Fulvestrant AZD6244-gyel vagy anélkül az aromatáz-gátló terápia után előrehaladott emlőrákos betegek kezelésében
2019. május 13. frissítette: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Fulvestrant AZD6244-gyel vagy anélkül, egy mitogén által aktivált protein kináz kináz (MEK) ½ gátló, az aromatáz-inhibitor után előrehaladott stádiumú emlőrákban: Randomizált, placebo-kontrollos kettős vak II. fázisú vizsgálat
INDOKOLÁS: Az ösztrogén emlőráksejtek növekedését idézheti elő. A fulvesztrantot alkalmazó hormonterápia az emlőrák ellen küzdhet azáltal, hogy gátolja a daganatsejtek ösztrogénfelhasználását. Az AZD6244 megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. Egyelőre nem ismert, hogy a fulvesztrant hatékonyabb-e az AZD6244-gyel együtt vagy anélkül az előrehaladott emlőrákos betegek kezelésében.
CÉL: Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a fulvesztrant milyen jól működik az AZD6244-gyel vagy anélkül olyan betegek kezelésében, akik előrehaladott emlőrákban szenvednek, és az aromatáz-gátló kezelést követően progrediált.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Az AZD6244 MEK-inhibitorral kezelt fulvesztrant hatásosságának értékelése a MEK-inhibitor AZD6244 nélküli, előrehaladott stádiumú, endokrin-érzékeny emlőrákban szenvedő betegeknél, amelyek aromatáz-gátló terápia után progrediáltak.
Másodlagos
- A kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése ezeknél a betegeknél.
- Más eredményparaméterek vizsgálata.
- Virtuális szövetbank kifejlesztése a jövőbeli transzlációs kutatásokhoz.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket középpont szerint csoportosítják, a korábbi tamoxifen-citrátos kezelést (igen vs nem), a korábbi aromatázgátló kezelést (adjuváns kezelés vs előrehaladott stádiumú kezelést), HER-2-betegséget (pozitív vagy negatív), zsigeri metasztázisokat (jelenleg) vs. hiányzó), teljesítményállapot (0 vs 1 vagy 2) és betegség (mérhető betegség vs. csak csontbetegség vagy kicsi, de egyértelmű máj- vagy tüdőáttétek). A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
- I. kar (kísérleti): A betegek fulvesztrantot kapnak intramuszkulárisan (IM) az 1. kúra 1. és 15. napján, valamint minden további kúra 1. napján. A betegek szájon át AZD6244-et is kapnak naponta kétszer, az 1-28. napon. A kezelés 28 naponta megismétlődik 12 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
- II. kar (kontroll): A betegek fulvesztrantot kapnak, mint az I. csoportban. A betegek szájon át placebót is kapnak naponta kétszer az 1-28. napon. A kezelés 28 naponta megismétlődik 12 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 1 éven keresztül, majd ezt követően 6 havonta.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
46
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgium, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Aarau, Svájc, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Svájc, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Svájc, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bern, Svájc, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Svájc, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Svájc, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Frauenfeld, Svájc, 8501
- Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
-
Geneva, Svájc, CH-1226
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Svájc, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Luzerne, Svájc, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Mendrisio, Svájc, CH-6850
- Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
-
Morges, Svájc, CH-1110
- Hôpital de Morges
-
St. Gallen, Svájc, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Winterthur, Svájc, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Svájc, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák
- Nem alkalmas gyógyító terápiára
- HER-2 pozitív betegség megengedett
- Betegség visszaesése vagy progressziója aromatáz-gátló után adjuváns terápiaként vagy előrehaladott stádiumú betegség esetén
- Kétoldali emlőrák engedélyezett, feltéve, hogy a tumor endokrin érzékenysége mindkét oldalon igazolt
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint vagy egyéb radiológiai vizsgálatokkal értékelhető elváltozások (azaz csak csontos betegség vagy kicsi, de egyértelmű máj- vagy tüdőáttétek)
- Legfeljebb 1 sor kemoterápiát kapott előrehaladott stádiumú betegségre
- Ösztrogénreceptor- és/vagy progeszteronreceptor-pozitív (≥ 10% tumorsejtek pozitív immunhisztokémiával vagy ≥ 10 fmol/mg citoszol fehérje ligandumkötési vizsgálattal)
Nincs ismert központi idegrendszeri áttét
- Azok a betegek, akiknek sugárkezeléssel kezelt agyi metasztázisai vannak, és a sugárterápia befejezése óta legalább 3 hónap elteltével az agyi progresszió jelei nélkül, a vizsgálati elnök jóváhagyása után megfelelőnek tekinthetők.
A BETEG JELLEMZŐI:
- WHO teljesítmény állapota 0-2
- Postmenopauzális
- Hemoglobin ≥ 90 g/l
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
- Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
- ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szöröse (májáttétben szenvedő betegeknél a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse)
- Bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese
- INR < 1,6
- PTT normál
- LVEF ≥ 50%
- Képes lenyelni az AZD6244/placebo kapszulákat
- Képes megérteni a vizsgáló által a tárgyalás során adott információkat
- A megfelelő szakaszolás, kezelés és nyomon követés érdekében be kell tartania és földrajzilag közel kell lennie
- Nincs ellenjavallat az intramuszkuláris injekcióhoz
- Nincs vérzéses diatézis
- Az elmúlt 5 évben a mellrákon kívül más jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganat nem volt, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a gyógyítóan kezelt bőr bazálissejtes karcinómáját
- Nincs olyan súlyos mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint rontaná a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban (pl. aktív autoimmun betegség vagy kontrollálatlan cukorbetegség)
- Nincs refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegség (pl. gyulladásos bélbetegség), vagy jelentős bélreszekció, amely kizárja a megfelelő felszívódást
- Nincs olyan pszichiátriai rendellenesség, amely akadályozza a vizsgálattal kapcsolatos információk megértését, a beleegyezés megadását vagy az orális gyógyszerbevitel betartását.
- Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, több mint két vizit alkalmával ismételten mérve, annak ellenére, hogy legalább két különböző vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelték őket)
Nincs klinikailag jelentős (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség, beleértve a következők bármelyikét:
- Cerebrovascularis baleset/stroke vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Instabil angina
- NYHA III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
- Súlyos szívritmuszavar vagy AV-blokk > 1, amely gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálat során, és amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelés szabályszerűségét, vagy nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel
- Nem ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel vagy a kísérleti gyógyszerek bármely más összetevőjével szemben
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Legalább 30 nap eltelt más korábbi kísérleti gyógyszerekkel vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétellel
- Nincs korábbi fulvesztrant, AZD6244, MEK-gátlók, RAF-gátlók vagy aromatáz-gátlókon (pl. anastrazol, letrozol vagy exemestane) vagy tamoxifenen kívül egyéb endokrin terápiák
- Legfeljebb 1 aromatáz inhibitorsor (a szteroid és a nem szteroid aromatáz inhibitorok két különböző sorozatnak minősülnek)
Nincs egyidejű teljes dózisú véralvadásgátló terápia (pl. kis molekulatömegű heparin, acenokumarol, fenprokumon vagy analógok)
- Megengedhető profilaktikus dózisú véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló szer
- Nincs egyidejű sugárterápia
- Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes terápia vagy kísérleti gyógyszer
- Egyidejű biszfoszfonát megengedett, feltéve, hogy a vizsgáló kizárja a tumor progresszióját
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar: Fulvestrant / AZD6244
Fulvestrant 500mg i.m. a 2. ciklus 1., 15., 1. napján, majd 28 +/-3 naponként AZD6244 75 mg p.o. ajánlatot
|
A kar: fulvestrant 500 mg i.m. 1., 15. nap, a 2. ciklus 1. napja, majd 28 +/- 3. naponként B kar: Fulvestrant 500mg i.m. a 2. ciklus 1., 15., 1. napján, majd 28 +/- 3 naponként
Más nevek:
AZD6244 75 mg p.o. ajánlatot
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: B kar: fulvesztrant / placebo
Fulvestrant 500mg i.m. 1., 15. nap, a 2. ciklus 1. napja, majd 28 +/- 3 naponként Placebo 3 kapszula p.o. ajánlat (ugyanaz a megjelenés, mint az AZD6244)
|
A kar: fulvestrant 500 mg i.m. 1., 15. nap, a 2. ciklus 1. napja, majd 28 +/- 3. naponként B kar: Fulvestrant 500mg i.m. a 2. ciklus 1., 15., 1. napján, majd 28 +/- 3 naponként
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Betegségkontroll (a teljes válasz, a részleges válasz és a stabil betegség összege) 24 hetes vagy későbbi korban a RECIST 1.1 kritériumok szerint
Időkeret: 24 hetes vagy annál idősebb korban a RECIST 1.1 kritériumok szerint
|
24 hetes vagy annál idősebb korban a RECIST 1.1 kritériumok szerint
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: az NCI CTCAE v 4.0 szerint
|
az NCI CTCAE v 4.0 szerint
|
|
Általános válasz
Időkeret: a RECIST 1.1 szerint
|
a RECIST 1.1 szerint
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: a randomizálástól számítva a dokumentált tumor progresszióig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
a randomizálástól számítva a dokumentált tumor progresszióig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
|
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: a véletlen besorolástól az összes vizsgálati kezelés bármilyen okból történő megszakításáig számítanak
|
a véletlen besorolástól az összes vizsgálati kezelés bármilyen okból történő megszakításáig számítanak
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: a mérési kritériumok első teljesülésétől számítva a tumor dokumentált progressziójáig.
|
a mérési kritériumok első teljesülésétől számítva a tumor dokumentált progressziójáig.
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A teljes túlélést a regisztrációtól a haláláig számítják
|
A teljes túlélést a regisztrációtól a haláláig számítják
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Khalil Zaman, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Tanulmányi szék: Lucien Perey, MD, Hôpital de Morges
- Tanulmányi szék: Patrick Neven, MD, PhD, University Hospital, Gasthuisberg
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. július 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. július 9.
Első közzététel (Becslés)
2010. július 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. május 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 13.
Utolsó ellenőrzés
2019. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Hormonantagonisták
- Ösztrogén antagonisták
- Ösztrogénreceptor antagonisták
- Fulvestrant
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SAKK 21/08
- SWS-SAKK-21/08
- EUDRACT-2010-019965-27
- EU-21046
- CDR0000680800
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .