Fulvestrant med eller uten AZD6244 i behandling av pasienter med avansert brystkreft som utviklet seg etter aromatasehemmerterapi
13. mai 2019 oppdatert av: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Fulvestrant med eller uten AZD6244, en mitogenaktivert proteinkinasekinase (MEK) ½-hemmer, i avansert stadium brystkreft som utvikler seg etter aromatasehemmer: en randomisert placebokontrollert dobbeltblind fase II-studie
RASIONAL: Østrogen kan forårsake vekst av brystkreftceller. Hormonbehandling med fulvestrant kan bekjempe brystkreft ved å blokkere bruken av østrogen i tumorcellene. AZD6244 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det er ennå ikke kjent om fulvestrant er mer effektivt med eller uten AZD6244 i behandling av pasienter med avansert brystkreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt fulvestrant fungerer med eller uten AZD6244 i behandling av pasienter med avansert brystkreft som utviklet seg etter aromatasehemmerbehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å vurdere effekten av fulvestrant med versus uten MEK-hemmer AZD6244 hos pasienter med avansert stadium, endokrinsensitiv brystkreft som utviklet seg etter aromatasehemmerbehandling.
Sekundær
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til dette regimet hos disse pasientene.
- For å undersøke andre utfallsparametere.
- Å utvikle en virtuell vevsbank for fremtidig translasjonsforskning.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til senter, tidligere behandling med tamoxifen citrat (ja vs nei), settingen der tidligere aromatasehemmer ble gitt (adjuvant behandling vs avansert stadium behandling), HER-2 sykdom (positiv vs negativ), visceral metastase (nåværende vs fraværende), prestasjonsstatus (0 vs 1 eller 2) og sykdom (målbar sykdom vs bensykdom eller små, men utvetydige lever- eller lungemetastaser). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I (eksperimentell): Pasienter får fulvestrant intramuskulært (IM) på dag 1 og 15 av kurs 1 og på dag 1 i hver påfølgende kurs. Pasienter får også oral AZD6244 to ganger daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Arm II (kontroll): Pasienter får fulvestrant som i arm I. Pasienter får også oral placebo to ganger daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Sveits, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveits, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Sveits, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Sveits, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Frauenfeld, Sveits, 8501
- Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
-
Geneva, Sveits, CH-1226
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Sveits, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Luzerne, Sveits, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Mendrisio, Sveits, CH-6850
- Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
-
Morges, Sveits, CH-1110
- Hôpital de Morges
-
St. Gallen, Sveits, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Winterthur, Sveits, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveits, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft
- Ikke egnet for kurativ terapi
- HER-2 positiv sykdom tillatt
- Sykdoms tilbakefall eller progresjon etter aromatasehemmer som adjuvant terapi eller for avansert sykdom
- Bilateral brystkreft tillatt forutsatt at tumorens endokrine følsomhet er påvist på begge sider
- Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier v1.1 eller andre lesjoner som kan vurderes ved radiologiske undersøkelser (dvs. kun bensykdom eller små, men utvetydige lever- eller lungemetastaser)
- Fikk ikke mer enn 1 linje med kjemoterapi for sykdom i avansert stadium
- Østrogenreseptor- og/eller progesteronreseptorpositiv (≥ 10 % tumorceller positive ved immunhistokjemi eller ≥ 10 fmol/mg cytosolprotein ved ligandbindingsanalyse)
Ingen kjente CNS-metastaser
- Pasienter med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling og uten tegn til hjerneprogresjon etter ≥ 3 måneder siden avsluttet strålebehandling kan anses som kvalifisert etter godkjenning av prøvestolen)
PASIENT EGENSKAPER:
- WHO prestasjonsstatus 0-2
- Postmenopausal
- Hemoglobin ≥ 90 g/L
- Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
- ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (≤ 5 ganger ULN hos pasienter med levermetastaser)
- Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- INR < 1,6
- PTT normal
- LVEF ≥ 50 %
- Kan svelge AZD6244/placebokapsler
- I stand til å forstå informasjon gitt av etterforskeren i rettssaken
- Må følge og være geografisk proksimal for å tillate riktig iscenesettelse, behandling og oppfølging
- Ingen kontraindikasjon for intramuskulære injeksjoner
- Ingen blødende diatese
- Ingen nåværende eller tidligere malignitet annet enn brystkreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden behandlet kurativt
- Ingen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville svekke pasientens evne til å delta i forsøket (f.eks. aktiv autoimmun sykdom eller ukontrollert diabetes)
- Ingen refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller betydelig tarmreseksjon som utelukker tilstrekkelig absorpsjon
- Ingen psykiatrisk lidelse utelukker forståelse av informasjon om utprøvingsrelaterte emner, gir informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt inntak av legemidler
- Ingen ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 150 mm Hg og/eller diastolisk BP > 100 mm Hg, målt gjentatte ganger ved mer enn to besøk til tross for adekvat behandling med minst to forskjellige antihypertensiva)
Ingen klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:
- Cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
- Ustabil angina
- NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt
- Alvorlig hjertearytmi eller AV-blokk > 1, som krever medisinering under forsøket og som kan forstyrre regelmessigheten av prøvebehandlingen, eller ikke kontrolleres av medisiner
- Ingen kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller noen annen komponent av utprøvde legemidler
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 30 dager siden andre tidligere eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk studie
- Ingen tidligere fulvestrant, AZD6244, MEK-hemmere, RAF-hemmere eller andre endokrine terapier enn aromatasehemmere (f.eks. anastrazol, letrozol eller exemestan) eller tamoxifen
- Ikke mer enn 1 linje med aromatasehemmere (steroide og ikke-steroide aromatasehemmere regnes som to forskjellige linjer)
Ingen samtidig fulldose antikoagulasjonsterapi (f.eks. lavmolekylært heparin, acenocoumarol, fenprokumon eller analoger)
- Profylaktiske doser av antikoagulasjon eller antiplate kan tillates
- Ingen samtidig strålebehandling
- Ingen annen samtidig kreftbehandling eller eksperimentelle legemidler
- Samtidig bisfosfonat tillatt forutsatt at etterforskeren utelukker tumorprogresjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Fulvestrant / AZD6244
Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i syklus 2, deretter hver 28. +/- 3. dag AZD6244 75 mg p.o. bud
|
Arm A: Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i syklus 2, deretter hver 28. +/- 3. dag Arm B: Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i syklus 2, deretter hver 28. +/- 3. dag
Andre navn:
AZD6244 75 mg p.o. bud
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm B: Fulvestrant / Placebo
Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 av syklus 2, deretter hver 28. +/- 3. dag Placebo 3 caps p.o. bud (samme utseende som AZD6244)
|
Arm A: Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i syklus 2, deretter hver 28. +/- 3. dag Arm B: Fulvestrant 500mg i.m. dag 1, 15, dag 1 i syklus 2, deretter hver 28. +/- 3. dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomskontroll (summen av fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom) ved 24 uker eller mer i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: ved 24 uker eller mer i henhold til RECIST 1.1 kriterier
|
ved 24 uker eller mer i henhold til RECIST 1.1 kriterier
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: i henhold til NCI CTCAE v 4.0
|
i henhold til NCI CTCAE v 4.0
|
|
Samlet respons
Tidsramme: i henhold til RECIST 1.1
|
i henhold til RECIST 1.1
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: vil bli beregnet fra randomisering til dokumentert tumorprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
vil bli beregnet fra randomisering til dokumentert tumorprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: vil bli beregnet fra randomisering til seponering av all prøvebehandling uansett årsak
|
vil bli beregnet fra randomisering til seponering av all prøvebehandling uansett årsak
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: vil beregnes fra det tidspunkt målekriteriene er oppfylt for første gang til dokumentert tumorprogresjon.
|
vil beregnes fra det tidspunkt målekriteriene er oppfylt for første gang til dokumentert tumorprogresjon.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Samlet overlevelse vil bli beregnet fra registrering til død
|
Samlet overlevelse vil bli beregnet fra registrering til død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Khalil Zaman, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Studiestol: Lucien Perey, MD, Hôpital de Morges
- Studiestol: Patrick Neven, MD, PhD, University Hospital, Gasthuisberg
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2010
Først lagt ut (Anslag)
12. juli 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Fulvestrant
Andre studie-ID-numre
- SAKK 21/08
- SWS-SAKK-21/08
- EUDRACT-2010-019965-27
- EU-21046
- CDR0000680800
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .