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Fulvestrant con o sin AZD6244 en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado que progresó después de la terapia con inhibidores de la aromatasa

13 de mayo de 2019 actualizado por: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Fulvestrant con o sin AZD6244, un inhibidor ½ de la proteína quinasa quinasa (MEK) activada por mitógeno, en el cáncer de mama en etapa avanzada que progresa después del inhibidor de la aromatasa: un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

FUNDAMENTO: El estrógeno puede provocar el crecimiento de células de cáncer de mama. La terapia hormonal con fulvestrant puede combatir el cáncer de mama al bloquear el uso de estrógeno por parte de las células tumorales. AZD6244 puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Todavía no se sabe si fulvestrant es más eficaz con o sin AZD6244 en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando qué tan bien funciona fulvestrant con o sin AZD6244 en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado que progresó después de la terapia con inhibidores de la aromatasa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la eficacia de fulvestrant con versus sin el inhibidor de MEK AZD6244 en pacientes con cáncer de mama endocrinosensible en estadio avanzado que progresó después de la terapia con inhibidores de la aromatasa.

Secundario

  • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de este régimen en estos pacientes.
  • Examinar otros parámetros de resultado.
  • Desarrollar un banco de tejidos virtual para futuras investigaciones traslacionales.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el centro, el tratamiento previo con citrato de tamoxifeno (sí frente a no), el entorno en el que se administró el inhibidor de la aromatasa previo (tratamiento adyuvante frente a tratamiento en etapa avanzada), enfermedad HER-2 (positivo frente a negativo), metástasis visceral (presente). versus ausente), estado funcional (0 versus 1 o 2) y enfermedad (enfermedad medible versus enfermedad solo ósea o metástasis hepáticas o pulmonares pequeñas pero inequívocas). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

  • Brazo I (experimental): Los pacientes reciben fulvestrant por vía intramuscular (IM) los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente. Los pacientes también reciben AZD6244 por vía oral dos veces al día en los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
  • Brazo II (control): Los pacientes reciben fulvestrant como en el brazo I. Los pacientes también reciben placebo oral dos veces al día en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses a partir de entonces.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Bélgica, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Suiza
      • Aarau, Suiza, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Suiza, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Suiza, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bern, Suiza, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Suiza, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Suiza, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Frauenfeld, Suiza, 8501
        • Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
      • Geneva, Suiza, CH-1226
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Lausanne, Suiza, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzerne, Suiza, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Mendrisio, Suiza, CH-6850
        • Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
      • Morges, Suiza, CH-1110
        • Hôpital de Morges
      • St. Gallen, Suiza, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Winterthur, Suiza, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suiza, CH-8063
        • City Hospital Triemli

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente

    • No susceptible de tratamiento curativo
  • Enfermedad HER-2 positiva permitida
  • Recaída o progresión de la enfermedad después de un inhibidor de la aromatasa como terapia adyuvante o para la enfermedad en estadio avanzado
  • Se permite el cáncer de mama bilateral siempre que se haya demostrado la sensibilidad endocrina del tumor en ambos lados
  • Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 u otras lesiones evaluables mediante exámenes radiológicos (es decir, enfermedad solo ósea o metástasis hepáticas o pulmonares pequeñas pero inequívocas)
  • Recibió no más de 1 línea de quimioterapia para la enfermedad en etapa avanzada
  • Receptor de estrógeno y/o receptor de progesterona positivo (≥ 10 % de células tumorales positivas por inmunohistoquímica o ≥ 10 fmol/mg de proteína citosol por ensayo de unión de ligandos)

  • No se conocen metástasis en el SNC

    • Los pacientes con metástasis cerebrales tratados con radioterapia y sin ningún signo de progresión cerebral después de ≥ 3 meses desde el final de la radioterapia pueden considerarse elegibles después de la aprobación del presidente del ensayo)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional de la OMS 0-2
  • posmenopáusica
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min
  • ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (≤ 5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
  • RIN < 1,6
  • PTT normal
  • FEVI ≥ 50%
  • Capaz de tragar cápsulas de AZD6244/placebo
  • Capaz de comprender la información proporcionada por el investigador en el ensayo.
  • Debe adherirse y ser geográficamente próximo para permitir la estadificación, el tratamiento y el seguimiento adecuados.
  • Sin contraindicaciones para inyecciones intramusculares
  • Sin diátesis hemorrágica
  • Sin malignidad actual o previa que no sea cáncer de mama en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma basocelular de la piel tratado de forma curativa
  • Ninguna afección médica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. ej., enfermedad autoinmune activa o diabetes no controlada)
  • Sin náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal importante que impida la absorción adecuada
  • Ningún trastorno psiquiátrico que impida la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, que dé su consentimiento informado o que interfiera con la adherencia a la ingesta de medicamentos por vía oral
  • Sin hipertensión no controlada (PA sistólica > 150 mm Hg y/o PA diastólica > 100 mm Hg, medidas repetidas en más de dos visitas a pesar del tratamiento adecuado con al menos dos fármacos antihipertensivos diferentes)

  • Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), incluida cualquiera de las siguientes:

    • Accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
    • angina inestable
    • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA
    • Arritmia cardíaca grave o bloqueo AV > 1, que requiera medicación durante el ensayo y que pueda interferir con la regularidad del tratamiento del ensayo, o que no se controle con medicación
  • Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo ni a ningún otro componente de los fármacos del ensayo

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Al menos 30 días desde otros medicamentos experimentales anteriores o participación en otro ensayo clínico
  • Sin fulvestrant, AZD6244, inhibidores de MEK, inhibidores de RAF o terapias endocrinas anteriores que no sean inhibidores de la aromatasa (p. ej., anastrozol, letrozol o exemestano) o tamoxifeno
  • No más de 1 línea de inhibidores de la aromatasa (los inhibidores de la aromatasa esteroides y no esteroides se consideran dos líneas diferentes)

  • Sin tratamiento anticoagulante de dosis completa concurrente (p. ej., heparina de bajo peso molecular, acenocumarol, fenprocumona o análogos)

    • Se pueden permitir dosis profilácticas de anticoagulantes o antiplaquetarios
  • Sin radioterapia concurrente
  • Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente o medicamentos experimentales
  • Bisfosfonato concurrente permitido siempre que el investigador descarte la progresión del tumor

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A: Fulvestrant / AZD6244
Fulvestrant 500 mg i.m. día 1, 15, día 1 del ciclo 2, luego cada 28 +/- 3 días AZD6244 75 mg p.o. licitación
Droga: fulvestrant
Brazo A: Fulvestrant 500 mg i.m. día 1, 15, día 1 del ciclo 2, luego cada 28 +/- 3 días Brazo B: Fulvestrant 500 mg i.m. día 1, 15, día 1 del ciclo 2, luego cada 28 +/- 3 días
Otros nombres:
  • ZD9238
Droga: selumetinib
AZD6244 75 mg por vía oral licitación
Otros nombres:
  • AZD6244
Comparador de placebos: Brazo B: Fulvestrant / Placebo
Fulvestrant 500 mg i.m. día 1, 15, día 1 del ciclo 2, luego cada 28 +/- 3 días Placebo 3 caps p.o. oferta (misma apariencia que AZD6244)
Droga: fulvestrant
Brazo A: Fulvestrant 500 mg i.m. día 1, 15, día 1 del ciclo 2, luego cada 28 +/- 3 días Brazo B: Fulvestrant 500 mg i.m. día 1, 15, día 1 del ciclo 2, luego cada 28 +/- 3 días
Otros nombres:
  • ZD9238

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Control de la enfermedad (suma de respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable) a las 24 semanas o más según los criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: a las 24 semanas o más según los criterios RECIST 1.1
a las 24 semanas o más según los criterios RECIST 1.1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: según NCI CTCAE v 4.0
según NCI CTCAE v 4.0
Respuesta general
Periodo de tiempo: según RECIST 1.1
según RECIST 1.1
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: se calculará desde la aleatorización hasta la progresión documentada del tumor o la muerte, lo que ocurra primero.
se calculará desde la aleatorización hasta la progresión documentada del tumor o la muerte, lo que ocurra primero.
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: se calculará desde la aleatorización hasta la interrupción de todo el tratamiento del ensayo por cualquier motivo
se calculará desde la aleatorización hasta la interrupción de todo el tratamiento del ensayo por cualquier motivo
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: se calculará desde el momento en que se cumplen los criterios de medición por primera vez hasta la progresión documentada del tumor.
se calculará desde el momento en que se cumplen los criterios de medición por primera vez hasta la progresión documentada del tumor.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: La supervivencia global se calculará desde el registro hasta la muerte.
La supervivencia global se calculará desde el registro hasta la muerte.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Investigadores

  • Silla de estudio: Khalil Zaman, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Silla de estudio: Lucien Perey, MD, Hôpital de Morges
  • Silla de estudio: Patrick Neven, MD, PhD, University Hospital, Gasthuisberg

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de julio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SAKK 21/08
  • SWS-SAKK-21/08
  • EUDRACT-2010-019965-27
  • EU-21046
  • CDR0000680800

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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