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Fulvestrant avec ou sans AZD6244 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé qui a progressé après un traitement par inhibiteur de l'aromatase

13 mai 2019 mis à jour par: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Fulvestrant avec ou sans AZD6244, un inhibiteur ½ de la protéine kinase kinase (MEK) activée par les mitogènes, dans le cancer du sein à un stade avancé progressant après un inhibiteur de l'aromatase : un essai de phase II randomisé et contrôlé par placebo en double aveugle

JUSTIFICATION : L'œstrogène peut provoquer la croissance des cellules cancéreuses du sein. L'hormonothérapie utilisant le fulvestrant peut combattre le cancer du sein en bloquant l'utilisation des œstrogènes par les cellules tumorales. AZD6244 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si le fulvestrant est plus efficace avec ou sans AZD6244 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du fulvestrant avec ou sans AZD6244 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé qui a progressé après un traitement par inhibiteur de l'aromatase.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer l'efficacité du fulvestrant avec ou sans inhibiteur de MEK AZD6244 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein endocrino-sensible à un stade avancé qui a progressé après un traitement par inhibiteur de l'aromatase.

Secondaire

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez ces patients.
  • Examiner d'autres paramètres de résultat.
  • Développer une banque de tissus virtuelle pour la recherche translationnelle future.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le centre, le traitement antérieur par le citrate de tamoxifène (oui vs non), le contexte dans lequel un inhibiteur de l'aromatase a été administré (traitement adjuvant vs traitement à un stade avancé), la maladie HER-2 (positif vs négatif), les métastases viscérales (présent vs absent), l'indice de performance (0 vs 1 ou 2) et la maladie (maladie mesurable vs maladie osseuse seulement ou métastases hépatiques ou pulmonaires petites mais non équivoques). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I (expérimental) : Les patients reçoivent du fulvestrant par voie intramusculaire (IM) les jours 1 et 15 du cours 1 et le jour 1 de chaque cours suivant. Les patients reçoivent également de l'AZD6244 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Bras II (témoin) : Les patients reçoivent du fulvestrant comme dans le bras I. Les patients reçoivent également un placebo oral deux fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Ghent, Belgique, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgique, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Suisse
      • Aarau, Suisse, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Suisse, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Suisse, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bern, Suisse, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Suisse, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Suisse, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Frauenfeld, Suisse, 8501
        • Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
      • Geneva, Suisse, CH-1226
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Suisse, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzerne, Suisse, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Mendrisio, Suisse, CH-6850
        • Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
      • Morges, Suisse, CH-1110
        • Hôpital de Morges
      • St. Gallen, Suisse, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Winterthur, Suisse, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suisse, CH-8063
        • City Hospital Triemli

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement

    • Ne se prête pas à un traitement curatif
  • Maladie HER-2 positive autorisée
  • Rechute ou progression de la maladie après un inhibiteur de l'aromatase comme traitement adjuvant ou pour une maladie à un stade avancé
  • Cancer du sein bilatéral autorisé à condition que la sensibilité endocrinienne de la tumeur ait été prouvée des deux côtés
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 ou autres lésions évaluables par des examens radiologiques (c'est-à-dire une maladie osseuse uniquement ou des métastases hépatiques ou pulmonaires petites mais non équivoques)
  • N'a pas reçu plus d'une ligne de chimiothérapie pour une maladie à un stade avancé
  • Récepteur des œstrogènes et/ou récepteur de la progestérone positif (≥ 10 % de cellules tumorales positives par immunohistochimie ou ≥ 10 fmol/mg de protéine du cytosol par test de liaison au ligand)

  • Aucune métastase connue du SNC

    • Les patients présentant des métastases cérébrales traités par radiothérapie et sans aucun signe de progression cérébrale après ≥ 3 mois depuis la fin de la radiothérapie peuvent être considérés comme éligibles après l'approbation du président de l'essai)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de l'OMS 0-2
  • Postménopause
  • Hémoglobine ≥ 90 g/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
  • ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
  • RIN < 1,6
  • PTT normal
  • FEVG ≥ 50%
  • Capable d'avaler des gélules AZD6244/placebo
  • Capable de comprendre les informations données par l'investigateur sur l'essai
  • Doit respecter et être géographiquement proche pour permettre une stadification, un traitement et un suivi appropriés
  • Pas de contre-indication aux injections intramusculaires
  • Pas de diathèse hémorragique
  • Aucune malignité actuelle ou antérieure autre que le cancer du sein au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire de la peau traité de manière curative
  • Aucune affection médicale sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du patient à participer à l'essai (par exemple, maladie auto-immune active ou diabète non contrôlé)
  • Absence de nausées et de vomissements réfractaires, de maladie gastro-intestinale chronique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire) ou de résection intestinale importante empêchant une absorption adéquate
  • Aucun trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur des sujets liés à l'essai, donnant un consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale
  • Pas d'hypertension non contrôlée (TA systolique > 150 mm Hg et/ou TA diastolique > 100 mm Hg, mesurées à plusieurs reprises à plus de deux visites malgré un traitement adéquat avec au moins deux antihypertenseurs différents)

  • Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), y compris l'un des éléments suivants :

    • Accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
    • Une angine instable
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV
    • Arythmie cardiaque grave ou bloc AV > 1, nécessitant une médication pendant l'essai et pouvant interférer avec la régularité du traitement de l'essai, ou non contrôlée par la médication
  • Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à tout autre composant des médicaments à l'essai

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 30 jours depuis d'autres médicaments expérimentaux antérieurs ou participation à un autre essai clinique
  • Aucun antécédent de fulvestrant, d'AZD6244, d'inhibiteurs de MEK, d'inhibiteurs de la RAF ou d'hormonothérapies autres que les inhibiteurs de l'aromatase (par exemple, l'anastrazole, le létrozole ou l'exémestane) ou le tamoxifène
  • Pas plus d'une ligne d'inhibiteurs de l'aromatase (les inhibiteurs de l'aromatase stéroïdiens et non stéroïdiens sont considérés comme deux lignes différentes)

  • Aucun traitement anticoagulant à dose complète concomitant (p. ex., héparine de bas poids moléculaire, acénocoumarol, phenprocoumone ou analogues)

    • Des doses prophylactiques d'anticoagulation ou d'antiplaquettaire peuvent être autorisées
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Aucun autre traitement anticancéreux ou médicament expérimental concomitant
  • Biphosphonate simultané autorisé à condition que l'investigateur exclut la progression tumorale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : Fulvestrant / AZD6244
Fulvestrant 500mg i.m. jour 1, 15, jour 1 du cycle 2, puis tous les 28 +/- 3 jours AZD6244 75 mg p.o. offre
Médicament: fulvestrant
Bras A : Fulvestrant 500 mg i.m. jour 1, 15, jour 1 du cycle 2, puis tous les 28 +/- 3 jours Bras B : Fulvestrant 500 mg i.m. jour 1, 15, jour 1 du cycle 2, puis tous les 28 +/- 3 jours
Autres noms:
  • ZD9238
Médicament: sélumétinib
AZD6244 75 mg p.o. offre
Autres noms:
  • AZD6244
Comparateur placebo: Bras B : Fulvestrant / Placebo
Fulvestrant 500mg i.m. jour 1, 15, jour 1 du cycle 2, puis tous les 28 +/- 3 jours Placebo 3 caps p.o. offre (même apparence que AZD6244)
Médicament: fulvestrant
Bras A : Fulvestrant 500 mg i.m. jour 1, 15, jour 1 du cycle 2, puis tous les 28 +/- 3 jours Bras B : Fulvestrant 500 mg i.m. jour 1, 15, jour 1 du cycle 2, puis tous les 28 +/- 3 jours
Autres noms:
  • ZD9238

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Contrôle de la maladie (somme de la réponse complète, de la réponse partielle et de la maladie stable) à 24 semaines ou plus selon les critères RECIST 1.1
Délai: à 24 semaines ou plus selon les critères RECIST 1.1
à 24 semaines ou plus selon les critères RECIST 1.1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Événements indésirables
Délai: selon NCI CTCAE v 4.0
selon NCI CTCAE v 4.0
Réponse globale
Délai: selon RECIST 1.1
selon RECIST 1.1
Survie sans progression
Délai: sera calculé à partir de la randomisation jusqu'à la progression documentée de la tumeur ou le décès, selon la première éventualité.
sera calculé à partir de la randomisation jusqu'à la progression documentée de la tumeur ou le décès, selon la première éventualité.
Délai avant l'échec du traitement
Délai: sera calculé à partir de la randomisation jusqu'à l'arrêt de tout traitement d'essai pour quelque raison que ce soit
sera calculé à partir de la randomisation jusqu'à l'arrêt de tout traitement d'essai pour quelque raison que ce soit
Durée de la réponse
Délai: sera calculé à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois jusqu'à la progression documentée de la tumeur.
sera calculé à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois jusqu'à la progression documentée de la tumeur.
La survie globale
Délai: La survie globale sera calculée de l'enregistrement jusqu'au décès
La survie globale sera calculée de l'enregistrement jusqu'au décès

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Khalil Zaman, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Chaise d'étude: Lucien Perey, MD, Hôpital de Morges
  • Chaise d'étude: Patrick Neven, MD, PhD, University Hospital, Gasthuisberg

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2010

Première publication (Estimation)

12 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAKK 21/08
  • SWS-SAKK-21/08
  • EUDRACT-2010-019965-27
  • EU-21046
  • CDR0000680800

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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