Fulvestrant met of zonder AZD6244 bij de behandeling van patiënten met vergevorderde borstkanker die verergerde na behandeling met aromataseremmers
13 mei 2019 bijgewerkt door: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Fulvestrant met of zonder AZD6244, een mitogeen-geactiveerde proteïnekinasekinase (MEK) ½-remmer, in vergevorderd stadium Borstkanker verergert na aromataseremmer: een gerandomiseerde placebogecontroleerde dubbelblinde fase II-studie
RATIONALE: Oestrogeen kan de groei van borstkankercellen veroorzaken. Hormoontherapie met fulvestrant kan borstkanker bestrijden door het gebruik van oestrogeen door de tumorcellen te blokkeren. AZD6244 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het is nog niet bekend of fulvestrant effectiever is met of zonder AZD6244 bij de behandeling van patiënten met gevorderde borstkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed fulvestrant werkt met of zonder AZD6244 bij de behandeling van patiënten met gevorderde borstkanker die vorderde na behandeling met een aromataseremmer.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de werkzaamheid van fulvestrant met versus zonder MEK-remmer AZD6244 te beoordelen bij patiënten met hormoongevoelige borstkanker in een gevorderd stadium die verergerde na behandeling met een aromataseremmer.
Ondergeschikt
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten te beoordelen.
- Om andere uitkomstparameters te onderzoeken.
- Een virtuele weefselbank ontwikkelen voor toekomstig translationeel onderzoek.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd naar centrum, eerdere behandeling met tamoxifencitraat (ja versus nee), de setting waarin eerdere aromataseremmer werd gegeven (adjuvante behandeling versus behandeling in gevorderd stadium), HER-2-ziekte (positief versus negatief), viscerale metastase (aanwezig versus afwezig), prestatiestatus (0 versus 1 of 2) en ziekte (meetbare ziekte versus botziekte of kleine maar eenduidige lever- of longmetastasen). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I (experimenteel): Patiënten krijgen fulvestrant intramusculair (IM) op dag 1 en 15 van kuur 1 en op dag 1 van elke volgende kuur. Patiënten krijgen ook tweemaal daags oraal AZD6244 op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 12 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II (controlegroep): Patiënten krijgen fulvestrant zoals in arm I. Patiënten krijgen ook tweemaal daags een oraal placebo op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 12 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar en daarna elke 6 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, België, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Zwitserland, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Zwitserland, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bern, Zwitserland, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Zwitserland, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Zwitserland, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Frauenfeld, Zwitserland, 8501
- Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
-
Geneva, Zwitserland, CH-1226
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Zwitserland, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Luzerne, Zwitserland, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Mendrisio, Zwitserland, CH-6850
- Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
-
Morges, Zwitserland, CH-1110
- Hôpital de Morges
-
St. Gallen, Zwitserland, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Winterthur, Zwitserland, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Zwitserland, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker
- Niet vatbaar voor curatieve therapie
- HER-2-positieve ziekte toegestaan
- Terugval of progressie van de ziekte na aromataseremmer als adjuvante therapie of voor ziekte in een gevorderd stadium
- Bilaterale borstkanker toegestaan mits aan beide kanten endocriene gevoeligheid van de tumor is aangetoond
- Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria v1.1 of andere laesies die kunnen worden beoordeeld door radiologische onderzoeken (d.w.z. alleen botziekte of kleine maar ondubbelzinnige lever- of longmetastasen)
- Kreeg niet meer dan 1 regel chemotherapie voor de ziekte in een gevorderd stadium
- Oestrogeenreceptor- en/of progesteronreceptor-positief (≥ 10% tumorcellen positief volgens immunohistochemie of ≥ 10 fmol/mg cytosoleiwit volgens ligandbindingstest)
Geen CZS-metastasen bekend
- Patiënten met hersenmetastasen behandeld met radiotherapie en zonder enig teken van hersenprogressie na ≥ 3 maanden sinds het einde van de radiotherapie kunnen in aanmerking komen na goedkeuring van de proefstoel)
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO prestatiestatus 0-2
- Postmenopauzaal
- Hemoglobine ≥ 90 g/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
- Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- ALAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 keer ULN bij patiënten met levermetastasen)
- Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
- INR < 1,6
- PTT normaal
- LVEF ≥ 50%
- Kan AZD6244/placebo-capsules slikken
- In staat om informatie te begrijpen die door de onderzoeker over het onderzoek wordt gegeven
- Moet zich houden aan en geografisch proximaal zijn om een goede enscenering, behandeling en follow-up mogelijk te maken
- Geen contra-indicatie voor intramusculaire injecties
- Geen bloedingsdiathese
- Geen huidige of eerdere maligniteit anders dan borstkanker in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom van de huid curatief behandeld
- Geen ernstige onderliggende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren (bijv. actieve auto-immuunziekte of ongecontroleerde diabetes)
- Geen refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. Inflammatoire darmaandoeningen) of significante darmresectie die adequate absorptie onmogelijk maakt
- Geen psychiatrische stoornis die het begrijpen van informatie over proefgerelateerde onderwerpen, het geven van geïnformeerde toestemming of de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen in de weg staat
- Geen ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg, herhaaldelijk gemeten bij meer dan twee bezoeken ondanks adequate behandeling met ten minste twee verschillende antihypertensiva)
Geen klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:
- Cerebrovasculair accident/beroerte of hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Instabiele angina
- NYHA klasse III-IV congestief hartfalen
- Ernstige hartritmestoornis of AV-blok > 1, waarvoor tijdens de proef medicatie nodig is en die de regelmaat van de proefbehandeling kan verstoren, of niet onder controle te krijgen met medicatie
- Geen bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of enig ander bestanddeel van de proefgeneesmiddelen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Ten minste 30 dagen sinds andere eerdere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische proef
- Geen eerdere fulvestrant, AZD6244, MEK-remmers, RAF-remmers of andere endocriene therapieën dan aromataseremmers (bijv. Anastrazol, letrozol of exemestaan) of tamoxifen
- Niet meer dan 1 lijn aromataseremmers (steroïde en niet-steroïde aromataseremmers worden als twee verschillende lijnen beschouwd)
Geen gelijktijdige volledige dosis antistollingstherapie (bijv. Heparine met laag molecuulgewicht, acenocoumarol, fenprocoumon of analogen)
- Profylactische doses anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers kunnen worden toegestaan
- Geen gelijktijdige radiotherapie
- Geen andere gelijktijdige antikankertherapie of experimentele medicijnen
- Gelijktijdig bisfosfonaat toegestaan op voorwaarde dat de onderzoeker tumorprogressie uitsluit
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A: Fulvestrant / AZD6244
Fulvestrant 500 mg i.m. dag 1, 15, dag 1 van cyclus 2, daarna elke 28 +/- 3 dagen AZD6244 75 mg p.o. bieden
|
Arm A: Fulvestrant 500 mg i.m. dag 1, 15, dag 1 van cyclus 2, daarna elke 28 +/- 3 dagen Arm B: Fulvestrant 500 mg i.m. dag 1, 15, dag 1 van cyclus 2, daarna elke 28 +/- 3 dagen
Andere namen:
AZD6244 75 mg p.o. bieden
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Arm B: Fulvestrant / Placebo
Fulvestrant 500 mg i.m. dag 1, 15, dag 1 van cyclus 2, daarna elke 28 +/- 3 dagen Placebo 3 caps p.o. bod (hetzelfde uiterlijk als AZD6244)
|
Arm A: Fulvestrant 500 mg i.m. dag 1, 15, dag 1 van cyclus 2, daarna elke 28 +/- 3 dagen Arm B: Fulvestrant 500 mg i.m. dag 1, 15, dag 1 van cyclus 2, daarna elke 28 +/- 3 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektecontrole (som van volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte) na 24 weken of langer volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: bij 24 weken of langer volgens RECIST 1.1-criteria
|
bij 24 weken of langer volgens RECIST 1.1-criteria
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: volgens NCI CTCAE v 4.0
|
volgens NCI CTCAE v 4.0
|
|
Algehele reactie
Tijdsspanne: volgens RECIST 1.1
|
volgens RECIST 1.1
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: wordt berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
wordt berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
|
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: wordt berekend vanaf randomisatie tot stopzetting van alle proefbehandelingen om welke reden dan ook
|
wordt berekend vanaf randomisatie tot stopzetting van alle proefbehandelingen om welke reden dan ook
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: wordt berekend vanaf het moment dat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan tot gedocumenteerde tumorprogressie.
|
wordt berekend vanaf het moment dat voor het eerst aan de meetcriteria wordt voldaan tot gedocumenteerde tumorprogressie.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: De totale overleving wordt berekend vanaf de registratie tot het overlijden
|
De totale overleving wordt berekend vanaf de registratie tot het overlijden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Khalil Zaman, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Studie stoel: Lucien Perey, MD, Hôpital de Morges
- Studie stoel: Patrick Neven, MD, PhD, University Hospital, Gasthuisberg
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juli 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juli 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
12 juli 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Hormoon antagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Oestrogeenreceptorantagonisten
- Fulvestrant
Andere studie-ID-nummers
- SAKK 21/08
- SWS-SAKK-21/08
- EUDRACT-2010-019965-27
- EU-21046
- CDR0000680800
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .