注射を開始し、その後1時間（+/- 30分）クロファラビンをIV投与
他の名前：
導入サイクル中は 30 mg/m2/日の固定用量 (地固めサイクルでは 20 mg/m2/日)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 1 サイクルの用量制限毒性 (DLT) が観察されたフェーズ I の参加者数
時間枠：治療の最初のサイクル、つまり研究の最初の 4 週間
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用量制限毒性（DLT）は、最大耐用量（MTD）推定期間中にDLTを発症した参加者で構成され、用量漸増中に観察されたDLTがMTDの発症に使用されました。
MTD は、参加者 6 人中 2 人未満が最初のサイクルを発症する最高用量レベルです。
DLT。
毒性は NCI Common Toxicity Criteria バージョン 3.0 に従って等級付けされています。
用量制限毒性（DLT）を評価するための期間は、治療の最初のサイクル、つまり研究の最初の4週間となります。
プロトコールの第 II 相で使用されるプレリキサフォルの用量は、プロトコールの第 I 段階で DLT を経験する患者が 6 人中 1 人以下となる最高用量、または用量漸増の終了時に選択される低用量です。
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治療の最初のサイクル、つまり研究の最初の 4 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究の最初の部分での参加者の反応
時間枠：3 サイクル (12 週間) から最大 5 サイクル (20 週間) 後の評価
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完全寛解 (CR) として定義される応答: すべての臨床的 +/または放射線学的証拠疾患の消失。
好中球数 >/=1.0x10^9/L
& 血小板数 >/=100x10^9/L、 & 正常な骨髄分化 (</= 5% 芽球)。
血小板回復のない完全寛解 (CRp): 末梢血および骨髄は CR と同様の結果ですが、血小板数は <100x10^9/L です。
部分寛解 (PR): CR と同様に血球数が回復しますが、いずれも骨髄芽球が 50% 以上減少し、骨髄内の異常細胞が 6 ～ 25% 以下に減少します。
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3 サイクル (12 週間) から最大 5 サイクル (20 週間) 後の評価
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研究の後半で全体的な反応が得られた参加者の数
時間枠：継続的にモニタリングし、12週間後に評価
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全寛解 (OR) = 完全寛解 (CR) + 部分寛解 (PR) 応答の定義: 完全寛解 (CR): すべての臨床的 +/または放射線学的証拠疾患の消失。
好中球数 >/=1.0x109/L
& 血小板数 >/=100x10^9/L、 & 正常な骨髄分化 (</= 5% 芽球)。
血小板回復のない完全寛解 (CRp): 末梢血および骨髄は CR と同様の結果ですが、血小板数は <100x10^9/L です。
部分寛解 (PR): CR と同様に血球数が回復しますが、いずれも骨髄芽球が 50% 以上減少し、骨髄内の異常細胞が 6 ～ 25% 以下に減少します。
治療失敗: 寛解の有効性分析の目的で、CR、CRi、または PR 未満は治療失敗として分類されます。
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継続的にモニタリングし、12週間後に評価
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jan A. Burger, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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