Fulvestrant com ou sem AZD6244 no tratamento de pacientes com câncer de mama avançado que progrediu após terapia com inibidor de aromatase
13 de maio de 2019 atualizado por: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Fulvestrant com ou sem AZD6244, um inibidor de proteína quinase quinase (MEK) ½ ativado por mitógeno, em estágio avançado de câncer de mama progredindo após inibidor de aromatase: um estudo randomizado controlado por placebo duplo-cego de fase II
JUSTIFICATIVA: O estrogênio pode causar o crescimento de células de câncer de mama. A terapia hormonal com fulvestranto pode combater o câncer de mama, bloqueando o uso de estrogênio pelas células tumorais. AZD6244 pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Ainda não se sabe se o fulvestrant é mais eficaz com ou sem AZD6244 no tratamento de pacientes com câncer de mama avançado.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando o quão bem o fulvestrant funciona com ou sem AZD6244 no tratamento de pacientes com câncer de mama avançado que progrediu após a terapia com inibidores da aromatase.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a eficácia de fulvestrant com versus sem inibidor de MEK AZD6244 em pacientes com câncer de mama endócrino-sensível em estágio avançado que progrediu após terapia com inibidor de aromatase.
Secundário
- Avaliar a segurança e tolerabilidade deste regime nestes pacientes.
- Para examinar outros parâmetros de resultado.
- Desenvolver um banco de tecidos virtual para futuras pesquisas translacionais.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro, tratamento anterior com citrato de tamoxifeno (sim vs não), o cenário em que o inibidor de aromatase anterior foi administrado (tratamento adjuvante vs tratamento em estágio avançado), doença HER-2 (positivo vs negativo), metástase visceral (presente vs ausente), performance status (0 vs 1 ou 2) e doença (doença mensurável vs doença apenas óssea ou pequenas mas inequívocas metástases hepáticas ou pulmonares). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I (experimental): Os pacientes recebem fulvestranto por via intramuscular (IM) nos dias 1 e 15 do curso 1 e no dia 1 de cada curso subsequente. Os pacientes também recebem AZD6244 oral duas vezes ao dia nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Braço II (controle): Os pacientes recebem fulvestranto como no braço I. Os pacientes também recebem placebo oral duas vezes ao dia nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano e depois a cada 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ghent, Bélgica, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Bélgica, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
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Aarau, Suíça, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Suíça, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suíça, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital Bern
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Biel, Suíça, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Chur, Suíça, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Frauenfeld, Suíça, 8501
- Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
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Geneva, Suíça, CH-1226
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Lausanne, Suíça, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Luzerne, Suíça, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Mendrisio, Suíça, CH-6850
- Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
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Morges, Suíça, CH-1110
- Hôpital de Morges
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St. Gallen, Suíça, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Winterthur, Suíça, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suíça, CH-8063
- City Hospital Triemli
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente
- Não passível de terapia curativa
- Doença HER-2 positiva permitida
- Recidiva ou progressão da doença após inibidor de aromatase como terapia adjuvante ou para doença em estágio avançado
- Câncer de mama bilateral permitido desde que a sensibilidade endócrina do tumor tenha sido comprovada em ambos os lados
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 ou outras lesões avaliáveis por exames radiológicos (ou seja, doença apenas óssea ou metástases hepáticas ou pulmonares pequenas, mas inequívocas)
- Recebeu não mais do que 1 linha de quimioterapia para doença em estágio avançado
- Positivo para receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona (≥ 10% de células tumorais positivas por imuno-histoquímica ou ≥ 10 fmol/mg de proteína do citosol por ensaio de ligação do ligante)
Sem metástases do SNC conhecidas
- Pacientes com metástases cerebrais tratados com radioterapia e sem qualquer sinal de progressão cerebral após ≥ 3 meses desde o fim da radioterapia podem ser considerados elegíveis após a aprovação do presidente do estudo)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho da OMS 0-2
- pós-menopausa
- Hemoglobina ≥ 90 g/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
- ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤ 5 vezes o LSN em pacientes com metástases hepáticas)
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
- RNI < 1,6
- PTT normal
- FEVE ≥ 50%
- Capaz de engolir cápsulas AZD6244/placebo
- Capaz de compreender as informações dadas pelo investigador no estudo
- Deve aderir e ser geograficamente próximo para permitir estadiamento, tratamento e acompanhamento adequados
- Não há contra-indicação para injeções intramusculares
- Sem diátese hemorrágica
- Nenhum tumor maligno atual ou anterior, exceto câncer de mama, nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele tratado curativamente
- Nenhuma condição médica subjacente grave que, no julgamento do investigador, prejudicaria a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, doença autoimune ativa ou diabetes não controlada)
- Sem náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impeça a absorção adequada
- Nenhum transtorno psiquiátrico que impeça a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão de medicamentos orais
- Sem hipertensão não controlada (PA sistólica > 150 mm Hg e/ou PA diastólica > 100 mm Hg, medida repetidamente em mais de duas consultas, apesar do tratamento adequado com pelo menos dois medicamentos anti-hipertensivos diferentes)
Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), incluindo qualquer um dos seguintes:
- Acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- angina instável
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA
- Arritmia cardíaca grave ou bloqueio AV > 1, requerendo medicação durante o ensaio e que pode interferir na regularidade do tratamento do ensaio, ou não controlada por medicação
- Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou a qualquer outro componente dos medicamentos em estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 30 dias desde outras drogas experimentais anteriores ou participação em outro ensaio clínico
- Sem fulvestrant, AZD6244, inibidores de MEK, inibidores de RAF ou terapias endócrinas anteriores que não sejam inibidores de aromatase (por exemplo, anastrazol, letrozol ou exemestano) ou tamoxifeno
- Não mais do que 1 linha de inibidores de aromatase (inibidores de aromatase esteróides e não esteróides são considerados duas linhas diferentes)
Nenhuma terapia concomitante de anticoagulação de dose completa (por exemplo, heparina de baixo peso molecular, acenocumarol, fenprocumona ou análogos)
- Doses profiláticas de anticoagulação ou antiplaquetário podem ser permitidas
- Sem radioterapia concomitante
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante ou drogas experimentais
- Bisfosfonato concomitante permitido desde que o investigador exclua a progressão do tumor
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A: Fulvestranto / AZD6244
Fulvestranto 500mg i.m. dia 1, 15, dia 1 do ciclo 2, depois a cada 28 +/- 3 dias AZD6244 75 mg p.o. oferta
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Braço A: Fulvestranto 500 mg i.m. dia 1, 15, dia 1 do ciclo 2, depois a cada 28 +/- 3 dias Braço B: Fulvestranto 500 mg i.m. dia 1, 15, dia 1 do ciclo 2, depois a cada 28 +/- 3 dias
Outros nomes:
AZD6244 75 mg p.o. oferta
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço B: Fulvestranto / Placebo
Fulvestranto 500mg i.m. dia 1, 15, dia 1 do ciclo 2, depois a cada 28 +/- 3 dias Placebo 3 cápsulas p.o. lance (mesma aparência que AZD6244)
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Braço A: Fulvestranto 500 mg i.m. dia 1, 15, dia 1 do ciclo 2, depois a cada 28 +/- 3 dias Braço B: Fulvestranto 500 mg i.m. dia 1, 15, dia 1 do ciclo 2, depois a cada 28 +/- 3 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Controle da doença (soma de resposta completa, resposta parcial e doença estável) em 24 semanas ou mais de acordo com os critérios RECIST 1.1
Prazo: com 24 semanas ou mais de acordo com os critérios RECIST 1.1
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com 24 semanas ou mais de acordo com os critérios RECIST 1.1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: de acordo com NCI CTCAE v 4.0
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de acordo com NCI CTCAE v 4.0
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Resposta geral
Prazo: de acordo com RECIST 1.1
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de acordo com RECIST 1.1
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: serão calculados a partir da randomização até a progressão documentada do tumor ou morte, o que ocorrer primeiro.
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serão calculados a partir da randomização até a progressão documentada do tumor ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Tempo para falha do tratamento
Prazo: será calculado desde a randomização até a descontinuação de todo o tratamento experimental devido a qualquer motivo
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será calculado desde a randomização até a descontinuação de todo o tratamento experimental devido a qualquer motivo
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Duração da resposta
Prazo: será calculado a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez até a progressão documentada do tumor.
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será calculado a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez até a progressão documentada do tumor.
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Sobrevida geral
Prazo: A sobrevida global será calculada desde o registro até a morte
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A sobrevida global será calculada desde o registro até a morte
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Khalil Zaman, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Cadeira de estudo: Lucien Perey, MD, Hôpital de Morges
- Cadeira de estudo: Patrick Neven, MD, PhD, University Hospital, Gasthuisberg
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de julho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
12 de julho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Antagonistas dos receptores de estrogênio
- Fulvestranto
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 21/08
- SWS-SAKK-21/08
- EUDRACT-2010-019965-27
- EU-21046
- CDR0000680800
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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