Fulvestrant con o senza AZD6244 nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato che è progredito dopo la terapia con inibitori dell'aromatasi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente

  • Non suscettibile di terapia curativa
• Malattia HER-2 positiva consentita
• Recidiva o progressione della malattia dopo inibitore dell'aromatasi come terapia adiuvante o per malattia in stadio avanzato
• Carcinoma mammario bilaterale consentito a condizione che sia stata dimostrata la sensibilità endocrina del tumore su entrambi i lati
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 o altre lesioni valutabili mediante esami radiologici (ad es. malattia solo ossea o piccole ma inequivocabili metastasi epatiche o polmonari)
• Ha ricevuto non più di 1 linea di chemioterapia per malattia in stadio avanzato
• Positivo al recettore per gli estrogeni e/o al recettore per il progesterone (≥ 10% di cellule tumorali positive all'immunoistochimica o ≥ 10 fmol/mg di proteina del citosol mediante test di legame del ligando)

• Non sono note metastasi al SNC

  • I pazienti con metastasi cerebrali trattati con radioterapia e senza alcun segno di progressione cerebrale dopo ≥ 3 mesi dalla fine della radioterapia possono essere considerati idonei dopo l'approvazione della sedia di studio)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'OMS 0-2
• Postmenopausa
• Emoglobina ≥ 90 g/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
• ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 volte ULN nei pazienti con metastasi epatiche)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• EUR < 1,6
• PTT normale
• LVEF ≥ 50%
• In grado di deglutire le capsule di AZD6244/placebo
• In grado di comprendere le informazioni fornite dall'investigatore sul processo
• Deve aderire ed essere geograficamente prossimale per consentire una corretta stadiazione, trattamento e follow-up
• Nessuna controindicazione per le iniezioni intramuscolari
• Nessuna diatesi emorragica
• Nessun tumore maligno attuale o pregresso diverso dal carcinoma mammario negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo
• Nessuna grave condizione medica di base che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio (ad esempio, malattia autoimmune attiva o diabete non controllato)
• Assenza di nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica (ad es. malattia infiammatoria intestinale) o resezione intestinale significativa che precluda un assorbimento adeguato
• Nessun disturbo psichiatrico che precluda la comprensione di informazioni su argomenti correlati alla sperimentazione, il consenso informato o l'interferenza con l'aderenza all'assunzione di farmaci per via orale
• Assenza di ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 150 mm Hg e/o pressione diastolica > 100 mm Hg, misurata ripetutamente in più di due visite nonostante un trattamento adeguato con almeno due diversi farmaci antipertensivi)

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), inclusa una delle seguenti:

  • Incidente cerebrovascolare/ictus o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV
  • Aritmia cardiaca grave o blocco AV > 1, che richiedono farmaci durante lo studio e che potrebbero interferire con la regolarità del trattamento dello studio o non sono controllati dai farmaci
• Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o a qualsiasi altro componente dei farmaci sperimentali

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 30 giorni da altri farmaci sperimentali precedenti o dalla partecipazione a un'altra sperimentazione clinica
• Nessun precedente fulvestrant, AZD6244, inibitori MEK, inibitori RAF o terapie endocrine diverse dagli inibitori dell'aromatasi (ad esempio, anastrazolo, letrozolo o exemestane) o tamoxifene
• Non più di 1 linea di inibitori dell'aromatasi (gli inibitori dell'aromatasi steroidei e non steroidei sono considerati due linee diverse)

• Nessuna concomitante terapia anticoagulante a dose piena (ad es. eparina a basso peso molecolare, acenocumarolo, fenprocumone o analoghi)

  • Possono essere consentite dosi profilattiche di anticoagulanti o antipiastrinici
• Nessuna radioterapia concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante o farmaci sperimentali
• Bifosfonato concomitante consentito a condizione che lo sperimentatore escluda la progressione del tumore