含或不含 AZD6244 的氟维司群治疗芳香化酶抑制剂治疗后进展的晚期乳腺癌患者
2019年5月13日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
含或不含 AZD6244 的氟维司群，一种丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) ½ 抑制剂，用于芳香酶抑制剂后进展的晚期乳腺癌：一项随机安慰剂对照双盲 II 期试验
理由：雌激素会导致乳腺癌细胞的生长。 使用氟维司群的激素疗法可以通过阻断肿瘤细胞对雌激素的使用来对抗乳腺癌。 AZD6244 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 目前尚不清楚氟维司群联合或不联合 AZD6244 治疗晚期乳腺癌患者是否更有效。
目的：这项随机 II 期试验正在研究氟维司群联合或不联合 AZD6244 在治疗芳香化酶抑制剂治疗后进展的晚期乳腺癌患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估氟维司群联合与不联合 MEK 抑制剂 AZD6244 对芳香化酶抑制剂治疗后进展的晚期内分泌敏感性乳腺癌患者的疗效。
中学
- 评估该方案在这些患者中的安全性和耐受性。
- 检查其他结果参数。
- 为未来的转化研究开发虚拟组织库。
大纲：这是一项多中心研究。 根据中心、先前使用枸橼酸他莫昔芬治疗（是与否）、先前给予芳香化酶抑制剂的环境（辅助治疗与晚期治疗）、HER-2 疾病（阳性与阴性）、内脏转移（存在）对患者进行分层与缺席）、体能状态（0 与 1 或 2）和疾病（可测量疾病与仅骨骼疾病或小但明确的肝或肺转移）。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组（实验性）：患者在第 1 疗程的第 1 天和第 15 天以及每个后续疗程的第 1 天肌肉注射氟维司群 (IM)。 患者还在第 1-28 天每天两次口服 AZD6244。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个疗程。
- 第 II 组（对照组）：患者与第 I 组一样接受氟维司群。患者还在第 1-28 天每天两次口服安慰剂。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，之后每 6 个月随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ghent、比利时、B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven、比利时、B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden、瑞士、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、瑞士、CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital Bern
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Biel、瑞士、CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Chur、瑞士、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Frauenfeld、瑞士、8501
- Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
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Geneva、瑞士、CH-1226
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Luzerne、瑞士、CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Mendrisio、瑞士、CH-6850
- Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
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Morges、瑞士、CH-1110
- Hôpital de Morges
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Winterthur、瑞士、CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、CH-8063
- City Hospital Triemli
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的乳腺癌
- 不适合治愈性治疗
- 允许 HER-2 阳性疾病
- 芳香化酶抑制剂作为辅助治疗或晚期疾病后疾病复发或进展
- 允许双侧乳腺癌，前提是双侧均已证实肿瘤内分泌敏感性
- 根据 RECIST 标准 v1.1 的可测量疾病或放射学检查可评估的其他病变（即，仅骨骼疾病或小但明确的肝或肺转移）
- 接受过不超过 1 线的晚期疾病化疗
- 雌激素受体和/或孕激素受体阳性（免疫组织化学检测 ≥ 10% 肿瘤细胞阳性或配体结合试验检测 ≥ 10 fmol/mg 胞质溶胶蛋白）
没有已知的 CNS 转移
- 脑转移接受放疗且自放疗结束≥ 3 个月后无任何脑进展迹象的患者在试验主席批准后可被视为符合条件）
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 绝经后
- 血红蛋白 ≥ 90 克/升
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（肝转移患者≤ 5 倍 ULN）
- 胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 印度卢比 < 1.6
- 一键通正常
- 左心室射血分数≥50%
- 能够吞服 AZD6244/安慰剂胶囊
- 能够理解研究者在试验中提供的信息
- 必须坚持并在地理上接近，以便进行适当的分期、治疗和跟进
- 肌肉注射无禁忌症
- 无出血素质
- 在过去 5 年内目前或既往未患除乳腺癌以外的恶性肿瘤，但宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外
- 没有严重的基础疾病，根据研究者的判断，会损害患者参与试验的能力（例如，活动性自身免疫性疾病或不受控制的糖尿病）
- 无难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如炎症性肠病）或妨碍充分吸收的显着肠切除
- 没有精神疾病妨碍对试验相关主题信息的理解、给予知情同意或干扰口服药物摄入的依从性
- 没有不受控制的高血压（收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱，尽管使用至少两种不同的抗高血压药物进行了充分治疗，但在超过两次就诊时反复测量）
无临床显着（即活动性）心血管疾病，包括以下任何一项：
- 过去 6 个月内发生过脑血管意外/中风或心肌梗塞
- 不稳定型心绞痛
- NYHA III-IV 级充血性心力衰竭
- 严重心律失常或 AV 传导阻滞 > 1，在试验期间需要药物治疗并且可能干扰试验治疗的规律性，或药物无法控制
- 对试验药物或试验药物的任何其他成分没有已知的超敏反应
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 自其他先前的实验药物或参与另一项临床试验以来至少 30 天
- 除了芳香化酶抑制剂（例如阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）或他莫昔芬以外，没有先前的氟维司群、AZD6244、MEK 抑制剂、RAF 抑制剂或内分泌治疗
- 不超过 1 个芳香酶抑制剂系列（甾体和非甾体芳香酶抑制剂被认为是两个不同的系列）
未同时进行全剂量抗凝治疗（例如，低分子肝素、醋硝香豆素、苯丙香豆素或类似物）
- 可以允许使用预防剂量的抗凝药或抗血小板药
- 无同步放疗
- 没有其他同时进行的抗癌治疗或实验药物
- 如果研究者排除了肿瘤进展，则允许并发使用双膦酸盐
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组：氟维司群 / AZD6244
氟维司群 500mg 肌肉注射第 1 天、第 15 天、第 2 周期的第 1 天，然后每 28 +/- 3 天一次 AZD6244 75 mg p.o.出价
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A组：氟维司群500mg i.m.第 1 天、第 15 天、第 2 周期的第 1 天，然后每 28 +/- 3 天一次 B 组：氟维司群 500 毫克，肌肉注射第 1 天、第 15 天、第 2 周期的第 1 天，然后每 28 +/- 3 天
其他名称：
AZD6244 75 毫克口服出价
其他名称：
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安慰剂比较：B组：氟维司群/安慰剂
氟维司群 500mg 肌肉注射第 1 天、第 15 天、第 2 周期的第 1 天，然后每 28 +/- 3 天一次 安慰剂 3 粒口服bid（外观同AZD6244）
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A组：氟维司群500mg i.m.第 1 天、第 15 天、第 2 周期的第 1 天，然后每 28 +/- 3 天一次 B 组：氟维司群 500 毫克，肌肉注射第 1 天、第 15 天、第 2 周期的第 1 天，然后每 28 +/- 3 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据 RECIST 1.1 标准，24 周或更长时间的疾病控制（完全缓解、部分缓解和疾病稳定的总和）
大体时间：根据 RECIST 1.1 标准，在 24 周或更长时间
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根据 RECIST 1.1 标准，在 24 周或更长时间
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：根据 NCI CTCAE v 4.0
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根据 NCI CTCAE v 4.0
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总体反应
大体时间：根据 RECIST 1.1
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根据 RECIST 1.1
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无进展生存期
大体时间：将从随机化开始计算，直到记录到肿瘤进展或死亡，以先发生者为准。
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将从随机化开始计算，直到记录到肿瘤进展或死亡，以先发生者为准。
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治疗失败时间
大体时间：将从随机化开始计算至因任何原因停止所有试验治疗
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将从随机化开始计算至因任何原因停止所有试验治疗
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反应持续时间
大体时间：将从第一次满足测量标准的时间开始计算，直到记录到肿瘤进展。
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将从第一次满足测量标准的时间开始计算，直到记录到肿瘤进展。
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总生存期
大体时间：将从登记到死亡计算总生存期
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将从登记到死亡计算总生存期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Khalil Zaman, MD、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- 学习椅：Lucien Perey, MD、Hôpital de Morges
- 学习椅：Patrick Neven, MD, PhD、University Hospital, Gasthuisberg
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2016年9月1日
研究注册日期
首次提交
2010年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月9日
首次发布 (估计)
2010年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月13日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SAKK 21/08
- SWS-SAKK-21/08
- EUDRACT-2010-019965-27
- EU-21046
- CDR0000680800
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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