Fulvestrant med eller utan AZD6244 vid behandling av patienter med avancerad bröstcancer som utvecklats efter aromatashämmarterapi

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer

  • Inte mottaglig för botande terapi
• HER-2 positiv sjukdom tillåten
• Sjukdomsåterfall eller progression efter aromatashämmare som adjuvant terapi eller för sjukdom i framskridet stadium
• Bilateral bröstcancer tillåten förutsatt att tumörens endokrine känslighet har bevisats på båda sidor
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier v1.1 eller andra lesioner som kan bedömas genom radiologiska undersökningar (d.v.s. bensjukdom eller små men otvetydiga lever- eller lungmetastaser)
• Fick inte mer än 1 rad kemoterapi för sjukdom i långt framskridet stadium
• Östrogenreceptor- och/eller progesteronreceptorpositiv (≥ 10 % tumörceller positiva genom immunhistokemi eller ≥ 10 fmol/mg cytosolprotein genom ligandbindningsanalys)

• Inga kända CNS-metastaser

  • Patienter med hjärnmetastaser som behandlats med strålbehandling och utan några tecken på hjärnprogression efter ≥ 3 månader efter avslutad strålbehandling kan anses vara lämpliga efter godkännande av prövningsstolen)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestationsstatus 0-2
• Postmenopausal
• Hemoglobin ≥ 90 g/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
• ALT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (≤ 5 gånger ULN hos patienter med levermetastaser)
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
• INR < 1,6
• PTT normalt
• LVEF ≥ 50 %
• Kan svälja AZD6244/placebokapslar
• Kan förstå information från utredaren om rättegången
• Måste följa och vara geografiskt proximal för att möjliggöra korrekt iscensättning, behandling och uppföljning
• Ingen kontraindikation för intramuskulära injektioner
• Ingen blödande diates
• Ingen aktuell eller tidigare malignitet förutom bröstcancer under de senaste 5 åren, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden som behandlats botande
• Inget allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle försämra patientens förmåga att delta i prövningen (t.ex. aktiv autoimmun sjukdom eller okontrollerad diabetes)
• Inget refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion som förhindrar adekvat absorption
• Ingen psykiatrisk störning som hindrar förståelse av information om prövningsrelaterade ämnen, ge informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag
• Ingen okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mm Hg och/eller diastoliskt tryck > 100 mm Hg, uppmätt upprepade gånger vid mer än två besök trots adekvat behandling med minst två olika antihypertensiva läkemedel)

• Ingen kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

  • Cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Instabil angina
  • NYHA klass III-IV kongestiv hjärtsvikt
  • Allvarlig hjärtarytmi eller AV-block > 1, som kräver medicinering under försöket och som kan störa regelbundenhet i försöksbehandlingen, eller inte kontrolleras av medicinering
• Ingen känd överkänslighet mot prövningsläkemedel eller någon annan komponent i prövningsläkemedlen

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 30 dagar sedan andra tidigare experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning
• Inga tidigare fulvestrant, AZD6244, MEK-hämmare, RAF-hämmare eller endokrina terapier förutom aromatashämmare (t.ex. anastrazol, letrozol eller exemestan) eller tamoxifen
• Högst 1 rad aromatashämmare (steroida och icke-steroida aromatashämmare anses vara två olika linjer)

• Ingen samtidig fulldosantikoagulationsterapi (t.ex. lågmolekylärt heparin, acenocoumarol, fenprokumon eller analoger)

  • Profylaktiska doser av antikoagulering eller blodplättshämmande kan tillåtas
• Ingen samtidig strålbehandling
• Ingen annan samtidig anticancerterapi eller experimentella läkemedel
• Samtidigt bisfosfonat tillåts förutsatt att utredaren utesluter tumörprogression