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Plerixafor und Clofarabin in der Erstbehandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

19. August 2019 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase I/II-Studie zu Plerixafor und Clofarabin bei zuvor unbehandelten älteren (>/= 60 Jahre) erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit zwei oder mehr ungünstigen Prognosefaktoren, für die eine Standard-Induktionschemotherapie wahrscheinlich keinen Nutzen bringt

Ziel von Teil 1 dieser klinischen Forschungsstudie ist es, mehr über die Sicherheit der Kombination aus Plerixafor und Clofarabin bei Patienten mit zuvor unbehandelter AML zu erfahren, die mindestens 60 Jahre alt sind.

Das Ziel von Teil 2 dieser Studie besteht darin herauszufinden, ob die Kombination von Plerixafor und Clofarabin dazu beitragen kann, zuvor unbehandelte AML bei Patienten zu kontrollieren, die mindestens 60 Jahre alt sind. Die Studie wurde vorzeitig abgeschlossen und konnte nicht mit Teil 2 fortfahren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studienmedikamente:

Plerixafor soll verhindern, dass sich ein Protein auf Krebszellen an Zellen im Knochenmark anheftet. Dadurch können Zellen im Knochenmark möglicherweise wirksamer durch eine Chemotherapie behandelt werden.

Clofarabin soll das Wachstum und die Entwicklung von Krebszellen beeinträchtigen.

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, werden Sie basierend auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie einer Studiengruppe zugeordnet. Bis zu 3 Gruppen mit bis zu 6 Teilnehmern werden für Teil 1 der Studie eingeschrieben, und bis zu 48 Teilnehmer werden für Teil 2 eingeschrieben.

Wenn Sie an Teil 1 teilnehmen, hängt die Dosis von Plerixafor, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an dieser Studie teilgenommen haben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe von Plerixafor. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis Plerixafor als die vorherige Gruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden.

Wenn Sie an Teil 2 teilnehmen, erhalten Sie Plerixafor in der höchsten Dosis, die in Teil 1 vertragen wurde.

Alle Teilnehmer erhalten die gleichen Dosen Clofarabin.

Studienmedikamentenverwaltung:

Die Zyklen in dieser Studie dauern 28 Tage oder möglicherweise länger, abhängig von Ihrem Blutbild, etwaigen Nebenwirkungen und dem Krankheitsstatus.

An den Tagen 1 bis 5 jedes Zyklus erhalten Sie Plerixafor durch eine Nadel unter der Haut Ihres Bauches.

An den Tagen 1 bis 5 jedes Zyklus erhalten Sie über etwa eine Stunde lang Clofarabin über eine Vene. Die Dosis beginnt etwa 4 bis 6 Stunden nach der Plerixafor-Injektion. Während Sie Clofarabin erhalten, werden Sie auf Nebenwirkungen überwacht.

Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist, kann die Dosis von Plerixafor gesenkt werden.

Zyklus 1 heißt Induktion. Wenn die Krankheit nach dem Induktionszyklus in Remission geht (gut anspricht), beginnen Sie mit dem Konsolidierungsteil der Studie. In den Konsolidierungszyklen ist der Zeitplan für die Verabreichung der Arzneimittel derselbe wie im Induktionszyklus, die Clofarabin-Dosen sind jedoch niedriger. Wenn die Krankheit nach dem Induktionszyklus nicht zurückgeht, wird ein Reinduktionszyklus durchgeführt, bevor Sie mit dem Konsolidierungsteil der Studie beginnen können. Das Ziel des Induktionszyklus und eines möglichen Reinduktionszyklus besteht darin, das Knochenmark auf eine bestimmte Weise zu beeinflussen, die zur Kontrolle der Krankheit beitragen kann. Das Ziel der Konsolidierung besteht auch darin, zur Kontrolle der Krankheit beizutragen.

Studienbesuche:

Induktion (Zyklus 1):

Am ersten Tag der Einleitung wird Blut (jeweils etwa ½ Esslöffel) für Routinetests vor der Plerixafor-Injektion und dreimal während der 8 Stunden nach der Injektion entnommen.

An den Tagen 2–5 der Einleitung wird vor der Plerixafor-Injektion und erneut 8 Stunden nach der Injektion Blut (jeweils etwa ½ Esslöffel) für Routinetests entnommen.

Ab Woche 2 der Einleitung wird mindestens zweimal pro Woche Blut (ca. 2 Esslöffel) für Routineuntersuchungen entnommen.

Am 21. Tag der Einleitung und danach alle zwei Wochen bis zum Ende des Einleitungszyklus wird eine Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Reinduktion:

Wenn Sie einen Reinduktionszyklus haben, wird während der Reinduktion mindestens zweimal pro Woche Blut (ca. 2 Esslöffel) für Routinetests entnommen. Am 21. Tag der Reinduktion und danach alle zwei Wochen, bis der Reinduktionszyklus beendet ist, wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Konsolidierung:

Für Routinetests an den Tagen 1–5 der Konsolidierung wird einmal täglich Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen.

Ab Woche 2 jedes Konsolidierungszyklus wird für den Rest jedes Konsolidierungszyklus jede Woche Blut (ca. 2 Esslöffel) für Routinetests entnommen.

Sie werden jederzeit während der Konsolidierung, wenn der Arzt dies für erforderlich hält, eine Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Induktion, Reinduktion und Konsolidierung:

Die Blutuntersuchungen und/oder Knochenmarkspunktionen/Biopsien können häufiger als aufgeführt durchgeführt werden, wenn der Arzt dies für erforderlich hält. Außerdem wird jederzeit während der Studie ein EKG erstellt, wenn der Arzt dies für erforderlich hält.

Dauer des Studiums:

Sie können die Studienmedikamente bis zu 5 Konsolidierungszyklen lang weiter einnehmen, wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist. Bei einer Verschlimmerung der Erkrankung oder dem Auftreten unerträglicher Nebenwirkungen können Sie die Studienmedikamente nicht mehr einnehmen.

Ihre Teilnahme an der Studie endet, sobald Sie die Nachuntersuchungen abgeschlossen haben.

Folgebesuche:

1 und 3 Monate nach Absetzen der Studienmedikamente:

  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen.
  • Wenn der Arzt entscheidet, dass dies erforderlich ist, wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Wenn die Krankheit anspricht (wenn sie vollständig oder teilweise zurückgeht), werden Sie bis zu 2 Jahre lang alle 3 Monate Nachuntersuchungen durchführen lassen, nachdem Sie die Studienmedikamente abgesetzt haben. Die Nachuntersuchungen werden abgebrochen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder wenn Sie eine neue Krebstherapie beginnen und sich die Erkrankung nicht verschlimmert hat. Bei den Nachuntersuchungen werden folgende Tests und Verfahren durchgeführt:

  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen.
  • Wenn der Arzt entscheidet, dass dies erforderlich ist, wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Clofarabin ist von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich zur Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) bei Kindern, nachdem sich die Krankheit ein zweites Mal verschlimmert hat. Plerixafor ist von der FDA für die Gabe mit G-CSF zugelassen und im Handel erhältlich für die Verwendung bei der Übertragung von Stammzellen in den Blutkreislauf vor einer Stammzelltransplantation zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphom oder multiplem Myelom. Die Kombination von Clofarabin und Plerixafor befindet sich in der Prüfphase.

Bis zu 66 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter >/= 60 Jahre
  2. Diagnose einer unbehandelten AML (de novo, sekundär oder mit einer vorangegangenen hämatologischen Störung [AHD]) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  4. Mindestens 2 der folgenden ungünstigen Prognosefaktoren: Alter >/= 70 Jahre; oder AHD; oder ECOG-Leistungsstatus von = 2; oder mittelschwerer oder ungünstiger (d. h. ungünstiger) Karyotyp, definiert als jedes zytogenetische Profil mit Ausnahme des Vorhandenseins eines der folgenden: t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) oder t(16;16) (p13;q22), t(15;17)(q22;q12) und Varianten.
  5. Geben Sie eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung ab.
  6. Studienabläufe und Nachuntersuchungen einhalten können.
  7. Angemessene Nieren- und Leberfunktion, wie durch alle folgenden Punkte angezeigt: Gesamtbilirubin </=1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); eine Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) </=2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); und eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von > 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  8. Angemessene Herzfunktion, gemessen anhand von mindestens einem der folgenden Punkte: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >/= 40 % bei Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder einem ähnlichen Radionuklid-Angiographie-Scan; oder linksventrikuläre fraktionierte fraktionierte Verkürzung >/=22 % bei der Echokardiographie-Untersuchung; oder LVEF >/=40 % bei der Echokardiographie-Untersuchung.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung bis zum Ende des letzten Behandlungstermins zustimmen. Bei WOCBP handelt es sich um eine Frau, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war oder sich zuvor keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hatte.

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL), (französisch-amerikanisch-britische Klassifikation M3 oder WHO-Klassifikation der APL mit t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR-Alpha-Fusionsgen und Varianten).
  2. Vorherige Behandlung mit Clofarabin.
  3. Vorherige Behandlung einer AML oder einer AHD (ausgenommen unterstützende Behandlung, Hydroxyharnstoff, hämatopoetische Zytokine oder Lenalidomid [letzteres speziell nur für eine AHD]). Hämatopoetische Zytokine und Lenalidomid dürfen nicht innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eingenommen worden sein; Hydroxyharnstoff ist in der Studie zur Kontrolle der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) zugelassen. Wenn eine der oben genannten Behandlungen wegen AML oder einer AHD innerhalb der zulässigen Zeiträume erhalten wurde, müssen sich die arzneimittelbedingten Toxizitäten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
  4. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).
  5. Vorherige externe Strahlentherapie des Beckens.
  6. Das Prüfpräparat wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten. Wenn Sie vor diesem Zeitpunkt ein Prüfpräparat erhalten haben, müssen sich die arzneimittelbedingten Toxizitäten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
  7. Systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die nicht unter Kontrolle sind (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
  8. Jede andere schwere Begleiterkrankung oder eine Vorgeschichte schwerwiegender Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems, die den Patienten einem übermäßigen Risiko für eine Therapie mit Clofarabin aussetzen könnten.
  9. Klinische Hinweise, die auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Leukämie hinweisen, es sei denn, eine Lumbalpunktion bestätigt das Fehlen leukämischer Blasten in der Liquor cerebrospinalis (CSF).
  10. Vorheriger positiver Test auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
  11. WBC >50 × 10^9/L; Die ersten drei in die Studie aufgenommenen Patienten müssen einen Leukozytenwert von <20 × 10^9/L haben.
  12. Psychiatrische Störungen haben, die die Einwilligung, die Teilnahme an der Studie oder die Nachsorge beeinträchtigen würden.
  13. bei denen eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde, es sei denn, der Patient war nach der Therapie mit kurativer Absicht mindestens 5 Jahre lang krankheitsfrei, mit folgenden Ausnahmen: Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie, unabhängig von der krankheitsfreien Dauer, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde oder Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den Werten des Prostata-spezifischen Antigens (PSA), wenn eine Hormontherapie begonnen oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde.
  14. Sind schwanger oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Plerixa für 240 µg/kg + Clofarabin

Plerixa für 240 µg/kg tägliche subkutane (SQ) Injektion an den Tagen 1–5, 4–6 Stunden vor der Stunde IV-Verabreichung einer festen Clofarabin-Dosis von 30 mg/m2/Tag während des Induktionszyklus (20 mg/m2/Tag in Konsolidierungszyklen) .

Phase II: Plerixafor in der höchsten in Phase I tolerierten Dosis.

Die Dosis von Plerixafor wurde im 3+3-Design erhöht, beginnend bei 240 µg/kg und dann auf Dosisstufen von 320 µg/kg und 400 µg/kg gesteigert.
Arzneimittel: Plerixafor
Beginnend mit 240 µg/kg täglicher subkutaner (SQ) Injektion an den Tagen 1–5, 4–6 Stunden vor einer 1-stündigen (+/- 30 Minuten) intravenösen Verabreichung von Clofarabin
Andere Namen:
  • Mobozil
Arzneimittel: Clofarabin
Feste Dosis von 30 mg/m2/Tag während des Induktionszyklus (20 mg/m2/Tag in Konsolidierungszyklen).
Andere Namen:
  • Clofarex
  • Klolar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer in Phase I mit beobachteten dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) im ersten Zyklus
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus, d. h. die ersten 4 Wochen der Studie
Die dosislimitierende Toxizität (DLT) besteht aus Teilnehmern, die während des Schätzzeitraums der maximal tolerierten Dosis (MTD) eine DLT entwickelten, wobei während der Dosissteigerung beobachtete DLTs zur Entwicklung einer MTD verwendet wurden. Die MTD ist die höchste Dosisstufe, bei der <2 von 6 Teilnehmern den ersten Zyklus entwickeln. DLT. Die Toxizität wird gemäß den NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0 bewertet. Der Zeitrahmen für die Beurteilung dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) ist der erste Behandlungszyklus, d. h. die ersten vier Studienwochen. Die in Phase II des Protokolls zu verwendende Plerixafor-Dosis ist die höchste Dosis, bei der nicht mehr als einer von sechs Patienten im Phase-I-Teil des Protokolls eine DLT erfährt, oder eine niedrigere Dosis, die am Ende der Dosissteigerung ausgewählt wird.
Erster Behandlungszyklus, d. h. die ersten 4 Wochen der Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion der Teilnehmer während des ersten Teils der Studie
Zeitfenster: Beurteilungen nach 3 Zyklen (nach 12 Wochen) bis zu 5 Zyklen (nach 20 Wochen)
Reaktion definiert als vollständige Remission (CR): Verschwinden aller klinischen +/oder radiologischen Krankheitsnachweise. Neutrophilenzahl >/=1,0x10^9/L & Thrombozytenzahl >/=100x10^9/L und normales Knochenmarkdifferential (</= 5 % Blasten). Vollständige Remission ohne Thrombozytenwiederherstellung (CRp): Ergebnisse für peripheres Blut und Knochenmark wie bei CR, jedoch mit Thrombozytenzahlen von <100x10^9/l. Partielle Remission (PR): Erholung des Blutbildes wie bei CR, aber beide nehmen um >50 % an Knochenmarksblasten und nicht mehr als 6 bis 25 % anomaler Zellen im Knochenmark ab.
Beurteilungen nach 3 Zyklen (nach 12 Wochen) bis zu 5 Zyklen (nach 20 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtreaktion im zweiten Teil der Studie
Zeitfenster: Kontinuierliche Überwachung, Beurteilungen nach 12 Wochen
Gesamtansprechen (OR) = Vollständige Remission (CR) + Teilremission (PR), wobei das Ansprechen wie folgt definiert ist: Vollständige Remission (CR): Verschwinden aller klinischen +/oder radiologischen Krankheitsnachweise. Neutrophilenzahl >/=1,0x109/L & Thrombozytenzahl >/=100x10^9/L und normales Knochenmarkdifferential (</= 5 % Blasten). Vollständige Remission ohne Thrombozytenwiederherstellung (CRp): Ergebnisse für peripheres Blut und Knochenmark wie bei CR, jedoch mit Thrombozytenzahlen von <100x10^9/l. Partielle Remission (PR): Erholung des Blutbildes wie bei CR, aber beide nehmen um >50 % an Knochenmarksblasten und nicht mehr als 6 bis 25 % anomaler Zellen im Knochenmark ab. Behandlungsversagen: Zum Zweck der Wirksamkeitsanalyse der Remission weniger als ein CR, CRi oder PR, kategorisiert als Behandlungsversagen.
Kontinuierliche Überwachung, Beurteilungen nach 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Genzyme, a Sanofi Company

Ermittler

  • Studienstuhl: Jan A. Burger, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2009-0536
  • NCI-2012-01786 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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