アロマターゼ阻害剤療法後に進行した進行乳癌患者の治療における AZD6244 の有無にかかわらずフルベストラント
2019年5月13日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）1/2阻害剤であるAZD6244を含むまたは含まないフルベストラント、アロマターゼ阻害剤後に進行する進行期乳癌：無作為化プラセボ対照二重盲検第II相試験
根拠: エストロゲンは乳癌細胞の増殖を引き起こす可能性があります。 フルベストラントを使用したホルモン療法は、腫瘍細胞によるエストロゲンの使用をブロックすることにより、乳がんと戦う可能性があります. AZD6244 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 進行乳癌患者の治療においてフルベストラントが AZD6244 の有無にかかわらずより効果的かどうかはまだわかっていません。
目的: この無作為化第 II 相試験では、フルベストラントが AZD6244 の有無にかかわらず、アロマターゼ阻害剤療法後に進行した進行性乳がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- アロマターゼ阻害剤療法後に進行した進行期の内分泌感受性乳がん患者を対象に、フルベストラントと MEK 阻害剤 AZD6244 を併用した場合と併用しない場合の有効性を評価すること。
セカンダリ
- これらの患者におけるこのレジメンの安全性と忍容性を評価すること。
- 他の結果パラメータを調べる。
- 将来のトランスレーショナル リサーチのための仮想組織バンクを開発する。
概要: これは多施設研究です。 患者は、センター、クエン酸タモキシフェンによる以前の治療 (はい vs いいえ)、以前にアロマターゼ阻害剤が投与された環境 (補助治療 vs 進行期治療)、HER-2 疾患 (陽性 vs 陰性)、内臓転移 (現在対不在）、全身状態（0対1または2）、および疾患（測定可能な疾患対骨のみの疾患または小さいが明確な肝臓または肺転移）。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- アーム I (実験的): 患者は、コース 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後の各コースの 1 日目にフルベストラントを筋肉内 (IM) で投与されます。 患者はまた、1～28日目に1日2回、経口AZD6244を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 コースで 28 日ごとに繰り返されます。
- アーム II (コントロール): 患者は、アーム I と同様にフルベストラントを投与されます。患者は、1 日目から 28 日目に 1 日 2 回、経口プラセボも投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 コースで 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間追跡され、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aarau、スイス、CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden、スイス、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、スイス、CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital Bern
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Biel、スイス、CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Chur、スイス、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Frauenfeld、スイス、8501
- Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
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Geneva、スイス、CH-1226
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Luzerne、スイス、CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Mendrisio、スイス、CH-6850
- Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
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Morges、スイス、CH-1110
- Hôpital de Morges
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St. Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Winterthur、スイス、CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、スイス、CH-8063
- City Hospital Triemli
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Ghent、ベルギー、B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven、ベルギー、B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
疾患の特徴:
-組織学的または細胞学的に確認された乳がん
- 根治治療には向かない
- HER-2 陽性疾患の許可
- アロマターゼ阻害剤療法後の疾患の再発または進行
- 腫瘍内分泌感受性が両側で証明されている場合、両側性乳がんは許可されます
- -RECIST基準v1.1に従って測定可能な疾患、または放射線検査で評価可能な他の病変（すなわち、骨のみの疾患または小さいが明確な肝臓または肺の転移）
- -進行期の疾患に対して1ライン以下の化学療法を受けました
- -エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体陽性（免疫組織化学により陽性の腫瘍細胞が10％以上、またはリガンド結合アッセイによりサイトゾルタンパク質が10 fmol/mg以上）
既知の中枢神経系転移なし
- -放射線療法で治療され、放射線療法の終了から3か月以上経過しても脳の進行の兆候がない脳転移のある患者は、試験委員長の承認後に適格と見なされる場合があります)
患者の特徴:
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- 閉経後
- ヘモグロビン≧90g/L
- 血小板数≧100×10^9/L
- -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
- クレアチニンクリアランス≧30mL/分
- -ALT ≤ 2.5倍 正常上限（ULN）（肝転移のある患者ではULNの5倍以下）
- ビリルビン≦ULNの1.5倍
- INR < 1.6
- PTT ノーマル
- LVEF≧50%
- AZD6244/プラセボカプセルを飲み込める
- 治験責任医師からの情報を理解できる
- 適切なステージング、治療、およびフォローアップを可能にするために、遵守し、地理的に近接している必要があります
- 筋肉内注射の禁忌なし
- 出血素因なし
- -過去5年以内に乳がん以外の現在または以前の悪性腫瘍はありませんが、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは皮膚の基底細胞がんを除きます
- -治験責任医師の判断で、患者が治験に参加する能力を損なう深刻な基礎疾患がないこと（例えば、活動性自己免疫疾患または制御されていない糖尿病）
- 難治性の吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除がない
- -治験関連のトピックに関する情報の理解を妨げる、インフォームドコンセントを与える、または経口薬摂取の遵守を妨げる精神障害がない
- 制御されていない高血圧がない（収縮期血圧> 150 mm Hgおよび/または拡張期血圧> 100 mm Hg、少なくとも2つの異なる降圧薬による適切な治療にもかかわらず、2回以上の訪問で繰り返し測定される）
以下のいずれかを含む、臨床的に重大な（すなわち、活動性の）心血管疾患はありません。
- 過去6ヶ月以内の脳血管障害・脳卒中または心筋梗塞
- 不安定狭心症
- NYHA クラス III～IV のうっ血性心不全
- -重篤な不整脈またはAVブロック> 1、治験中に投薬が必要であり、治験治療の規則性を妨げる可能性がある、または投薬によって制御されない
- -治験薬または治験薬の他の成分に対する既知の過敏症はありません
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -他の以前の実験薬または別の臨床試験への参加から少なくとも30日
- -以前のフルベストラント、AZD6244、MEK阻害剤、RAF阻害剤、またはアロマターゼ阻害剤以外の内分泌療法（アナストラゾール、レトロゾール、またはエキセメスタン）またはタモキシフェン
- アロマターゼ阻害剤のラインは 1 つ以下 (ステロイド性および非ステロイド性アロマターゼ阻害剤は 2 つの異なるラインと見なされます)
-同時の完全用量の抗凝固療法はありません（例、低分子量ヘパリン、アセノクマロール、フェンプロクモン、または類似体）
- 抗凝固薬または抗血小板薬の予防投与が許可される場合があります
- 同時放射線療法なし
- 他の併用抗がん療法または実験薬なし
- 治験責任医師が腫瘍の進行を除外することを条件に、ビスフォスフォネートの同時投与が許可される
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Aアーム：フルベストラント / AZD6244
フルベストラント 500mg i.m. 1 日目、15 日目、サイクル 2 の 1 日目、その後 28 +/- 3 日ごと AZD6244 75 mg p.o.入札
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アーム A: フルベストラント 500mg i.m. 1 日目、15 日目、サイクル 2 の 1 日目、その後 28 +/- 3 日ごと アーム B: フルベストラント 500mg i.m. 1 日目、15 日目、サイクル 2 の 1 日目、その後 28 +/- 3 日ごと
他の名前：
AZD6244 75 mg p.o.入札
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム B: フルベストラント / プラセボ
フルベストラント 500mg i.m. 1 日目、15 日目、サイクル 2 の 1 日目、その後 28 +/- 3 日ごと プラセボ 3 キャップ p.o.入札（AZD6244と同じ外観）
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アーム A: フルベストラント 500mg i.m. 1 日目、15 日目、サイクル 2 の 1 日目、その後 28 +/- 3 日ごと アーム B: フルベストラント 500mg i.m. 1 日目、15 日目、サイクル 2 の 1 日目、その後 28 +/- 3 日ごと
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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-RECIST 1.1基準による24週間以上の疾患制御（完全奏効、部分奏効、および病勢安定の合計）
時間枠：RECIST 1.1基準によると24週間以上
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RECIST 1.1基準によると24週間以上
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：NCI CTCAE v 4.0 によると
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NCI CTCAE v 4.0 によると
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全体的な反応
時間枠：RECIST 1.1によると
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RECIST 1.1によると
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無増悪生存
時間枠：腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方が記録されるまで、無作為化から計算されます。
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腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方が記録されるまで、無作為化から計算されます。
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治療失敗までの時間
時間枠：無作為化から何らかの理由によるすべての試験治療の中止まで計算されます
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無作為化から何らかの理由によるすべての試験治療の中止まで計算されます
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応答時間
時間枠：は、測定基準が初めて満たされた時点から、腫瘍の進行が記録されるまで計算されます。
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は、測定基準が初めて満たされた時点から、腫瘍の進行が記録されるまで計算されます。
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全生存
時間枠：全生存期間は、登録から死亡まで計算されます
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全生存期間は、登録から死亡まで計算されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Khalil Zaman, MD、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- スタディチェア：Lucien Perey, MD、Hôpital de Morges
- スタディチェア：Patrick Neven, MD, PhD、University Hospital, Gasthuisberg
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年8月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2016年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2010年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月13日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 21/08
- SWS-SAKK-21/08
- EUDRACT-2010-019965-27
- EU-21046
- CDR0000680800
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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