Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fulvestrant med eller uden AZD6244 til behandling af patienter med avanceret brystkræft, der udviklede sig efter aromatasehæmmerterapi

13. maj 2019 opdateret af: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Fulvestrant med eller uden AZD6244, en mitogen-aktiveret proteinkinasekinase (MEK) ½-hæmmer, i avanceret stadium brystkræft, der skrider frem efter aromatasehæmmer: et randomiseret placebo-kontrolleret dobbeltblindt fase II-forsøg

RATIONALE: Østrogen kan forårsage vækst af brystkræftceller. Hormonbehandling med fulvestrant kan bekæmpe brystkræft ved at blokere for brugen af ​​østrogen i tumorcellerne. AZD6244 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Det vides endnu ikke, om fulvestrant er mere effektivt med eller uden AZD6244 til behandling af patienter med fremskreden brystkræft.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt fulvestrant virker med eller uden AZD6244 til behandling af patienter med fremskreden brystkræft, der udviklede sig efter aromatasehæmmerbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere effektiviteten af ​​fulvestrant med versus uden MEK-hæmmer AZD6244 hos patienter med fremskredent stadium, endokrinfølsom brystkræft, der udviklede sig efter aromatasehæmmerbehandling.

Sekundær

  • At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dette regime hos disse patienter.
  • At undersøge andre udfaldsparametre.
  • At udvikle en virtuel vævsbank til fremtidig translationel forskning.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter center, forudgående behandling med tamoxifencitrat (ja vs nej), den indstilling, hvor tidligere aromatasehæmmer blev givet (adjuverende behandling versus behandling i avanceret stadium), HER-2 sygdom (positiv vs negativ), visceral metastase (nuværende vs fraværende), præstationsstatus (0 vs 1 eller 2) og sygdom (målbar sygdom vs knoglesygdom eller små, men utvetydige lever- eller lungemetastaser). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I (eksperimentel): Patienterne får fulvestrant intramuskulært (IM) på dag 1 og 15 af kursus 1 og på dag 1 i hvert efterfølgende kursus. Patienterne får også oral AZD6244 to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Arm II (kontrol): Patienterne får fulvestrant som i arm I. Patienterne får også oral placebo to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Schweiz, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Schweiz, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Schweiz, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Frauenfeld, Schweiz, 8501
        • Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
      • Geneva, Schweiz, CH-1226
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzerne, Schweiz, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Mendrisio, Schweiz, CH-6850
        • Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
      • Morges, Schweiz, CH-1110
        • Hôpital de Morges
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz, CH-8063
        • City Hospital Triemli

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft

    • Ikke modtagelig for helbredende terapi
  • HER-2 positiv sygdom tilladt
  • Sygdomstilbagefald eller progression efter aromatasehæmmer som adjuverende terapi eller for avanceret sygdom
  • Bilateral brystkræft tilladt, forudsat at tumorens endokrine følsomhed er blevet bevist på begge sider
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier v1.1 eller andre læsioner, der kan vurderes ved radiologiske undersøgelser (dvs. kun knoglesygdom eller små, men utvetydige lever- eller lungemetastaser)
  • Modtog ikke mere end 1 linje kemoterapi for fremskreden sygdom
  • Østrogenreceptor- og/eller progesteronreceptorpositiv (≥ 10 % tumorceller positive ved immunhistokemi eller ≥ 10 fmol/mg cytosolprotein ved ligandbindingsassay)

  • Ingen kendte CNS-metastaser

    • Patienter med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling og uden tegn på hjerneprogression efter ≥ 3 måneder siden afslutningen af ​​strålebehandling kan anses for at være kvalificerede efter godkendelse af prøvestolen)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus 0-2
  • Postmenopausal
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 gange ULN hos patienter med levermetastaser)
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • INR < 1,6
  • PTT normal
  • LVEF ≥ 50 %
  • I stand til at sluge AZD6244/placebokapsler
  • I stand til at forstå information givet af efterforskeren om retssagen
  • Skal overholde og være geografisk proksimal for at muliggøre korrekt iscenesættelse, behandling og opfølgning
  • Ingen kontraindikation for intramuskulære injektioner
  • Ingen blødende diatese
  • Ingen nuværende eller tidligere malignitet ud over brystkræft inden for de seneste 5 år, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden behandlet kurativt
  • Ingen alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville svække patientens evne til at deltage i forsøget (f.eks. aktiv autoimmun sygdom eller ukontrolleret diabetes)
  • Ingen refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der forhindrer tilstrækkelig absorption
  • Ingen psykiatrisk lidelse udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, give informeret samtykke eller forstyrre overholdelse af oralt stofindtag
  • Ingen ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 150 mm Hg og/eller diastolisk BP > 100 mm Hg, målt gentagne gange ved mere end to besøg på trods af tilstrækkelig behandling med mindst to forskellige antihypertensiva)

  • Ingen klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Ustabil angina
    • NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
    • Alvorlig hjertearytmi eller AV-blok > 1, der kræver medicin under forsøget, og som kan forstyrre regelmæssigheden af ​​forsøgsbehandlingen eller ikke kontrolleres af medicin
  • Ingen kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller nogen anden komponent i forsøgslægemidlerne

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 30 dage siden andre tidligere eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg
  • Ingen tidligere fulvestrant, AZD6244, MEK-hæmmere, RAF-hæmmere eller andre endokrine terapier end aromatasehæmmere (f.eks. anastrazol, letrozol eller exemestan) eller tamoxifen
  • Ikke mere end 1 række aromatasehæmmere (steroide og ikke-steroide aromatasehæmmere betragtes som to forskellige linjer)

  • Ingen samtidig fulddosis antikoagulationsbehandling (f.eks. lavmolekylær heparin, acenocoumarol, phenprocoumon eller analoger)

    • Profylaktiske doser af antikoagulering eller antiblodplader kan tillades
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi eller eksperimentelle lægemidler
  • Samtidig bisphosphonat tilladt, forudsat at efterforskeren udelukker tumorprogression

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Fulvestrant / AZD6244
Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i cyklus 2, derefter hver 28. +/- 3. dag AZD6244 75 mg p.o. bud
Medicin: fulvestrant
Arm A: Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i cyklus 2, derefter hver 28. +/- 3. dag Arm B: Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i cyklus 2, derefter hver 28 +/- 3 dage
Andre navne:
  • ZD9238
Medicin: selumetinib
AZD6244 75 mg p.o. bud
Andre navne:
  • AZD6244
Placebo komparator: Arm B: Fulvestrant / Placebo
Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i cyklus 2, derefter hver 28. +/- 3. dag Placebo 3 caps p.o. bud (samme udseende som AZD6244)
Medicin: fulvestrant
Arm A: Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i cyklus 2, derefter hver 28. +/- 3. dag Arm B: Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i cyklus 2, derefter hver 28 +/- 3 dage
Andre navne:
  • ZD9238

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomskontrol (summen af ​​fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom) efter 24 uger eller mere i henhold til RECIST 1.1 kriterier
Tidsramme: ved 24 uger eller mere i henhold til RECIST 1.1 kriterier
ved 24 uger eller mere i henhold til RECIST 1.1 kriterier

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: ifølge NCI CTCAE v 4.0
ifølge NCI CTCAE v 4.0
Samlet respons
Tidsramme: ifølge RECIST 1.1
ifølge RECIST 1.1
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: vil blive beregnet fra randomisering til dokumenteret tumorprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
vil blive beregnet fra randomisering til dokumenteret tumorprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: vil blive beregnet fra randomisering til seponering af al forsøgsbehandling uanset årsag
vil blive beregnet fra randomisering til seponering af al forsøgsbehandling uanset årsag
Varighed af svar
Tidsramme: vil blive beregnet fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt første gang, indtil dokumenteret tumorprogression.
vil blive beregnet fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt første gang, indtil dokumenteret tumorprogression.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Samlet overlevelse vil blive beregnet fra registrering til død
Samlet overlevelse vil blive beregnet fra registrering til død

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Efterforskere

  • Studiestol: Khalil Zaman, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Studiestol: Lucien Perey, MD, Hôpital de Morges
  • Studiestol: Patrick Neven, MD, PhD, University Hospital, Gasthuisberg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2010

Først opslået (Skøn)

12. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAKK 21/08
  • SWS-SAKK-21/08
  • EUDRACT-2010-019965-27
  • EU-21046
  • CDR0000680800

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med fulvestrant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner