Pleriksafori ja klofarabiini akuutin myelogeenisen leukemian (AML) iäkkäiden potilaiden etulinjassa
Vaiheen I/II tutkimus pleriksaforista ja klofarabiinista aiemmin hoitamattomilla vanhemmilla (>/=60-vuotiailla) aikuispotilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia (AML), joilla on kaksi tai useampia epäsuotuisia ennustetekijöitä, joille tavanomaisesta induktiokemoterapiasta ei todennäköisesti ole hyötyä
Tämän kliinisen tutkimuksen osan 1 tavoitteena on saada tietoa pleriksaforin ja klofarabiinin yhdistelmän turvallisuudesta, kun sitä annetaan vähintään 60-vuotiaille potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton AML.
Tämän tutkimuksen osan 2 tavoitteena on selvittää, voiko pleriksaforin ja klofarabiinin yhdistelmä auttaa hallitsemaan aiemmin hoitamatonta AML:ää vähintään 60-vuotiailla potilailla. Tutkimus lopetettiin aikaisin, eikä se edennyt osaan 2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Pleriksafor on suunniteltu estämään syöpäsolujen proteiinia kiinnittymästä luuytimen soluihin. Tämä saattaa mahdollistaa luuytimen solujen tehokkaamman hoidon kemoterapialla.
Klofarabiini on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen kasvua ja kehitystä.
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Enintään 3 ryhmää, joissa on enintään 6 osallistujaa, otetaan mukaan tutkimuksen osan 1 osioon, ja enintään 48 osallistujaa otetaan mukaan osaan 2.
Jos olet mukana osassa 1, saamasi pleriksaforiannos riippuu siitä, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen pleriksaforia. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen pleriksaforia kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu.
Jos olet mukana osassa 2, saat pleriksaforia suurimmalla annoksella, joka osassa 1 on siedetty.
Kaikki osallistujat saavat samat annokset klofarabiinia.
Tutkimuslääkehallinto:
Tämän tutkimuksen syklit ovat 28 päivää pitkiä tai mahdollisesti pidempiä riippuen veriarvostasi, mahdollisista sivuvaikutuksista ja sairauden tilasta.
Kunkin syklin päivinä 1-5 saat pleriksaforia neulan kautta vatsan ihon alle.
Kunkin syklin päivinä 1–5 saat klofarabiinia suonensisäisesti noin 1 tunnin ajan. Annos alkaa noin 4–6 tuntia pleriksaforin injektion jälkeen. Sinua seurataan sivuvaikutusten varalta, kun saat klofarabiinia.
Jos lääkäri katsoo, että se on sinun etusi mukaista, pleriksaforin annosta voidaan pienentää.
Sykliä 1 kutsutaan induktioksi. Jos sairaus menee remissioon (vaste hyvin) induktiosyklin jälkeen, aloitat tutkimuksen konsolidointiosuuden. Konsolidaatiosyklissä lääkkeiden antoaikataulu on sama kuin induktiosyklissä, mutta klofarabiiniannokset ovat pienempiä. Jos sairaus ei mene remissioon induktiosyklin jälkeen, sinulla on reduktiosykli ennen kuin voit aloittaa tutkimuksen konsolidointiosuuden. Induktiosyklin ja mahdollisen reduktiosyklin tavoitteena on vaikuttaa luuytimeen tietyllä tavalla, joka voi auttaa taudin hallinnassa. Consolidationin tavoitteena on myös auttaa taudin hallinnassa.
Opintovierailut:
Induktio (sykli 1):
Induktiopäivänä 1 otetaan verta (noin ½ ruokalusikallista joka kerta) rutiinitutkimuksia varten ennen pleriksafori-injektiota ja 3 kertaa 8 tunnin aikana injektion jälkeen.
Induktiopäivinä 2–5 otetaan verta (noin ½ ruokalusikallista joka kerta) rutiinitutkimuksia varten ennen pleriksafori-injektiota ja uudelleen 8 tunnin kuluttua injektiosta.
Toisesta induktioviikosta alkaen verta (noin 2 ruokalusikallista) otetaan vähintään 2 kertaa viikossa rutiinitutkimuksia varten.
Sinulle tehdään luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia taudin tilan tarkistamiseksi 21. induktiopäivänä ja 2 viikon välein sen jälkeen, kunnes induktiosykli on ohi.
Uudelleenduktio:
Jos sinulla on reduktiosykli, verta (noin 2 ruokalusikallista) otetaan vähintään 2 kertaa viikossa Reinduktion aikana rutiinitestejä varten. Sinulle tehdään luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia taudin tilan tarkistamiseksi Reinduktiopäivänä 21 ja sen jälkeen 2 viikon välein, kunnes reduktiosykli on ohi.
Konsolidointi:
Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan kerran päivässä rutiinitutkimuksia varten konsolidointipäivinä 1-5.
Jokaisen konsolidointisyklin viikosta 2 alkaen verta (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitestejä varten joka viikko kunkin konsolidointisyklin lopun ajan.
Sinulle tehdään luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia sairauden tilan tarkistamiseksi milloin tahansa konsolidoinnin aikana, kun lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
Induktio, reduktio ja konsolidointi:
Verikokeet ja/tai luuytimen aspiraatiot/biopsiat voidaan tehdä lueteltua useammin, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Sinulle tehdään myös EKG milloin tahansa tutkimuksen aikana, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
Opintojen pituus:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä enintään 5 konsolidaatiosyklin ajan, jos lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Et voi enää ottaa tutkimuslääkkeitä, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut seurantakäynnit.
Seurantakäynnit:
1 ja 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisesta:
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Jos lääkäri päättää, että se on tarpeen, sinulle tehdään luuytimen aspiraatio taudin tilan tarkistamiseksi.
Jos tauti reagoi (jos se menee täydelliseen tai osittaiseen remissioon), sinulla on seurantakäyntejä 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Seurantakäynnit keskeytyvät, jos sairaus pahenee tai aloitetaan uusi syöpähoito eikä sairaus ole pahentunut. Seurantakäynneillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Jos lääkäri päättää, että se on tarpeen, sinulle tehdään luuytimen aspiraatio taudin tilan tarkistamiseksi.
Tämä on tutkiva tutkimus. Klofarabiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon lapsilla sen jälkeen, kun sairaus on pahentunut toisen kerran. Pleriksafor on FDA:n hyväksymä annettavaksi G-CSF:n kanssa, ja se on kaupallisesti saatavilla käytettäväksi kantasolujen siirtämiseen verenkiertoon ennen kantasolusiirtoa non-Hodgkinin lymfooman tai multippelin myelooman hoitoon. Klofarabiinin ja pleriksaforin yhdistelmä on tutkittava.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 66 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >/= 60 vuotta
- Hoitamattoman AML:n diagnoosi (de novo, sekundaarinen tai edeltävä hematologinen häiriö [AHD]) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2.
- Vähintään 2 seuraavista haitallisista ennustetekijöistä: Ikä >/= 70 vuotta; tai AHD; tai ECOG-suorituskykytila = 2; tai keskitasoinen tai epäsuotuisa (eli haitallinen) karyotyyppi, joka määritellään mille tahansa sytogeneettiseksi profiiliksi, paitsi jos jokin seuraavista on: t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) tai t(16;16) (p13;q22), t(15;17)(q22;q12) ja variantit.
- Anna allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.
- Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä ja jatkotutkimuksia.
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, kuten kaikki seuraavat osoittavat: kokonaisbilirubiini </=1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) </=2,5 x normaalin yläraja (ULN); ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min Cockcroft-Gault -yhtälöllä laskettuna.
- Riittävä sydämen toiminta mitattuna vähintään yhdellä seuraavista: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >/=40 % moniportaisessa kuvauksessa (MUGA) tai vastaavassa radionuklidien angiografiassa; tai vasemman kammion fraktionaalinen lyhennys >/=22 % kaikukardiografiatutkimuksessa; tai LVEF >/=40 % kaikukardiografiatutkimuksessa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä viimeisen hoitokäynnin loppuun asti. WOCBP on nainen, joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin tai joille ei ole tehty aiempaa kirurgista sterilointia.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi (ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokitus M3 tai WHO:n APL-luokitus t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR-alfa-fuusiogeeni ja variantit).
- Aiempi hoito klofarabiinilla.
- Aiempi hoito AML:n tai AHD:n vuoksi (pois lukien tukihoito, hydroksiurea, hematopoieettiset sytokiinit tai lenalidomidi [jälkimmäinen vain AHD:lle]). Hematopoieettisia sytokiineja ja lenalidomidia ei saa olla saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; hydroksiurea on sallittu tutkimuksessa valkosolujen määrän (WBC) hallitsemiseksi. Jos jokin yllä olevista hoidoista on saatu AML:n tai AHD:n hoitoon sallittujen ajanjaksojen kuluessa, lääkkeeseen liittyvien toksisuuden on oltava toipunut asteeseen 1 tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
- Aiempi ulkoinen sädehoito lantioon.
- Tutkimusaine vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos lääkkeeseen liittyvää toksisuutta on saatu ennen tätä ajankohtaa, lääkkeeseen liittyvien toksisuusaste on palautunut asteeseen 1 tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
- Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai jos sinulla on ollut vakava elinten toimintahäiriö tai sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmä, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin saada klofarabiinihoitoa.
- Kliiniset todisteet viittaavat keskushermoston (CNS) osallisuuteen leukemiaan, ellei lannepunktio vahvista leukeemisten blastien puuttumista aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
- Aiempi positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
- WBC > 50 × 10^9/l; Kolmella ensimmäisellä tutkimukseen osallistuvalla potilaalla valkosolujen on oltava <20 × 10^9/l.
- Sinulla on psykiatrisia häiriöitä, jotka häiritsevät suostumusta, tutkimukseen osallistumista tai seurantaa.
- Sinulla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuoden ajan parantavan aikomushoidon jälkeen, seuraavat poikkeukset: Potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -syöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta jos tilan lopullinen hoito on saatu päätökseen tai potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä uusiutuvasta tai etenevästä sairaudesta eturauhasspesifisten antigeenien (PSA) arvojen perusteella, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia on tehty.
- Ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pleriksafori 240 mcg/kg + klofarabiini
Pleriksafori 240 mcg/kg päivittäinen ihonalainen (SQ) injektio päivinä 1-5, 4-6 tuntia ennen tuntia Klofarabiinin IV-annostus kiinteänä annoksena 30 mg/m2/vrk induktiosyklin aikana (20 mg/m2/vrk konsolidaatiosykleissä) . Vaihe II: Pleriksafori suurimmalla vaiheessa I siedetyllä annoksella. Pleriksaforin annosta nostettiin 3+3-mallissa alkaen 240 mcg/kg ja etenen annostasoihin 320 mcg/kg ja 400 mcg/kg. |
Alkaen annoksella 240 mikrogrammaa/kg päivittäinen ihonalainen (SQ) injektio päivinä 1-5, 4-6 tuntia ennen klofarabiinin 1 tunnin (+/- 30 minuuttia) IV-antoa
Muut nimet:
Kiinteä annos 30 mg/m2/vrk induktiosyklin aikana (20 mg/m2/vrk konsolidointijaksoissa).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheen I osallistujien määrä, joilla havaittiin ensimmäisen syklin annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, eli ensimmäiset 4 viikkoa tutkimuksessa
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) koostuu osallistujista, joille kehittyi DLT maksimi siedetyn annoksen (MTD) arviointijakson aikana, jolloin annoksen nostamisen aikana havaittuja DLT:itä käytettiin MTD:n kehittämiseen.
MTD on korkein annostaso, jolla alle 2 osallistujaa 6:sta kehittää ensimmäisen syklin.
DLT.
Myrkyllisyys luokiteltu NCI Common Toxicity Criteria version 3.0 mukaan.
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) arvioinnin aikakehys on ensimmäinen hoitojakso, eli ensimmäiset 4 viikkoa tutkimuksessa.
Protokollan vaiheessa II käytettävä pleriksafor-annos on suurin annos, jolla enintään yksi kuudesta potilaasta kokee DLT:n protokollan I osassa tai pienemmän annoksen, joka valitaan annoksen nostamisen lopussa.
|
Ensimmäinen hoitojakso, eli ensimmäiset 4 viikkoa tutkimuksessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien vastaus opintojen ensimmäisen osan aikana
Aikaikkuna: Arvioinnit 3 syklin (12 viikon kohdalla) 5 syklin (20 viikon kohdalla) jälkeen
|
Vaste määritellään täydelliseksi remissioksi (CR): Kaikki kliiniset +/tai radiologiset todisteet katoavat.
Neutrofiilien määrä >/=1,0 x 10^9/l
& verihiutaleiden määrä >/=100x10^9/l, & normaali luuytimen ero (</= 5 % blasteja).
Täydellinen remissio ilman verihiutaleiden palautumista (CRp): Perifeerisen veren ja luuytimen tulokset kuten CR:ssä, mutta verihiutaleiden määrä <100x10^9/l.
Osittainen remissio (PR): Verikuvan palautuminen kuten CR:ssä, mutta molemmat vähentävät luuytimen blastien määrää >50 % ja enintään 6-25 % epänormaaleja soluja ytimessä.
|
Arvioinnit 3 syklin (12 viikon kohdalla) 5 syklin (20 viikon kohdalla) jälkeen
|
|
Kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä tutkimuksen toisen osan aikana
Aikaikkuna: Jatkuvasti seurattu, arvioinnit 12 viikon kohdalla
|
Kokonaisvaste (OR) = Täydellinen remissio (CR) + Osittainen remissio (PR), jossa vaste on määritelty: Täydellinen remissio (CR): Kaikki kliiniset +/tai radiologiset todisteet katoavat.
Neutrofiilien määrä >/=1,0 x 109/l
& verihiutaleiden määrä >/=100x10^9/l, & normaali luuytimen ero (</= 5 % blasteja).
Täydellinen remissio ilman verihiutaleiden palautumista (CRp): Perifeerisen veren ja luuytimen tulokset kuten CR:ssä, mutta verihiutaleiden määrä <100x10^9/l.
Osittainen remissio (PR): Verikuvan palautuminen kuten CR:ssä, mutta molemmat vähentävät luuytimen blastien määrää >50 % ja enintään 6-25 % epänormaaleja soluja ytimessä.
Hoidon epäonnistuminen: Remission tehokkuusanalyysiä varten alle CR, CRi tai PR luokitellaan hoidon epäonnistumiseksi.
|
Jatkuvasti seurattu, arvioinnit 12 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jan A. Burger, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Klofarabiini
- Pleriksafori
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-0536
- NCI-2012-01786 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pleriksafori
-
Genzyme, a Sanofi CompanyValmisNon-Hodgkinin lymfoomaKorean tasavalta, Taiwan, Yhdysvallat, Kanada
-
NYU Langone HealthNational Institutes of Health (NIH); Genzyme, a Sanofi CompanyPeruutettuDiabeettinen haavaYhdysvallat
-
University Hospital Inselspital, BerneValmis