Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фулвестрант с AZD6244 или без него при лечении пациентов с распространенным раком молочной железы, который прогрессировал после терапии ингибиторами ароматазы

13 мая 2019 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Фулвестрант с AZD6244, ингибитором митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) ½ или без него, на поздних стадиях рака молочной железы, прогрессирующего после применения ингибитора ароматазы: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы II

ОБОСНОВАНИЕ: Эстроген может вызывать рост клеток рака молочной железы. Гормональная терапия с использованием фулвестранта может бороться с раком молочной железы, блокируя использование эстрогена опухолевыми клетками. AZD6244 может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Пока неизвестно, является ли фулвестрант более эффективным с AZD6244 или без него при лечении пациентов с распространенным раком молочной железы.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы II изучает, насколько хорошо фулвестрант работает с AZD6244 или без него при лечении пациентов с распространенным раком молочной железы, который прогрессировал после терапии ингибиторами ароматазы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить эффективность фулвестранта с ингибитором MEK AZD6244 по сравнению с его отсутствием у пациентов с поздней стадией эндокринно-чувствительного рака молочной железы, который прогрессировал после терапии ингибитором ароматазы.

Среднее

  • Оценить безопасность и переносимость этого режима у этих пациентов.
  • Изучить другие параметры результата.
  • Разработать банк виртуальных тканей для будущих трансляционных исследований.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы по центру, предшествующему лечению тамоксифена цитратом (да или нет), условиям, в которых ранее вводили ингибитор ароматазы (адъювантное лечение или лечение на поздней стадии), заболеванию HER-2 (положительный результат или отрицательный), висцеральным метастазам (присутствующие). по сравнению с отсутствием), состояние работоспособности (0 по сравнению с 1 или 2) и заболевание (измеримое заболевание по сравнению с заболеванием только в костях или небольшими, но однозначными метастазами в печень или легкие). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа I (экспериментальная): пациенты получают фулвестрант внутримышечно (в/м) в 1-й и 15-й дни 1-го курса и в 1-й день каждого последующего курса. Пациенты также получают перорально AZD6244 два раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Группа II (контроль): пациенты получают фулвестрант, как и в группе I. Пациенты также получают плацебо перорально два раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Швейцария, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Швейцария, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bern, Швейцария, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Швейцария, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Швейцария, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Frauenfeld, Швейцария, 8501
        • Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
      • Geneva, Швейцария, CH-1226
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Швейцария, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzerne, Швейцария, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Mendrisio, Швейцария, CH-6850
        • Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
      • Morges, Швейцария, CH-1110
        • Hôpital de Morges
      • St. Gallen, Швейцария, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Winterthur, Швейцария, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, CH-8063
        • City Hospital Triemli

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы

    • Не поддается лечебной терапии
  • HER-2 положительное заболевание разрешено
  • Рецидив или прогрессирование заболевания после применения ингибитора ароматазы в качестве адъювантной терапии или при запущенной стадии заболевания
  • Двусторонний рак молочной железы разрешен при условии, что эндокринная чувствительность опухоли была доказана с обеих сторон.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1 или другие поражения, поддающиеся оценке с помощью рентгенологических исследований (например, поражение только костей или небольшие, но явные метастазы в печень или легкие)
  • Получил не более 1 линии химиотерапии по поводу запущенной стадии заболевания
  • Положительные по рецептору эстрогена и/или рецептору прогестерона (≥ 10% опухолевых клеток, положительных по данным иммуногистохимии или ≥ 10 фмоль/мг белка цитозоля по анализу связывания лиганда)

  • Нет известных метастазов в ЦНС

    • Пациенты с метастазами в головной мозг, пролеченные лучевой терапией и без каких-либо признаков прогрессирования в головном мозге через ≥ 3 месяцев после окончания лучевой терапии, могут считаться подходящими после утверждения председателем исследовательского центра)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Постменопауза
  • Гемоглобин ≥ 90 г/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
  • АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с метастазами в печень)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • МНО < 1,6
  • тангента нормальный
  • ФВ ЛЖ ≥ 50%
  • Способен проглотить капсулы AZD6244/плацебо
  • Способен понимать информацию, предоставленную следователем в ходе судебного разбирательства.
  • Должны соблюдаться и быть географически близкими, чтобы обеспечить правильную постановку, лечение и последующее наблюдение.
  • Нет противопоказаний к внутримышечным инъекциям.
  • Отсутствие геморрагического диатеза
  • Отсутствие текущих или предшествующих злокачественных новообразований, кроме рака молочной железы, в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или базально-клеточной карциномы кожи, пролеченной лечебным методом.
  • Отсутствие серьезного основного заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы повлиять на способность пациента участвовать в исследовании (например, активное аутоиммунное заболевание или неконтролируемый диабет)
  • Отсутствие стойкой тошноты и рвоты, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, воспалительного заболевания кишечника) или значительной резекции кишечника, препятствующих адекватному всасыванию
  • Нет психического расстройства, препятствующего пониманию информации по темам, связанным с исследованием, дающего информированное согласие или препятствующего соблюдению режима приема пероральных препаратов.
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое АД > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 100 мм рт. ст., измеренное повторно при более чем двух визитах, несмотря на адекватное лечение как минимум двумя различными антигипертензивными препаратами)

  • Отсутствие клинически значимого (т. е. активного) сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

    • нарушения мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Нестабильная стенокардия
    • Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
    • Серьезная сердечная аритмия или AV-блокада > 1, требующая медикаментозного лечения во время исследования и которая может помешать регулярности исследуемого лечения или не контролируемая медикаментами.
  • Нет известной гиперчувствительности к пробным препаратам или любому другому компоненту пробных препаратов.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 30 дней с момента применения других ранее экспериментальных препаратов или участия в другом клиническом исследовании.
  • Ранее не применялись фулвестрант, AZD6244, ингибиторы MEK, ингибиторы RAF или эндокринная терапия, кроме ингибиторов ароматазы (например, анастразол, летрозол или экземестан) или тамоксифен.
  • Не более 1 линии ингибиторов ароматазы (стероидные и нестероидные ингибиторы ароматазы считаются двумя разными линиями)

  • Отсутствие сопутствующей антикоагулянтной терапии полной дозой (например, низкомолекулярным гепарином, аценокумаролом, фенпрокумоном или аналогами)

    • Могут быть разрешены профилактические дозы антикоагулянтов или антиагрегантов.
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Никакой другой одновременной противоопухолевой терапии или экспериментальных препаратов.
  • Одновременный прием бисфосфонатов разрешен при условии, что исследователь исключает прогрессирование опухоли.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A: Фулвестрант / AZD6244
Фулвестрант 500 мг в/м. день 1, 15, день 1 цикла 2, затем каждые 28 +/- 3 дня AZD6244 75 мг перорально делать ставку
Лекарство: фулвестрант
Группа A: фулвестрант 500 мг в/м. 1-й, 15-й день, 1-й день цикла 2, затем каждые 28 +/- 3 дня Группа B: Фулвестрант 500 мг в/м. день 1, 15, день 1 цикла 2, затем каждые 28 +/- 3 дня
Другие имена:
  • ZD9238
Лекарство: селуметиниб
AZD6244 75 мг перорально делать ставку
Другие имена:
  • AZD6244
Плацебо Компаратор: Группа B: фулвестрант/плацебо
Фулвестрант 500 мг в/м. день 1, 15, день 1 цикла 2, затем каждые 28 +/- 3 дня Плацебо 3 капсулы перорально ставка (тот же внешний вид, что и AZD6244)
Лекарство: фулвестрант
Группа A: фулвестрант 500 мг в/м. 1-й, 15-й день, 1-й день цикла 2, затем каждые 28 +/- 3 дня Группа B: Фулвестрант 500 мг в/м. день 1, 15, день 1 цикла 2, затем каждые 28 +/- 3 дня
Другие имена:
  • ZD9238

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Контроль заболевания (сумма полного ответа, частичного ответа и стабильного заболевания) через 24 недели и более в соответствии с критериями RECIST 1.1.
Временное ограничение: в 24 недели и более по критериям RECIST 1.1
в 24 недели и более по критериям RECIST 1.1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: согласно NCI CTCAE v 4.0
согласно NCI CTCAE v 4.0
Общий ответ
Временное ограничение: согласно RECIST 1.1
согласно RECIST 1.1
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: будет рассчитываться от рандомизации до документированного прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше.
будет рассчитываться от рандомизации до документированного прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: будет рассчитываться от рандомизации до прекращения всего исследуемого лечения по любой причине
будет рассчитываться от рандомизации до прекращения всего исследуемого лечения по любой причине
Продолжительность ответа
Временное ограничение: будет рассчитываться с момента, когда критерии измерения будут соблюдены в первый раз, до документально подтвержденного прогрессирования опухоли.
будет рассчитываться с момента, когда критерии измерения будут соблюдены в первый раз, до документально подтвержденного прогрессирования опухоли.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Общая выживаемость будет рассчитываться с момента регистрации до смерти.
Общая выживаемость будет рассчитываться с момента регистрации до смерти.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Следователи

  • Учебный стул: Khalil Zaman, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Учебный стул: Lucien Perey, MD, Hôpital de Morges
  • Учебный стул: Patrick Neven, MD, PhD, University Hospital, Gasthuisberg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 21/08
  • SWS-SAKK-21/08
  • EUDRACT-2010-019965-27
  • EU-21046
  • CDR0000680800

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться